Клинические результаты после неудачной эндоскопической деторсии сигмовидной кишки: одноцентровое ретроспективное когортное исследование.

Для оценки больших языковых моделей (БЯМ) в предэндоскопической (ПЭ) стратификации риска и предсказании эндоскопических находок при кровотечении из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (КВУГЖ), а также для сравнения их эффективности с клиническими шкалами риска, традиционными моделями машинного обучения (МО) и гибридными подходами. Это многоцентровое ретроспективное исследование включало 384 пациента с КВУГЖ, которые прошли эндоскопию. Пять БЯМ были протестированы с использованием структурированных нулевых запросов на основе клинических и лабораторных данных ПЭ. Их эффективность в выявлении пациентов с высоким риском была сопоставлена с шкалой Глазго-Блэтчфорда (GBS), AIMS65, шкалой Рокалла для ПЭ и моделями МО. Также были оценены гибридные модели БЯМ-шкала. Два гастроэнтеролога оценили качество обоснований, сгенерированных БЯМ. GBS показала наилучшие дискриминационные показатели среди клинических шкал (площадь под кривой операционной характеристикой [AUROC] 0.73). Среди БЯМ GPT-5 достиг наивысшей точности (0.66), в то время как Grok продемонстрировала наилучшие сбалансированные показатели (0.59; F1 0.47). Gemini-2.5-Flash имела наивысшую чувствительность (0.89), но низкую специфичность (0.21). Эндоскопические предсказания имели скромную производительность, при этом Gemini-2.5-Flash достигла наивысшей точности точного соответствия (0.34) и микро-F1 (0.38). Гибридные модели улучшили результаты по сравнению с отдельными БЯМ, но не превзошли GBS (лучший: GBS+GPT-5, AUROC 0.67). БЯМ показали более высокие численные показатели по сравнению с традиционными моделями МО, но статистическое сравнение было невозможно из-за отсутствия данных на уровне экземпляров. Grok получила наивысший балл человеческой оценки за качество объяснений. БЯМ показали умеренное качество в стратификации риска КВУГЖ и предсказании эндоскопии, но уступили клиническим шкалам, особенно GBS. Гибридные модели немного улучшили показатели по сравнению с отдельными БЯМ, но не превзошли GBS, поддерживая их использование как вспомогательных инструментов, а не систем поддержки клинического решения.

Разные модели жизненного пути объясняют вариации алоста́тической нагрузки (АЛ) через модели накопления, чувствительных периодов, путей и социальной мобильности. Это исследование изучает, какие модели жизненного пути наиболее существенны для объяснения АЛ в поздние годы жизни. Использовались три волны продольного когортного исследования немецкой программы Heinz Nixdorf Recall, учитывающие 11 959 наблюдений 4 814 людей в возрасте от 45 до 75 лет на момент начала исследования. АЛ была получена на основе 13 биомаркеров, а социально-экономический статус (СЭС) измерялся через жизненный путь и текущий СЭС. Для проверки моделей чувствительного периода и путей применялись регрессионные модели с случайными эффектами. Взаимодействие между жизненным путем и текущим СЭС рассматривалось для проверки моделей накопления и социальной мобильности. Модель пути была протестирована с помощью медиционного моделирования с использованием подхода g-формулы. И жизненный путь, и текущий СЭС оказали значительное и отрицательное влияние на АЛ по всем моделям, при этом текущий СЭС показал более сильный эффект. Значительное положительное взаимодействие между двумя мерами СЭС поддерживает модели накопления и социальной мобильности. Медиционный анализ подтвердил модель пути, показав, что текущий СЭС значительно посредничал значительную часть (49,0-73,4%) эффекта СЭС жизненного пути на АЛ, в то время как оставшийся прямой эффект частично подтверждает модель чувствительного периода. Результаты указывают на то, что биологическая интеграция социально-экономических недостатков обусловлена одновременным действием нескольких механизмов жизненного пути. Наиболее убедительные эмпирические данные поддерживают модель пути, дополненную частичными данными для модели чувствительного периода и дополнительно уточненными процессами накопления и социальной мобильности.

Терапия лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль (TIL), которая включает в себя извлечение, расширение и реинфузию иммунных клеток для нацеливания на раковые клетки, показала обнадеживающие результаты в лечении меланомы, но требует оптимизации для более широкой эффективности. Успех терапии TIL зависит от распознавания опухолево-связанных антигенов, однако реактивные к неоантигенам T-клетки часто бывают редкими и утомленными при менее иммуногенных злокачественных опухолях. Изоляция T-клеток, обогащенных реактивностью к неоантигенам, перед расширением и реинфузией может улучшить показатели ответа. С этой целью наша фирменная технология платформы специфических неоантигеновых пептидов (SNAP™) улучшает точность предсказания и валидации неоантигенов, сочетая продвинутое вычислительное моделирование и PepSeq, высокопроизводительный скрининг физической атрибуции предполагаемых неоантигенов на основе их сродства к специфическим для пациента HLA-классу II протеинам. Этот подход позволяет обучать и обогащать TIL (SNAP-TIL) персонализированными, заранее определенными, высокоиммуногенными неоантигенами перед расширением. С использованием платформы SNAP мы последовательно достигали в среднем продукта SNAP-TIL, состоящего на 96% из клеток CD3+, с смесью 75% эффекторных и 23% центральных клеток памяти. SNAP-TIL проявляли большую эффективность и селективность при иммунной инфильтрации по сравнению с TIL, которые были расширены только с использованием протокола быстрого расширения с моделями. SNAP-TIL также реагировали на высоко- и плохо иммуногенные опухоли, продемонстрировав 70% и 50% ингибирования роста опухоли в моделях ксено­графтов, полученных от пациентов с меланомой и поджелудочной железой соответственно. Это исследование демонстрирует новое преимущество нашего подхода «Персонализированный канал неоантигенов», потенциально обеспечивая устойчивый противоопухолевый иммунный ответ для более широкого круга онкологических пациентов.

