Медицина

С учетом достижений в предоперационной химиотерапии и комплексном геномном профилировании, тонкоигольная биопсия под контролем эндоскопического ультразвука (EUS-FNB) стала жизненно важной для диагностики опухолей поджелудочной железы и поражений перидигестивного тракта. Однако существующие данные о производительности игл нового поколения и упрощенных методах оценки образцов остаются ограниченными. В этом исследовании ретроспективно оценивалась диагностическая способность и частота неблагоприятных событий (AE) у пациентов, прошедших процедуру с использованием иглы нового поколения для получения биопсийных образцов твёрдых опухолей поджелудочной железы, подкожных образований и других поражений. Мы проанализировали данные 1232 последовательных пациентов, которые прошли EUS-FNB с августа 2016 года по ноябрь 2023 года в одном медицинском центре. Обработка образцов проводилась с использованием метода упрощенной макроскопической оценки на месте (S-MOSE), который не требует дополнительных патоморфологических тестов, таких как быстрая оценка на месте или цитология. Общая диагностическая точность с использованием S-MOSE составила 93,7%. В частности, диагностическая точность для рака поджелудочной железы составила 95,8%. Частота AE составила 1,1% (14/1232), включая панкреатит (шесть случаев), кровотечения (пять случаев), гематомы (два случая) и панкреатические свищи (один случай). Частота диагностических процедур с первой пункцией составила 83,6%, которая увеличилась до 92,5% после второй пункции, при этом прирост составил всего 1,2% после третьей пункции. Мультифакторный анализ выявил меньший размер поражения и доброкачественную патологию как факторы, связанные с более низкой диагностической точностью; наоборот, злокачественная патология была связана с более высокой диагностической точностью (отношение шансов 1,895, p = 0,011). EUS-FNB с S-MOSE, обычно требующая до двух пункций, обеспечивает эффективную и точную гистопатологическую диагностику при различных поражениях, минимизируя при этом нагрузку от процедуры.

Время на подготовку, определяемое как интервал между завершением приема полиэтиленгликоля и началом колоноскопии, изучалось как фактор, влияющий на качество очищения кишечника. Однако остается неясным, связано ли само время подготовки кишечника с трудностями введения колоноскопа. Наша цель заключалась в изучении взаимосвязи показателей времени подготовки кишечника с временем интубации слепой кишки (CIT) и образованием петель. В этом проспективном наблюдательном исследовании, проведенном в одном центре, мы включили последовательных пациентов, прошедших колоноскопию без седации, и проспективно зарегистрировали четыре показателя времени подготовки кишечника: время до первой дефекации, время до подтвержденного завершения подготовки кишечника, общее количество дефекаций и оцененный объем стула. Была проведена многофакторная линейная регрессия с использованием логарифмически преобразованного CIT в качестве зависимой переменной и корректировкой по возрасту, полу, индексу массы тела (ИМТ) и эндоскописту. Ассоциации с образованием петель были изучены с помощью многофакторного логистического регрессионного анализа, скорректированного по возрасту, ИМТ и эндоскописту. Всего было включено 185 пациентов. Из четырех показателей только время до подтвержденного завершения подготовки кишечника было связано с трудностями введения. В многофакторном линейном регрессионном анализе каждые 30 минут увеличения времени до подтвержденного завершения подготовки кишечника были связаны с увеличением CIT (exp(β), 1.139; 95% доверительный интервал [CI], 1.065–1.219). В многофакторном логистическом регрессионном анализе это также было связано с образованием петель (отношение шансов 1.624; 95% CI, 1.129–2.360, на каждые 30 минут увеличения). Время до подтвержденного завершения подготовки кишечника может служить простым предшествующим показателем трудностей при введении колоноскопа.

Эндоскопическая деторсия является основным методом лечения сигмовидной вирулентности (СВ); однако, деторсия не всегда бывает успешной. Мы оценили клинические результаты после неудачной эндоскопической деторсии и проанализировали рецидивы у пациентов, которые достигли клинического успеха после декомпрессии. Это одноцентровое ретроспективное когортное исследование включало 47 пациентов с первым эпизодом СВ, из которых 43 прошли эндоскопическое лечение. Базовые характеристики и краткосрочные исходы сравнивались между группами успешной и неудачной деторсии. Среди пациентов с клиническим успехом в больничном курсе и 1-летней кумулятивной рецидивности сравнивались группы успешной деторсии и успешной декомпрессии. Кумулятивный рецидив оценивался с использованием метода Каплан-Meier. Успешная деторсия была достигнута у 21 из 43 пациентов (48,8%). Среди 22 пациентов с неудачной деторсией 17 достигли клинического успеха после декомпрессии, в то время как пять имели клиническую неудачу, в том числе четверо, которым была проведена экстренная операция, и один, кто умер на следующий день. Общий уровень клинического успеха составил 88,4% (38/43). Неудачная деторсия была связана с более низким уровнем насыщения кислородом в воздухе и более высокими уровнями лактата. Клинический успех встречался реже в группе неудачной деторсии (77,3% против 100%, p=0,065), а время пребывания в больнице было длиннее (медиана 13 против 7 дней, p=0,071). Среди пациентов с клиническим успехом время до возобновления перорального питания было короче в группе успешной деторсии (медиана 1,5 против 3 дней, p=0,004), в то время как 1-летняя кумулятивная частота рецидивов была численно выше, но статистически незначительна (79,6% против 51,3%, log-rank=0,087). После оценки необходимости экстренной операции, декомпрессия как таковая может не всегда требовать немедленной повторной деторсии у выбранных пациентов, которые клинически улучшаются.

