Долголетие

С использованием модели Гомпертца-Маккема мы описываем связи между возрастом и вероятностью смертности у мужчин с дефицитом тестостерона (ДТ) в зрелом возрасте, стратифицированные по лечению тестостероном ундецаноатом (ТУ) и состоянию с диабетом 2 типа (ДТ2). Мы проанализировали регистр 737 мужчин (353 и 384 мужчины на/без ТУ соответственно) с ДТ в зрелом возрасте с почти 9-летним наблюдением. Мы сравнили ассоциации между возрастом и смертностью, используя непараметрические и логистические регрессионные модели (оценивающие индивидуальную вероятность смертности) у мужчин, стратифицированных по лечению ТУ и ДТ2. Смертность была ниже (<0.001) у мужчин на ТУ по сравнению с мужчинами, не выбравшими ТУ. У мужчин на ТУ возраст был связан со смертностью (отношение шансов (OR): 1.26, 95% доверительный интервал (CI): 1.13-1.40) в нелинейном паттерне, ожидаемом в модели Гомпертца-Маккема. Однако возраст не был связан со смертностью у мужчин, не прошедших лечение ТУ (OR: 1.03, 95% CI: 0.98-1.08). Статус по ДТ2 не оказывал влияния на эти ассоциации. Связь между возрастом и смертностью варьировала между мужчинами на ТУ и теми, кто отказался от лечения. У мужчин, не получавших лечение, проявления метаболического синдрома ухудшались, что, возможно, минимизировало взаимосвязь между возрастом и смертностью. У мужчин на ТУ эти метаболические факторы риска улучшались, возможно, восстанавливая связь между возрастом и смертностью.

Дым от лесных пожаров представляет собой растущую глобальную угрозу здоровью, в значительной степени из-за выбросов тонких частиц (ПМ). Контрольные сжигания, которые имеют важное значение для поддержания устойчивых лесов в многих местах, также могут снизить выбросы от лесных пожаров в обработанных районах, которые затем сгорают. Однако контрольные сжигания также производят дым, создавая компромисс в их чистом влиянии на выбросы ПМ. Мы разработали математическую модель, показывающую, что при большинстве современных глобальных условий выбросы от контрольных сжиганий редко компенсируют сокращение выбросов от лесных пожаров и, следовательно, в целом увеличивают выбросы ПМ. Анализ 73 предыдущих исследовательских площадок показывает, что сообщенные сокращения чистых выбросов часто основываются на нереалистичных предположениях, например, о том, что все обработки затем подвергаются воздействию лесного пожара в течение их эффективного срока службы. Используя эмпирически обоснованные оценки ожидаемых частот столкновений, мы обнаружили, что контрольные сжигания увеличивают чистые выбросы на 99% площадок, с медианным увеличением на 210% в течение 10 лет (IQR: 70 до 475%), и только 0,06 тонны выбросов от лесного пожара удается избежать на каждую тонну выбросов от контрольного сжигания (IQR: 0,03 до 0,15). Однако контрольные сжигания проводятся намеренно в благоприятных метеорологических условиях, что позволяет дыму рассеиваться более безопасно, чем во время лесных пожаров. Таким образом, вопрос о том, могут ли контрольные сжигания снизить риски для здоровья, увеличивая выбросы, и о том, можно ли снизить их эмиссионное воздействие по сравнению с текущей практикой, является критически важной областью для будущих исследований. Тем не менее, контрольные сжигания имеют множество целей и преимуществ; они остаются необходимыми для управления лесами и уменьшения рисков.

Повреждение митохондрий является общей характерной чертой старения мозга и нейродегенерации. В то время как патологические мутации тау нарушают митохондриальную динамику и функцию, физиологическая роль дикого типа (WT) тау в поддержании митохондриального гомеостаза остается плохо понятой. Здесь, используя мышей, лишенных PTL-1, гомолога тау у нематод, и тау соответственно, мы показываем, что дефицит тау способствует смещению к состоянию митохондриального слияния, связанному с повышенной митохондриальной функцией и устойчивостью к стрессу. В обеих моделях потеря тау приводит к увеличению митохондриальной активности и измененному редокс-гомеостазу, в то время как она повышает устойчивость к тепловому и митохондриальному стрессу. Удивительно, что потеря FZO-1, гомолога митофузина, устраняет благоприятные фенотипы, тогда как его чрезмерная экспрессия моделирует ключевые аспекты дефицита тау/PTL-1. В совокупности наши результаты выявляют сохраненную роль WT тау в сдерживании митохондриального слияния и функциональной адаптации, подчеркивая его вклад в митохондриальный гомеостаз и клеточные стрессовые реакции.