Лимфома Ходжкина (ЛХ) составляет 3,4% всех заболеваний раком в Саудовской Аравии, при этом уровень рецидивов на поздних стадиях достигает 40%. Хотя противо-CD30 агент брентуксимаб ведотин (БВ) зарекомендовал себя как эффективный, местные данные ограничены. Настоящее исследование направлено на оценку реальной эффективности и безопасности схем, содержащих брентуксимаб ведотин (БВ), по сравнению с несодержащими БВ в случаях рецидивирующей или рефракторной классической лимфомы Ходжкина (кЛХ) в Саудовской Аравии. Было проведено ретроспективное многоцентровое когортное исследование с участием 93 взрослых пациентов с рецидивирующей или рефракторной кЛХ в Саудовской Аравии в период с 2016 по 2021 год. Пациенты были разделены на группу, получавшую БВ (n = 61), и контрольную группу (n = 32). Результаты исследования включали общий коэффициент ответа (КоР), полный ответ (ПР), безрецидивную выживаемость (БВ) и послехимиотерапевтические осложнения. Группа БВ показала более высокий КоР по сравнению с несодержащей БВ группой (82,5% против 76,9%), хотя это различие не было статистически значимым (скорректированное отношение шансов [сОШ] = 9,09; 95% ДИ = 0,67-122,57; p = 0,10). Уровни ПР были сопоставимы между двумя группами: 59,6% в группе БВ против 61,5% в контрольной группе (сОШ = 1,86; 95% ДИ = 0,24-14,46; p = 0,55). БВ была значительно длиннее в группе БВ по сравнению с контрольной группой в неадаптированном анализе (22,5 против 11,2 месяцев; p = 0,03); однако это новое значение не достигло статистической значимости в регрессионном анализе (коэффициент бета = 7,04; 95% ДИ = -2,96 до 17,03; p = 0,18). Послехимиотерапевтические осложнения были сопоставимы и не имели статистической значимости в обеих группах. Исследование указывает на то, что БВ может предложить потенциальное клиническое преимущество для пациентов с рецидивирующей или рефракторной кЛХ. Для подтверждения этих результатов и оптимизации лечебных стратегий для этой категории пациентов требуются более крупные долгосрочные исследования с расширенными когортами пациентов.

Международный травматический опросник (ITQ) — это широко используемый инструмент для измерения посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) и сложного ПТСР (СПТСР) согласно 11-й редакции Международной статистической классификации болезней (ICD-11), который позволяет оценивать распространенность этих расстройств как в генеральной популяции, так и в клинических выборках. В связи с опасениями, связанными с использованием самоотчетных мер, авторы оригинальной версии ввели концепцию 'клинических проверок', которые добавлены в новой версии для обеспечения отражения первоначальных ответов клинического смысла элементов шкалы. Поскольку эта концепция новая и требует тестирования в различных культурных условиях, целью данного исследования было измерить и сравнить распространенность вероятного ПТСР и СПТСР в репрезентативной выборке поляков с использованием новой версии ITQ (ITQ-CC) и оригинальной версии. Мы собрали данные от репрезентативной выборки взрослых из Польши (n=1,816) через интернет-панель. Сравнение результатов, полученных с использованием ITQ и ITQ-CC, показало, что количество индивидуальных симптому снизилось на 18,9% — 41,6%. Оценки распространенности расстройства без клинических проверок составили 5,3% для ПТСР и 6,1% для СПТСР. Эти оценки снизились до 2,4% для ПТСР и до 3,5% для СПТСР при использовании клинических проверок; таким образом, относительное снижение составило 55,7% для ПТСР и 48,7% для СПТСР, что в результате дало общий относительный уровень снижения 48,8%. Результаты исследования указывают на значительное влияние клинических проверок на скрининг посттравматических симптомов. Это привело к значительному снижению оценок распространенности ПТСР и СПТСР.

Фон. Новый тест на основе мазков, предназначенный для ближней диагностики (NPOC), представляет собой потенциально более дешевую и простую альтернативу тестированию методом Xpert MTB/RIF Ultra (Xpert-Ultra) для диагностики туберкулеза (ТБ). Тем не менее, критически важно понять, как их эффективность может различаться среди различных популяций, чтобы информировать о внедрении в программы и принятии клинических решений в реальной практике. Методы. Мы смоделировали работу тестирования мазков мокроты с использованием анализа MiniDock MTB и Xpert MTB/RIF (Xpert), используя положительное процентное согласие (PPA) с Xpert-Ultra, разбитое по полукачественной оценке. PPA для MiniDock MTB была получена на основе метаанализа с эффектами случайных факторов трех исследований точности диагностики. PPA для Xpert была получена из данных раннего диагностического исследования. Оценки PPA были применены к 1248 положительным результатам тестов Xpert-Ultra в рамках Фазы 1 исследования Start4All по семи странам, разбитым по месту набора участников (учреждение (n=1033) и сообщество (n=215)), сравнивая общий PPA с моделью, стратифицированной по полукачественным оценкам Xpert Ultra (от Trace до High). Результаты. Объединенный общий PPA составил 84,8% (95% ДИ: 67,1-93,8%) для MiniDock MTB и 93,1% (90,3-95,2%) для Xpert. Стратифицированное по оценкам моделирование показало более низкие значения PPA.