Меккелевский дивертикул (МД), не выявляемый сцинтиграфией, представляет собой диагностическую проблему у детей, особенно когда подлежащая патология различается между случаями. Сцинтиграфия с технецием-99m-метоксипропиленгликолем широко используется для диагностики; тем не менее, возможны ложноположительные результаты, когда экто́пическая желудочная слизистая отсутствует или когда дивертикул инвертирован. Мы сообщаем о двух детских случаях с контрастными меккелевскими дивертикулами, не выявляемыми сцинтиграфией, в которых кишечный ультразвук (КУЗ) показал целевые поражения, а двойная баллонная энтероскопия (ДБЭ) позволила провести прямую диагностику и предоперационную локализацию. Первый случай — 13-летний мальчик с рецидивирующей abdominal болью и гемато́хезией. КУЗ выявил локализованное утолщение стенки подвздошной кишки с гиперэхогенной полиповидной образованием, и трансанальная ДБЭ определила педункулированную язвенную массу примерно в 80 см проксимальнее илеоцекального клапана. Хирургическая патология подтвердила инвертированный МД с экто́пической желудочной слизистой. Второй случай — 11-летняя девочка с рецидивирующей abdominal болью, изначально леченной как илеит. КУЗ показал локализованное утолщение стенки подвздошной кишки с увеличенной васкуляризацией и слепым трубчатым образованием, а ДБЭ показала двойной просвет, состоящий из истинного илеального просвета и слепого дивертикуллярного просвета. Патология подтвердила МД без экто́пической слизистой. ДБЭ позволила провести прямую диагностику и предоперационную маркировку без осложнений в обоих случаях. Эти случаи предполагают, что КУЗ может помочь в идентификации целевых поражений, а ДБЭ полезна для окончательной диагностики и предоперационной локализации у детей с подозрением на МД, несмотря на отрицательную сцинтиграфию.

Лейомиосаркома матки (uLMS) является редким, агрессивным злокачественным новообразованием матки, которое обычно метастазирует гематогенно, в то время как желудочно-кишечное вовлечение встречается редко. 69-летняя женщина с диагнозом uLMS, прошедшая лечение в виде гистерэктомии и адъювантной химиотерапии, развила метахронные метастазы в легкие, сигмовидную кишку, желчный пузырь и стенку живота. После лечения этих метастазов периодическое эндоскопическое наблюдение выявило субэпителиальную опухоль размером 15 мм с неглубокой центральной депрессией в нижней части желудка. Эндоскопическая ультрасонография показала четко очерченное подслизистое образование без инвазии мышечной оболочки, а биопсия подтвердила метастатическую лейомиосаркому. Была проведена эндоскопическая подслизистая диссекция (ESD), которая позволила выполнить резекцию en bloc без adverse событий. Эта редкая метахронная комбинация желудочных, колонических и желчнопузырных метастазов подчеркивает, что случайное метастазирование в желудок может происходить на протяжении длительного течения заболевания и предполагает, что ESD может быть полезной минимально инвазивной опцией для локального контроля небольших желудочных метастазов.

Целью данного исследования было оценить прогноз и результаты дополнительного лечения остаточного аденокарциномы и аденомы после эндоскопической папиллектомии (ЭП) опухолей ампулы. Из 191 пациента, прошедшего ЭП, 43 с аденокарциномой или аденомой и положительными или неопределёнными патологическими краями были включены в исследование. Случаи с положительными или неопределёнными патологическими краями и остатками при эндоскопическом наблюдении после ЭП были определены как эндоскопические остатки, а случаи без эндоскопических остатков – как патологические остатки. Результаты были сравнены между этими группами для оценки дополнительного лечения. Всего было идентифицировано 12 случаев аденокарциномы, из которых в 10 случаях имелись патологические остатки, а в двух случаях – эндоскопические остатки. Из двух случаев с эндоскопическими остатками один пациент прошёл дополнительную хирургическую резекцию, в то время как другой находился под наблюдением и впоследствии показал прогрессирование заболевания. Среди 10 случаев с патологической остаточной аденокарциномой у четырех пациентов была проведена дополнительная операция, но рак не был обнаружен в удалённых образцах. У шести оставшихся случаев не было прогрессирования заболевания в течение периода наблюдения, что может свидетельствовать о том, что патологическая остаточная аденокарцинома могла быть полностью устранена с помощью ЭП. Остаточная аденома была обнаружена в 31 случае, при этом в 20 случаях имелись патологические остатки, а в 11 случаях - эндоскопические остатки. Рецидив аденомы произошёл в трёх случаях, и все они успешно лечились эндоскопически. Если патологический край положительный или неопределённый, требуется дополнительное лечение для случаев с эндоскопическими остатками после ЭП. Однако в отсутствие эндоскопических остатков последующее наблюдение может быть остережено в некоторых случаях.

Эзофагит с выраженной эозинофильной инфильтрацией, включая эозинофильный эзофагит (EoE), может редко проявляться язвами или стриктурами. Мы представляем редкий случай эзофагита, положительного на позитронно-эмиссионной томографии, с выраженной эозинофильной инфильтрацией, сопровождающегося язвой и стриктурой, требующего дифференциации от рака пищеводно-желудочного соединения. 50-летний мужчина, не имевший истории аллергий, прошёл компьютерную томографию, которая показала параэзофагеальные лимфатические узлы и окружную утолщенную стенку дистального отдела пищевода. Эндоскопия показала язвенную стриктуру с областью, не окрашенной йодом. Позитронно-эмиссионная томография продемонстрировала захват фтордезоксиглюкозы в области поражения. Множественные эндоскопические биопсии (11 образцов) не выявили злокачественности, но продемонстрировали 70 эозинофилов на поле зрения, соответствуя диагностическим критериям EoE. Также была наблюдена пищеводная грыжа, что предполагает возможность наличия сопутствующего рефлюкс-эзофагита. Значительная дисфагия сохранялась из-за выраженной стриктуры. Поэтому эндоскопическая дилатация с использованием бужа была тщательно проведена под общим наркозом. После 8 недель терапии ингибиторами протонной помпы была подтверждена регенерация слизистой, и для продолжающейся эозинофильной инфильтрации были назначены топические стероиды. Этот случай подчеркивает, что эзофагит с выраженной эозинофильной инфильтрацией, сопровождающийся язвой и стриктурой, может требовать дифференциации от рака.