Мета-анализ обобщает эффекты интервенций на биомаркеры старения.

Астроглии, долгое время считавшиеся поддерживающими клетками центральной нервной системы (ЦНС), играют критически важную роль во врожденном иммунитете. В этом обзоре исследуются иммунные сигнальные пути в астроглиях, включая распознавание паттернов с помощью Toll-подобных рецепторов, сенсоров нуклеиновых кислот и инфламмасом. Эти пути позволяют обнаруживать сигналы опасности и инициировать защитные реакции и эндогенные функции врожденного иммунитета. Сигнальные пути на выходе, включая интерфероновый путь, путь NF-κB и STAT3, участвуют в реактивности астроглий и способствуют секреции цитокинов, противовирусным ответам, фагоцитозу и многим другим иммунным функциям. Хотя эти реакции жизненно важны для здоровья ЦНС, их дисрегуляция может способствовать хроническому воспалению и нейродегенерации при таких заболеваниях, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и боковой амиотрофический склероз. Кроме того, астроглии демонстрируют региональную гетерогенность в своих иммунных реакциях, что может влиять на течение заболеваний. Мы выделяем нерешенные вопросы, касающиеся иммунных функций астроглий, их взаимодействия с профессиональными иммунными клетками и их двойных защитных и патологических ролей.

Дефицит митохондриальной углеродной анхидразы VA (CA-VA) — редкое наследственное метаболическое расстройство, вызванное биаллельными вариантами гена. Он проявляется гипераммониемией, молочной кислотой и кетонурией, с гипогликемией или без неё. В данном исследовании мы представляем долгосрочное наблюдение за первыми двумя сообщенными случаями дефицита CA-VA: 16-летней женщиной (случай 1) и её 14-летним братом (случай 2), оба из которых проявили себя с неонатальной гипераммониемической энцефалопатией, гипогликемией, повышенным уровнем лактата, кетонурией и компенсированной метаболической ацидозом. Диагноз был установлен в обоих случаях с помощью исследования TIDEX, которое выявило гомозиготный патогенный вариант в гене (c.697T>C, (p.Ser233Pro)). Клиническое течение индексной пациентки показало три дополнительных эпизода метаболической декомпенсации (MDE), вызванных сопутствующими заболеваниями, последний из которых произошёл в 8 лет, что подчеркивает необычное время возникновения её MDE по сравнению с ранее сообщёнными случаями. Случай 2 остался метаболически стабильным без дополнительных MDE. Эти эпизоды успешно лечились парентеральной глюкозой, одной дозой энтеральной карглумической кислоты и время от времени парентеральными липидами. Управление сопутствующим заболеванием включало формулу для

Идиопатический легочный фиброз — это прогрессирующее и фатальное заболевание легких, характеризующееся необратимым рубцеванием ткани, структурными нарушениями и снижением функции дыхания. Хотя в настоящее время одобрены противофибротические терапии, которые могут замедлить прогрессирование заболевания, они не могут остановить или обратить рубцевание, что подчеркивает необходимость лучшего понимания механизмов болезни. Все больше доказательств указывает на то, что клеточный сенесценс является центральным биологическим процессом, связывающим старение, уязвимость эпителиальных клеток, митохондриальную дисфункцию и аномальное восстановление ткани при легочном фиброзе. Сенесцентные эпителиальные и мезенхимальные клетки остаются метаболически активными и выделяют широкий спектр секретируемых факторов, которые способствуют активации фибробластов, постоянству сократительных клеток и чрезмерной депозиции матрикса. Недавние достижения в использовании одноячеечных и трехмерных культурах дополнительно показывают накопление переходных состояний эпителиальных клеток, которые не завершают нормальную дифференциацию и вместо этого продолжают фиброзное ремоделирование. Эти выводы предполагают, что сенесценс представляет собой не просто следствие повреждения ткани, а самоподдерживающий механизм прогрессирования заболевания. Этот обзор объединяет современные механистические представления о том, как клеточный сенесценс координирует повреждение эпителия, дисфункцию иммунной системы иBiomechanical feedback для стимуляции легочного фиброза. Мы также обсуждаем новые терапевтические стратегии, направленные на сенесцентные клетки или их сигнальные пути, подчеркивая их потенциал дополнить существующие противофибротические лечения и обеспечить более эффективную модификацию заболевания.