Целью настоящего исследования было оценить эффективность обучения на основе симуляции в улучшении возможностей реагирования на неотложные ситуации во время эндоскопической практики. В обучении участвовали врачи, медсестры, лабораторные технологи и клинические инженеры, работающие в отделении эндоскопии. Программа обучения на основе симуляции использовала смоделированные сценарии и проводилась под руководством сертифицированной медсестры по неотложной помощи. Перед началом обучения, сразу после него и через месяц после завершения занятия были проведены тесты на знание. Результаты тестов сравнивались по временным промежуткам и между профессиональными группами. В исследовании приняли участие двадцать два человека (14 врачей, семь медсестер и один лабораторный технолог). Процент правильных ответов улучшился по всем пунктам сразу после обучения по сравнению с результатами до обучения: правильные сжатия груди (< 0,01), препараты для остановки сердца (< 0,01), препараты для лечения анафилаксии (= 0,13), показания к дефибрилляции (< 0,01), местоположение автоматического внешнего дефибриллятора (AED) (= 0,01) и номер телефона службы экстренной помощи (Code Blue) (< 0,01). Однако через месяц после тренировки большинство показателей вернулись к уровням до обучения, за исключением показаний к дефибрилляции и номера телефона службы экстренной помощи. В анализе подгрупп по профессиям, когда сравнивались процент правильных ответов сразу до и сразу после обучения, врачи продемонстрировали значительные улучшения в местоположении AED (= 0,03) и номере телефона Code Blue (< 0,01), тогда как медсестры показали значительное улучшение в использовании препаратов для остановки сердца (= 0,02). Обучение на основе симуляции эффективно для повышения знаний об оказании неотложной помощи в гастроэнтероскопии. Однако может потребоваться повторное или непрерывное обучение для поддержания этих результатов.

Мирцен является высокоценным монетерпеном, широко применяемым в парфюмерной, пищевой и сельскохозяйственной отраслях, однако его эффективное микробное производство остаётся сложной задачей из-за конкуренции путей и ограниченного метаболического потока. Компартментация предлагает уникальную стратегию для пространственной организации гетерологических метаболических путей, что позволяет улучшить эффективность путей благодаря физическому отделению от конкурирующего цитозольного метаболизма. В этом исследовании мы разработали клеточное ядро как синтетическую метаболическую компартмент для биосинтеза мирцена. Скрининг синтаз мирцена выявил два высокоактивных фермента, которые эффективно функционируют в дрожжах. Производство мирцена было обнаружено только в том случае, если синтаза мирцена и синтаза GPP mERG20p, сконструированная нами, были со-localized в ядре, тогда как цитозольная экспрессия не позволила достичь детектируемого уровня мирцена при их коэкспрессии. Реконструкция полного пути мевалоната (MVA) в ядре еще больше увеличила титры мирцена. Путем выявления и оптимизации ограничивающих по скорости шагов мы существенно увеличили метаболический поток к мирцену, достигнув конечного титра в 23.4 мг в ферментации в шейкерах. Эта работа демонстрирует осуществимость перепрофилирования ядра дрожжей для эффективного биосинтеза мирцена и предоставляет новую стратегию для дальнейшего улучшения микробного производства мирцена.

Коллаген типа III (COL3A1) является важным фибриллярным коллагеном, который широко представлен в сосудистых и кожных тканях, играя жизненно важную роль в заживлении ран и восстановлении тканей. Растущий спрос на COL3A1 в биомедицинских и косметических приложениях стал стимулом для разработки рекомбинантных систем производства. В этом исследовании мы разработали платформу для секреторной экспрессии полного по длине человеческого COL3A1. Сначала мы протестировали и сравнили две стратегии для содействия образованию тройной спирали: коэкспрессию пролил-4-гидроксилазы (P4H) и слияние с С-концевым тримеризационным доменом T4-фибритина. Структурные анализы показали, что слияние с T4-фибритином было значительно более эффективным, чем коэкспрессия P4H, в содействии образованию тройной спирали и последующей фибриллярной самоорганизации. Функционально COL3A1 с слиянием T4-фибритина обладал оптимальной биологической активностью, значительно способствуя пролиферации и миграции мезенхимальных стволовых клеток, а также ускорению коагуляции крови. Более того, система экспрессии была оптимизирована путем скрининга сигнальных пептидов и промоторов, а также настройки параметров ферментации, что повысило выход полного по длине человеческого COL3A1 до 0,22 г/л в 250 мл шейк-флаконах. Наконец, масштабирование было проведено в 5-литровом биореакторе, и состав среды был оптимизирован для предотвращения деградации белков, что дало выход 0,9 г/л. Это исследование закладывает основу для промышленного производства биологически активного, полного по длине тройного спирального человеческого COL3A1, тем самым открывая путь для его применения в качестве функционального биоматериала при восстановлении кожи и регенеративной медицине.

Психическое здоровье матери во время беременности может влиять на исходы родов. Данное исследование изучает связи между психиатрической уязвимостью (ПУ), определяемой как текущее или прошлое психическое расстройство, и способом родоразрешения и его показаниями. Было проведено ретроспективное когортное исследование в крупной голландской родильне. В исследование были включены первородящие женщины в возрасте 18 лет и старше с единственной беременностью, которые были отобраны в период с января 2015 года по март 2020 года. В итоге было включено 705 женщин с ПУ и 837 женщин без ПУ. Не было выявлено различий в методах родоразрешения между этими группами. Однако женщины, принимающие психотропные препараты, имели значительно более высокие шансы на проведение ассистированных vaginal delivery (AVD) по сравнению со спонтанными vaginal delivery (SVD) (aOR = 2.00). Показания, связанные с психическим здоровьем матери, для незапланированного кесарева сечения (CS) были исключительно наблюдаемы в группе с ПУ (3.4%). Различий в акушерских или фетальных показаниях не наблюдалось. Несмотря на то, что способ родоразрешения не отличался между женщинами с ПУ и без нее, женщины, использующие психотропные препараты, имели более высокие риски для проведения AVD по сравнению со SVD. Только в небольшой доле женщин с ПУ психическое здоровье матери служило показанием для незапланированного CS. Необходимо провести дальнейшие исследования для лучшего понимания пересечения ПУ и психотропных препаратов относительно метода родоразрешения.

Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным фолликулярным лимфомой (Р/Р ФЛ) часто испытывают множественные рецидивы заболевания с прогрессивно сокращающейся продолжительностью ремиссии. Химиоиммунотерапия (ХИМТ) обычно используется для Р/Р ФЛ на стадиях второй линии и позже, но не является куративной; также необходимы новые, более эффективные методы лечения. Эпкоритаваб, биспецифический антитела CD3×CD20, одобрен как монотерапия для Р/Р ФЛ после ≥2 линий терапии (LOT) и в комбинации с леналидомидом и ритуximабом (Р) для Р/Р ФЛ. Важные данные по Эпкоритавабу + Р продемонстрировали его превосходство над Р, но сравнений Эпкоритаваба + Р с ХИМТ не существует. Поэтому мы провели скорректированный сравнительный анализ Эпкоритаваба + Р из группы 2 фазы 1b/2 испытания EPCORE NHL-2 (NCT04663347; n = 111; США, 23.4%) по сравнению с Р/ХИМТ, используя индивидуальные электронные медицинские записи пациентов COTA (n = 380; США, 100%) с Р/Р ФЛ после ≥1 предыдущей LOT. Эпкоритаваб + Р улучшил показатели ответа по сравнению с Р/ХИМТ (общий ответ, 96.9% против 80.5%, p < 0.001; полный ответ, 90.2% против 55.1%, p < 0.001). Эпкоритаваб + Р улучшил продолжительность ответа (HR, 0.29 [95% CI, 0.18-0.47]; p < 0.001), продолжительность полного ответа (HR, 0.31 [95% CI, 0.17-0.55]; p < 0.001), безрецидивную выживаемость (HR, 0.43 [95% CI, 0.28-0.68]; p < 0.001) и общую выживаемость (HR, 0.33 [95% CI, 0.16-0.70]; p = 0.003) по сравнению с Р/ХИМТ. Эти результаты поддерживают Эпкоритаваб + Р как перспективный вариант лечения без химиотерапии для Р/Р ФЛ.

В данном исследовании ставится цель проанализировать временные тенденции, возрастно-полу́вые паттерны и бремя талассемии в Китае с 1990 по 2021 год, используя данные Международного исследования бремени болезней (GBD) 2021 года, чтобы оптимизировать распределение ресурсов и планирование здравоохранения. Данные о заболеваемости, распространенности, смертности и потерянных годах жизни, скорректированных по инвалидности, извлечены из базы данных GBD 2021. Тенденции анализировались с использованием регрессии Joinpoint, а для прогнозирования бремени на следующие 15 лет применялась модель авторегрессии с интегрированным скользящим средним. В отличие от глобального среднего значения, в Китае наблюдается более заметное снижение стандартизированной по возрасту смертности и стандартизированной по возрасту ставки DALYs. В то же время стандартизированная по возрасту заболеваемость и стандартизированная по возрасту распространенность остались стабильными и значительно выше глобального уровня. Бремя болезни было выше у мужчин и сосредоточено среди детей младше пяти лет, при этом наблюдается заметный сдвиг к старшим возрастным группам. Прогнозы указывают на возможный рост заболеваемости, стабильность распространенности с незначительными колебаниями и продолжение снижения смертности и DALYs в течение следующих 15 лет. Китай достиг значительного прогресса в снижении болезненного бремени, связанного с талассемией. Тем не менее, бремя болезни остается выше, чем в среднем по миру, с постоянными различиями по полу. Эти результаты подчеркивают необходимость в устойчивых и целенаправленных стратегиях общественного здравоохранения.

Определены уровни эстрадиола в сыворотке, связанные с облегчением вазомоторных симптомов, и оценено их влияние на остеопороз и профилактику сердечно-сосудистых заболеваний с использованием гидроалькогольного геля с эстрадиолом. Концентрации эстрадиола в сыворотке из двух ключевых исследований по эффективности и безопасности с трансдермальным (TdL) гелем эстрадиола были сравнены с данными, представленными в исследованиях KEEPS и ELITE, относительно профилактики заболеваний скелета и сердечно-сосудистой системы. В общей сложности в исследование вовлечены 567 пациентов, учитываемых в популяции по намерению лечить. В первом исследовании (n=216) ежедневная доза 2,5 г геля TdL E2 снизила частоту умеренных и тяжелых приливов с базового уровня 10,5 до 2,0 ± 4,2 (-82%). Во втором исследовании (n=351) ежедневная доза 2,5 г геля TdL E2 уменьшила умеренные и тяжелые приливы с 11,8 до 2,3 ± 3,8, что аналогично пластырю TdL E2, который снизил их с 10,9 до 1,3 ± 3,2. Концентрации эстрадиола (E2) в сыворотке у пациентов, получающих гель TdL E2 один раз в день, находились в нормальных пределах для молодых предменопаузальных женщин в средней фолликулярной фазе с пропорциональной дозозависимой реакцией. Эти результаты по вазомоторным симптомам согласуются с оптимальными сердечно-сосудистыми и скелетными преимуществами, наблюдаемыми в исследованиях KEEPS (TdL эстрадиол) и ELITE (пероральный эстрадиол), соответствующим уровням сыворотки примерно 60 pg/mL.