С учетом старения глобального населения саркопения и остеопороз стали критически важными проблемами общественного здравоохранения. Мышцы и кости анатомически и функционально тесно взаимосвязаны, но биологические механизмы, связывающие саркопению и остеопороз, до сих пор не были полностью раскрыты. В данном исследовании систематически изучалась двусторонняя связь и общие механизмы между саркопенией и остеопорозом с помощью многоомической аналитики, интегрирующей геномные, протеомные и метаболомные данные из Британского биобанка. Наши результаты показали, что эти два состояния могут являться взаимными факторами риска. Более высокий индекс сухой массы тела (отношение рисков [HR] = 0.830, 95% доверительный интервал [CI]: 0.788-0.874), большая сила захвата рукой (HR = 0.544, 95% CI: 0.531-0.558) и более быстрый обычный темп ходьбы (HR = 0.735, 95% CI: 0.723-0.746) были значительно связаны с более низкой заболеваемостью остеопорозом, при этом несколько плазменных белков и метаболитов были идентифицированы как медиаторы в этих ассоциациях. В то же время более высокая минерализация костей левой пятки (HR = 0.613, 95% CI: 0.394-0.946) и правой пятки (HR = 0.591, 95% CI: 0.380-0.912) была связана с уменьшением риска саркопении. Также мы наблюдали положительную генетическую корреляцию (r = 0.25, p = 1.6 × 10), между саркопенией и остеопорозом, а также значительное совпадение в генах, связанных с риском, и циркулирующих биомаркерах между двумя состояниями с согласованными направлениями эффектов. Кроме того, изменяемые факторы, такие как курение, продолжительность сна и физическая активность, продемонстрировали схожие паттерны эффектов между саркопенией и остеопорозом, с более чем 30% перекрытием в медиаторах белков и метаболитах. Эти открытия подчеркивают общие патофизиологические пути, которые могут лежать в основе обоих состояний, и ожидается, что они способствуют пониманию взаимозависимости мышц и костей.

Нейродегенеративные заболевания, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, амитрофическую латеральную склероз и другие, представляют собой группу неврологических расстройств, характеризующихся прогрессирующей потерей нейронов в центральной нервной системе (ЦНС) и ухудшением функции ЦНС. Множество доказательств подчеркивают активацию клеток врожденного иммунитета в ЦНС, а именно микроглии и астроцитов, как характерные патологические признаки нейродегенерации и основные двигатели прогрессирования заболевания. Достижения в области генетических, нейропатологических и экспериментальных исследований также подчеркивают потенциальную роль адаптивной иммунной системы в патогенезе заболевания. Здесь мы подводим итоги современным представлениям о том, как адаптивный иммунитет может воздействовать на прогрессирование нейродегенеративных заболеваний, а также выделяем параллели между разными заболеваниями и потенциально общие механизмы. Мы также рассматриваем клеточные события, приводящие к рекрутированию периферических иммунных клеток в ЦНС, а также кандидатные антигены, вызывающие адаптивную иммунную реакцию. Наконец, мы обсуждаем потенциальные терапевтические стратегии лечения нейродегенеративных заболеваний через манипуляцию адаптивными иммунными клетками.

[Данная статья исправляет статью DOI: 10.2196/82815.]