выступает как патобионт, который связывает оральную дисбиозу с системными заболеваниями через коагрегацию, гематогенное распространение и модуляцию иммунного ответа. Этот обзор предоставляет молекулярные сведения о том, как они участвуют в системных заболеваниях, таких как рак толстой кишки, неблагоприятные исходы беременности, сердечно-сосудистые заболевания, нейродегеративные расстройства и диабет mellitus. Ключевыми факторами вирулентности являются адгезины FadA, Fap2 и RadD, липополисахариды и везикулы наружной мембраны, которые способствуют эпителиальной инвазии и проницаемости эндотелия, а также способствуют подавлению иммунного ответа через сигнальные пути TLR4-NF-κB, β-катенин/Wnt и MAPK. Эти взаимодействия приводят к нарушению гомеостаза тканей, поддерживают хроническое воспаление и способствуют онкогенному и метаболическому модифицированию. Системная плейотропия further substantiated by its involvement in chemoresistance, placental dysfunction, vascular inflammation, and neuronal injury, substantiating its systemic pleiotropy. Появляющиеся терапевтические стратегии, такие как блокировка адгезинов, нейтрализация везикул наружной мембраны, манипуляции с микробиомом и использование методов очистки на основе CRISPR, обеспечивают прецизионные методы для смягчения заболеваний. Таким образом, этот обзор идентифицирует как основной микробный медиатор орально-системной патологии и его трансляционное значение в разработке целевых антимикробных и направленных на хозяина терапий.

Формирование профессиональной идентичности (PIF) в медицине, как правило, поддерживается определенными этапами и хорошо исследованными ритуалами перехода. В отличие от этого, преподаватели, входящие в сферу медицинского образования (HPE), часто делают это без таких ориентирам, находясь в лиминальном пространстве, где идентичность постоянно пересматривается. Несмотря на растущее количество академических программ в области HPE, до сих пор мало что известно о том, как эти программы формируют идентичность преподавателей или какие впечатления становятся значимыми моментами формирования идентичности. Наша цель состоит в том, чтобы выявить трансформирующие «аха»-моменты, которые могут служить ритуалами перехода, помогая укрепить идентичность преподавателей медицинских профессий. Следуя социально-конструктивистской позиции, мы применили нарративное исследование для изучения историй 16 специалистов в области здравоохранения, которые учатся или недавно закончили академические программы HPE. Были проведены полуструктурированные интервью, которые затем были проанализированы с помощью техники повторного повествования. Теория трансформационного обучения (TLT) позволила понять когнитивные, эмоциональные и аффективные аспекты изменений идентичности, которые были охвачены с точки зрения эпифаний. В результате аналитической интерпретации этих историй мы выделили четыре эпифании. «Сила людей» в виде компетентных преподавателей для развития образовательных альянсов, которые повлияли на все аспекты TLT. «Язык HPE», выраженный через парадигматические ориентации и словарь, способствовал когнитивным сдвигам. «Бремя задач», отражающее уникальную природу заданий, связанных с HPE, оказывало эмоциональное давление. Наконец, «чувство принадлежности» через живые социальные взаимодействия между преподавателями и сверстниками укрепило формы принадлежности. Выявление этих трансформирующих «аха»-моментов предоставляет ясные, измеримые шаги к тому, как можно способствовать и укреплять формирование идентичности преподавателей в контексте академических программ HPE. Такие выводы требуют внимательного выбора преподавателей, улучшения структуры учебных программ и практики расписания. Уважаем истории преподавателей, мы придаем голос их жизненному опыту и признаем значимость академических программ HPE как прекрасных путей к формированию идентичности.

Сестры неотложной помощи, ухаживающие за пациентами, которые пытались совершить самоубийство, сталкиваются с этическими дилеммами и негативными эмоциями, мешающими сопереживанию в уходе. Существующие исследования в основном сообщали о эмоциональной нагрузке и смешанных отношениях, при этом ограниченное количество исследований изучало внутренние процессы интереса медсестёр. Таким образом, данное исследование нацелено на прояснение структуры и процессов, лежащих в основе интереса медсестёр к уходу за этими пациентами в условиях экстренной помощи в больнице, с использованием подхода, основанного на теории. Данные были собраны с помощью полуструктурированных интервью с 25 медсестрами, имеющими опыт работы в неотложной помощи в Японии и ухаживающими за пациентами, которые пытались совершить самоубийство. Интервью проводились с августа 2022 года по декабрь 2023 года и анализировались с использованием постоянного сравнительного анализа. Выявлено шесть основных категорий: "Внимание к уходу," "Влияние внутреннего я," "Накопление эмоций," "Сосредоточенность на внимании," "Определение направления ухода" и "Метаперспектива на себя в ситуации." Убеждения и ценности медсестёр были глубоко поставлены под сомнение в связи с серьезностью попыток самоубийства, вызывая сложные эмоциональные реакции, сочетающие чувство моральной ответственности, дискомфорт и противоречивые чувства. Медсестры неотложной помощи сохраняли интерес к уходу за пациентами, несмотря на эмоциональный конфликт и дестабилизированное ощущение себя. Осознание себя и ситуационная осведомленность, особенно принятие метаперспективы, поддерживали профессиональный уход и принятие решений.