Глобальное старение населения и нехватка медицинских кадров увеличивают спрос на терапевтическую поддержку среди пожилых людей и детей. Роботы заботы, обобщающий термин для социально вспомогательных роботов, платформ-компаньонов и терапевтических гуманоидов с элементами социального взаимодействия, были предложены как воплощенные цифровые дополнения к здравоохранению. Однако предыдущие синтезы оставались специфичными для определенных популяций или платформ, не quantifying эффектов между популяциями и платформами. Этот обзор оценил агрегированные эффекты вмешательства роботов заботы по 7 предустановленным направлениям, исследовал модераторы по платформе робота, целевой популяции и длительности вмешательства, а также оценил степень надежности доказательств. В соответствии с руководством PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) 2020, мы искали в 5 базах данных (PubMed, включая MEDLINE, Embase, Cochrane CENTRAL, CINAHL, APA PsycINFO) и 2 реестрах испытаний (ClinicalTrials.gov; Всемирная организация здравоохранения Международная платформа регистрации клинических испытаний) до 29 апреля 2026 года без языковых ограничений. Допустимые исследования включали рандомизированные контролируемые испытания, сравнивающие воплощенных роботов заботы со стандартным уходом, активными контрольными группами или группами ожидания. Мета-анализ с случайными эффектами использовал коррекцию Хеджетса g с коррекцией Хартунга-Кнаппа-Сидика-Йонкмана; для направлений с k≥4 мы представили 95% доверительные интервалы и прогнозные интервалы (PI). Оценка риска смещения использовала инструмент Cochrane Risk of Bias 2; степень надежности использовала структурированный подход GRADE (Градация рекомендаций). Всего 34 рандомизированных контролируемых исследования (n=2476; 17 стран; 2015-2024) соответствовали критериям включения; 20 из них внесли вклад хотя бы в 1 мета-анализ, а 14 были включены в нарративный синтез. По данным анализа Хартунга-Кнаппа-Сидика-Йонкмана только неврологические симптомы достигли значимости: Hedges g=0.44 (95% CI 0.03-0.84; 95% PI -0.42 до 1.30; k=6; P=.04). Остальные 6 направлений были благоприятными, но незначительными: качество жизни Hedges g=0.15 (95% CI -0.41 до 0.71; 95% PI -0.86 до 1.16; k=5); депрессия Hedges g=0.20 (95% CI -0.08 до 0.49; 95% PI -0.36 до 0.76; k=7); агитация Hedges g=0.32 (95% CI -0.07 до 0.71; 95% PI -0.26 до 0.89; k=4); стресс и боль Hedges g=0.53 (95% CI -0.48 до 1.53; 95% PI -1.57 до 2.62; k=6); социальные коммуникативные навыки Hedges g=0.45 (95% CI -0.52 до 1.42; 95% PI -1.66 до 2.56; k=5); и когнитивная функция Hedges g=0.18 (95% CI -0.62 до 0.98; 95% PI -1.11 до 1.47; k=4). Все 7 PI охватывали нулевое значение, что указывает на отсутствие уверенного эффекта в новых условиях. Результат по неврологическим симптомам был неустойчивым: значимость потерялась в 5 из 6 итераций

Мультиболезненные состояния сказываются на большинстве пожилых людей, получающих амбулаторную медико-социальную помощь (АМС), что приводит к неправильной полипрагмазии и повышенному риску негативных последствий. Хотя прекращение назначения может смягчить эти риски, фрагментация коммуникации при переходе из больницы на амбулаторное лечение остается серьезным препятствием. Это исследование изучило взгляды заинтересованных сторон на использование телемедицины для содействия прекращению назначения лекарств у пожилых людей с мультиболезненностью, получающих постострочную АМС. Мы провели полуструктурированные интервью с 44 заинтересованными сторонами из 12 штатов США, включая 14 пациентов АМС и 30 клиницистов (врачей, медсестер, фармацевтов и медсестер АМС). Рополненные социоэкологической моделью прекращения назначения, интервью изучили факторы на индивидуальном, межличностном, организационном и общественном уровнях, связанные с использованием телемедицины при прекращении назначения. Анализ следовал этапному, итеративному подходу с независимым дублирующим кодированием и консенсусом межпрофессиональной команды для обеспечения достоверности. Результаты классифицировали телемедицину как многообещающий инструмент для согласования медикаментов с "4M" (Лекарства, Настроение, Мобильность и Важные вещи) через согласованное прекращение назначения. На индивидуальном уровне заинтересованные стороны отметили, что готовность к телемедицине зависит от когнитивных способностей пациентов и цифровой грамотности. На межличностном уровне телемедицина обеспечивала многопрофильные "виртуальные встречи" в реальном времени, которые уменьшали задержки в коммуникации, но иногда могли перегружать пациентов и были логистически сложными для планирования. Организационные барьеры включали ограничения на возмещение и сложное синхронное планирование. Общественные факторы включают равный доступ для сельских или низкооплачиваемых популяций, которые могут получить наибольшую выгоду от прекращения назначения, поддерживаемого телемедициной, из-за трудностей в доступе к лечению. Заинтересованные стороны подчеркнули необходимость гибридного подхода, который сочетает виртуальные консультации с врачом с поддержкой клинициста на дому для обеспечения контекста и содействия реализации пациент-центрированного прекращения назначения. Телемедицина может поддерживать согласованное прекращение назначения во время переходов в постостройной помощи в АМС. Гибридная модель, совмещающая удаленные консультации врачей с поддержкой клинициста на дому, является предпочтительным подходом для устранения недостатков координации. Для максимизации воздействия в будущем необходимо улучшить возмещение, инфраструктуру и планирование для интеграции телемедицины в рутинные процессы прекращения назначения.