Прогрессия колоректального рака (КРР) определяется динамическими взаимодействиями между опухолевыми клетками, иммунными инфильтратами и кишечной микробиотой. Хотя Т-клетки регуляторы (Трег) могут способствовать иммунной супрессии при КРР, роль неконвенциональных Трег остается плохо определенной. Мы выявили неконвенциональную популяцию Трег, индуцированных микробиотой, в человеческой колонональной слизистой, которые одновременно экспрессировали CD4, CD8α, CXCR6 и CCR6, получивших название Трег DP8α, обладающих мощными иммуно-модулирующими свойствами в различных воспалительных условиях. Однако их статус и роль в КРР еще не были исследованы. Здесь, используя многопараметрическую флуоресцентную цитометрию в проспективной когорте пациентов с КРР, мы показали, что Трег DP8α значительно обогащены в опухолях по сравнению с парной неопухолевой колонональной слизистой. Трег DP8α, инфильтратирующие опухоль, демонстрировали повышенную экспрессию эктонуклеотиназ CD39/CD73, а также CCR5, что соответствует супрессивному фенотипу в микроокружении опухоли. Функциональные культуры клеток дополнительно продемонстрировали, что сортированные Трег DP8α из опухолей КРР ингибируют пролиферацию как CD4, так и CD8 Т-клеток, что в значительной степени было обратно восстановлено при фармакологической ингибиции CD39 и CD73, что связано с понижением уровня IL-2. Таким образом, эти результаты показывают, что Трег DP8α, обогащенные в микроокружении опухоли КРР, способны подавлять ответ эффекторных Т-клеток через пуринергический путь и поддерживают дальнейшие исследования их вклада в иммунную регуляцию при КРР.

Терапия лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль (TIL), которая включает в себя извлечение, расширение и реинфузию иммунных клеток для нацеливания на раковые клетки, показала обнадеживающие результаты в лечении меланомы, но требует оптимизации для более широкой эффективности. Успех терапии TIL зависит от распознавания опухолево-связанных антигенов, однако реактивные к неоантигенам T-клетки часто бывают редкими и утомленными при менее иммуногенных злокачественных опухолях. Изоляция T-клеток, обогащенных реактивностью к неоантигенам, перед расширением и реинфузией может улучшить показатели ответа. С этой целью наша фирменная технология платформы специфических неоантигеновых пептидов (SNAP&#x2122;) улучшает точность предсказания и валидации неоантигенов, сочетая продвинутое вычислительное моделирование и PepSeq, высокопроизводительный скрининг физической атрибуции предполагаемых неоантигенов на основе их сродства к специфическим для пациента HLA-классу II протеинам. Этот подход позволяет обучать и обогащать TIL (SNAP-TIL) персонализированными, заранее определенными, высокоиммуногенными неоантигенами перед расширением. С использованием платформы SNAP мы последовательно достигали в среднем продукта SNAP-TIL, состоящего на 96% из клеток CD3+, с смесью 75% эффекторных и 23% центральных клеток памяти. SNAP-TIL проявляли большую эффективность и селективность при иммунной инфильтрации по сравнению с TIL, которые были расширены только с использованием протокола быстрого расширения с моделями. SNAP-TIL также реагировали на высоко- и плохо иммуногенные опухоли, продемонстрировав 70% и 50% ингибирования роста опухоли в моделях ксено­графтов, полученных от пациентов с меланомой и поджелудочной железой соответственно. Это исследование демонстрирует новое преимущество нашего подхода «Персонализированный канал неоантигенов», потенциально обеспечивая устойчивый противоопухолевый иммунный ответ для более широкого круга онкологических пациентов.

Разные модели жизненного пути объясняют вариации алоста́тической нагрузки (АЛ) через модели накопления, чувствительных периодов, путей и социальной мобильности. Это исследование изучает, какие модели жизненного пути наиболее существенны для объяснения АЛ в поздние годы жизни. Использовались три волны продольного когортного исследования немецкой программы Heinz Nixdorf Recall, учитывающие 11 959 наблюдений 4 814 людей в возрасте от 45 до 75 лет на момент начала исследования. АЛ была получена на основе 13 биомаркеров, а социально-экономический статус (СЭС) измерялся через жизненный путь и текущий СЭС. Для проверки моделей чувствительного периода и путей применялись регрессионные модели с случайными эффектами. Взаимодействие между жизненным путем и текущим СЭС рассматривалось для проверки моделей накопления и социальной мобильности. Модель пути была протестирована с помощью медиционного моделирования с использованием подхода g-формулы. И жизненный путь, и текущий СЭС оказали значительное и отрицательное влияние на АЛ по всем моделям, при этом текущий СЭС показал более сильный эффект. Значительное положительное взаимодействие между двумя мерами СЭС поддерживает модели накопления и социальной мобильности. Медиционный анализ подтвердил модель пути, показав, что текущий СЭС значительно посредничал значительную часть (49,0-73,4%) эффекта СЭС жизненного пути на АЛ, в то время как оставшийся прямой эффект частично подтверждает модель чувствительного периода. Результаты указывают на то, что биологическая интеграция социально-экономических недостатков обусловлена одновременным действием нескольких механизмов жизненного пути. Наиболее убедительные эмпирические данные поддерживают модель пути, дополненную частичными данными для модели чувствительного периода и дополнительно уточненными процессами накопления и социальной мобильности.

Преэклампсия является серьезным осложнением беременности, связанным с существенной заболеваемостью матерей и новорожденных по всему миру. Негативные последствия, связанные с преэклампсией, увеличивают затраты на здравоохранение, подчеркивая важность количественной оценки её экономической нагрузки для информирования политики в области здравоохранения и распределения ресурсов. Цель данного систематического обзора заключалась в синтезе данных о экономической нагрузке преэклампсии и определении ключевых факторов затрат. Для поиска англоязычных исследований, опубликованных в период с 2014 по 2024 год, были использованы базы данных MEDLINE, PubMed, Web of Science и Cochrane Library. В обзор были включены исследования, сообщающие о потреблении ресурсов здравоохранения или затратах, связанных с преэклампсией. Обзор соответствовал рекомендациям PRISMA 2020 и был зарегистрирован в PROSPERO (CRD42025650091). Из 3107 идентифицированных записей в обзор было включено 12 исследований; большинство из них проводились в странах с высоким уровнем дохода. Все оценки затрат были конвертированы в доллары США 2024 года для сопоставимости. Прямые медицинские затраты варьировались от 109,84 до 87339,71 долларов США, с средним значением 33585,48 долларов США на пациента. Затраты национальной системы здравоохранения были оценены в 6,5-9,1 миллиона евро в Ирландии и 2,18 миллиарда долларов США в Соединенных Штатах. Преждевременные роды были идентифицированы как основной фактор экономической нагрузки, поскольку более ранний срок беременности значительно увеличивает затраты для матерей и новорожденных. Косвенные затраты и региональные различия остаются недостаточно исследованными, что подчеркивает важные пробелы для будущих исследований.

Настоящее исследование стремилось понять и изучить, как игроки в азартные игры ретроспективно характеризуют изменения в своей эмоциональной валентности на протяжении игрового сеанса и как они интерпретируют изменения в своем эмоциональном возбуждении по мере развития игрового сеанса. В исследовании приняли участие 20 австралийских игроков, в возрасте от 20 до 63 лет (средний возраст = 34.9, стандартное отклонение = 10.23), которые прошли ретроспективные полуструктурированные интервью. Участников попросили воссоздать и рассказать о эмоциональных изменениях, которые они испытывали на протяжении игровых сеансов, и объяснить, как они интерпретировали и понимали изменения своих эмоций по мере того, как развивался игровой сеанс. Данные были проанализированы с использованием рефлексивного тематического анализа в рамках интерпретативной эпистемологической парадигмы. На основе данных были выделены пять ключевых тем: (1) Эмоциональное восстановление: чувства гордости и компетентности через мастерство; (2) Эмоциональный сдвиг: от изоляции к чувству принадлежности; (3) Навигация в опыте негативной валентности; (4) Ожидаемое возбуждение к возбуждению во время игры; и (5) Эскалация эмоциональной интенсивности и эмоциональной срочности. Это исследование бросает вызов традиционным парадигмам, демонстрируя, что как положительные, так и отрицательные эмоции действуют как очень подвижные факторы во время и после игрового сеанса. Эти инсайты могут побудить дальнейшие исследования, направленные на изучение эмоциональных механизмов, которые управляют и поддерживают азартные игры у индивидов.

В Мексике была внедрена новая реформа здравоохранения, направленная на обеспечение универсального доступа к медицинским услугам для всех граждан. Реформа включает в себя создание системы, обеспечивающей бесплатное и качественное медицинское обслуживание.

Мы исследовали, как подростки, живущие с ВИЧ в сельской местности провинции Квазулу-Натал в Южной Африке, управляют границами конфиденциальности в вопросах раскрытия информации. Мы провели групповые обсуждения с 31 подростком (в возрасте 16-19 лет), набранным из трех клиник по лечению ВИЧ. Анализ данных был проведен через призму теории управления конфиденциальностью. Были выявлены три основных темы: (1) владение и контроль над частной информацией, где подростки продемонстрировали различные уровни автономии над информацией о своем статусе ВИЧ, часто разрабатывая стратегии для скрытного управления приемом медикаментов; (2) управление раскрытием и границами конфиденциальности, в которой участники разработали нюансированные правила конфиденциальности, подверженные влиянию стигмы, контекста и динамики семьи; и (3) эмоциональная и социальная поддержка в управлении раскрытием, подчеркивающая значимую роль поддерживающих систем в процессе раскрытия. В целом, участники активно управляли границами конфиденциальности, тщательно контролируя информацию, избирательно раскрывая ее и стратегически координируя действия с членами семьи и медицинскими работниками. Наши результаты показывают, что подростки в сельской местности активно управляют границами конфиденциальности вокруг своего статуса ВИЧ с помощью хорошо развитых стратегий управления информацией. Существует сложное взаимодействие между личной инициативой, семейной динамикой и культурным контекстом в формировании решений о раскрытии. Эти идеи могут предоставить более эффективные поддержки для подростков, живущих с ВИЧ в условиях ограниченных ресурсов.

Статья обсуждает важность исследований в области здравоохранения в условиях современных вызовов, таких как пандемии и изменение климата. Она подчеркивает необходимость адаптации существующих систем к новым реалиям и необходимости инновационных подходов.

Нарастающие доказательства свидетельствуют о ключевой роли микробиома в опухолеобразовании, выходящей за рамки генетических факторов. Мыши Apc(Min/+) демонстрируют снижение опухолевой нагрузки в условиях безмикробного жилья. Тем не менее, до сих пор неясно, как генетические факторы формируют микробиоту и как дисбиоз укладывается в генетическую парадигму кишечного канцерогенеза. Стволовость эпителия регулируется путем Wnt/Apc/β-катенин, в то время как мутации и сигналы Hippo ассоциируются с ростом опухолей. Инвазивные патобионты возникают из микробиоты в результате дисфункции эпителиального барьера. Мы предполагаем, что появление инвазивных патобионтов и дисбиоз эпителиальной микробиоты способствуют увеличению раковой стволовости. Эпителиальная и фекальная микробиота мониторится в течение времени у мышей Apc(Min/+) и диких сверстников, рожденных от диких подсосных самок. Сегрегация эпителиальной микробиоты между мышами Apc(Min/+) и дикими была обнаружена уже через восемь недель после рождения, тогда как фекальная микробиота разнялась на 20-й неделе жизни. Эпителиальный дисбиоз и дефекты барьера были наблюдаемы у мышей Apc(Min/+), характеризующиеся интраэпителиальными клетками с инвазивными признаками. Хотя антибиотикотерапия снижала опухолевую нагрузку, инвазивная инфекция способствовала образованию опухолевых сфер. Более высокая экспрессия эффекторов Hippo и маркера раковой стволовости CD44 была наблюдаема в опухолевых сферах, инфекцированных бактериями. Механистически, бактерии усиливали клоногенность эпителия, увеличивая активность промотора CD44, опосредованную VGLL3/TEAD4. Инвазивные генетические сигнатуры были подтверждены в 86% образцов человеческой колоректальной карциномы, и было установлено положительное корреляционное отношение с экспрессией TEAD4. В заключение, мутация приводит к расширению инвазивных патобионтов, способствующих раковой стволовости через ось VGLL3/TEAD4/CD44. Интервенции, нацеленные на бактерии, могут стать альтернативной стратегией для пациентов с наследственными опухолями.

В глобальном масштабе более 230 миллионов девочек и женщин прошли через женское обрезание/кожевершение (ЖО/К). Предполагается, что около четверти из них проживает в Восточной Африке. Исследования подчеркивают, что уровень образования является одним из основных факторов, способствующих этой практике. Цель данного исследования состояла в оценке неравенства, связанного с образованием матерей, в практике ЖО/К среди дочерей в возрасте 0-14 лет с использованием данных Демографического и санитарного обследования (DHS) за 2016–2022 годы из трех стран Восточной Африки. Для анализа данных использовалась версия Stata 17. Мы проанализировали объединенные, национально репрезентативные данные DHS (2016-2022) из трех стран Восточной Африки (Эфиопия, Кения и Танзания), включающие взвешенную выборку из 23,596 дочерей. Неравенство, связанное с образованием матерей, измерялось с использованием нормализованного индекса концентрации Эррейгера. Проведен анализ декомпозиции для определения процентного вклада факторов, связанных с матерью и домохозяйством, в наблюдаемое неравенство. Результаты показали прообразовательное распределение практики, с индексом Эррейгера -0.126 (<0.001), что указывает на то, что ЖО/К существенно сосредоточено среди дочерей менее образованных матерей. Анализ декомпозиции показал, что образование матерей составило наибольшую долю наблюдаемого неравенства (42.51%), за которым следовали статус ЖО/К матерей (23.79%), отсутствие доступа к СМИ (22.58%), проживание в сельской местности (13.86%) и возраст матерей <18 лет в момент первого сожительства (8.7%), тогда как индекс благосостояния уменьшил неравенство на 23.44%. ЖО/К непропорционально сосредоточено среди дочерей менее образованных матерей. Наблюдаемое неравенство в значительной степени формировалось факторами, связанными с матерями, что указывает на то, что ограниченное образование и межпоколенческая передача играют существенную роль в поддержании ЖО/К среди дочерей.

Человеческий папилломавирус (ВПЧ) считается причиной 99,7% всех случаев рака шейки матки и является главной причиной рака ануса. Несмотря на глобальный прогресс, в Эквадоре один из самых высоких уровней смертности от рака шейки матки в Латинской Америке, при колеблющемся уровне вакцинации с момента ее внедрения для девочек в 2014 году и расширения для мальчиков в 2024 году. Полуструктурированные интервью были проведены с родителями детей, имеющих право на вакцинацию, и медицинскими работниками (МР) в Кито. Интервью охватывали знания о ВПЧ, восприятие и доступность вакцинации. Транскрипты были проанализированы тематически. В исследовании приняли участие 41 респондент (32 родителя, 9 МР). Выделены восемь тем: (1) родители желают больше информации о ВПЧ, (2) ни родители, ни МР не ассоциируют ВПЧ с раком у мужчин, (3) матери имеют больше знаний, чем отцы, (4) страх перед побочными эффектами способствует колебаниям в отношении вакцинации, (5) страх перед сексуальной распущенностью не влияет на вакцинацию, (6) вакцинация против ВПЧ проводится в школах, но родители и провайдеры хотят лучшей поддержки от этих школ, (7) родители считают недостаток информации своей главной преградой, в то время как МР воспринимают беспечность родителей, и (8) возрастные рекомендации по вакцинации могут быть запутанными. Уровень вакцинации против ВПЧ формируется как индивидуальными, так и системными барьерами. Согласование перспектив провайдеров и родителей и усиление образования в школах и сообществе могут повысить уровень вакцинации.

Практические подходы и база доказательной информации о тиммит икакуджтиит/реабилитационных специалистах, работающих с детьми, в основном основаны на евроцентристских нормах и ценностях. Такие подходы могут не удовлетворять потребностям инуитов, которые редко принимали участие в формировании предоставления услуг тиммит икакуджсивик/реабилитации. Отсутствие вовлеченности знаний и перспектив инуитов препятствует созданию возможностей для культурно безопасного предоставления услуг и самоопределению инуитов. Данное исследование направлено на освещение знаний о том, как интересы детей инуитов в области тиммит икакуджсивик в регионе Кукикташ могут быть поняты и поддержаны с акцентом на взгляды инуитов. Это качественное исследование следовало Модели Пилирикатигиининг Партнерства для Исследования Здоровья Сообщества и поддерживалось критической деколонизующей перспективой. Двадцать пять участников принимали участие в индивидуальных или групповых историях. Анализ включал в себя холистический синтез данных и процесс участия. Были выявлены пять концептов знаний инуитов для руководства тиммит икакуджсивик: [Формула: см. текст] (), [Формула: см. текст] (), [Формула: см. текст] (), [Формула: см. текст] () и [Формула: см. текст] [Формула: см. текст] (). Мы утверждаем необходимость практик, релевантных контексту, призывая службы тиммит икакуджсивик/реабилитации соответствовать системам знаний, потребностям и рекомендациям местных контекстов. Мы подчеркиваем важность этой согласованности для исправления последствий систем неравенства, таких как колониализм.