Носимые устройства, такие как смарт-часы, могут поддерживать управление здоровьем в месте оказания помощи для пожилых людей, одновременно снижая нагрузку на системы здравоохранения по мере старения населения. Несмотря на то, что многие исследования подчеркивают техническую точность, исследования с ориентированным на пользователя подходом к принятию смарт-часов среди пожилых людей остаются ограниченными, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода, таких как Бангладеш. Это исследование оценивало реальное удобство, приемлемость и использование смарт-часов среди социально-экономически разнообразных пожилых людей (в возрасте от 60 лет и старше) в контексте страны с низким и средним уровнем дохода. Оно изучало, как возраст, образование, социоэкономический фон и культурные восприятия влияют на пользовательский опыт, а также выявляло барьеры и факторы, способствующие комфорту, удобству использования и долгосрочному взаимодействию. Была также исследована видимость недостающих функций, связанных со здоровьем, которые пожилые люди отмечали как отсутствующие. Участников набирали из общин пожилых людей с разнообразным социоэкономическим и образовательным фоном, им были предоставлены смарт-часы, доступные на коммерческом рынке. Исследование проводилось по смешанной методологии с трехфазным продольным дизайном, включая краткосрочный опрос (n=27), 3 точки долгосрочного опроса (n=19, 18 и 18) и 2 фокусные группы (n=13 и 12). Качественные и количественные анализы включали парный t-тест в разных временных точках и хи-квадрат тесты для распределительных ассоциаций, дополненные тематическим качественным анализом. Комфорт значительно улучшился со временем, участники оценивали смарт-часы как очень удобные, увеличившись с 26% (5/19) на начальном этапе до 80% (16/20) на финальном этапе. Мониторинг сердечного ритма оставался наиболее часто используемой функцией, увеличившись с 68.42% (13/19) до 75% (15/20). Парные t-тесты не показали значительных изменений в долгосрочном использовании (t5=0.00 до 0.22, P=.83 до ≥.99), комфорте (t4=-0.07 до 0.30, P=.78 до .95), наиболее любимых функциях (t8=-0.63 до 0.51, P=.30 до .62) или ясности инструкций (t2=0.00 до 0.19, P=.87 до ≥.99). Были зафиксированы значительные увеличения в использовании функций (точка данных [DP] 2 по сравнению с DP3: t8=-4.16, P<.001; DP1 по сравнению с DP3: t8=-2.53, P=.03) и воспринимаемой сложности использования (DP2 по сравнению с DP3: t8=-4.29, P<.001; DP1 по сравнению с DP3: t8=-2.31, P=.05). Анализы хи-квадрат показали значительную ассоциацию между фазой исследования и ясностью инструкций (χ²24=10.3, P=.03), с тенденцией к комфорту (χ²8=13.8, P=.08); другие параметры удобства не были значимыми (χ²16=7.1 до 17.5, P=.35 до .97). Социоэкономические различия проявились в предпочтениях обмена данными, при этом участники с более высоким уровнем дохода предпочитали непрерывный обмен, в то время как участники с более низким уровнем дохода отдавали предпочтение обмену только в экстренных случаях. Пожилые люди могут адаптироваться к носимым технологиям для здоровья, если им предоставить достаточное время и поддержку, независимо от уровня образования. Предпочтения для ограниченного набора основных функций здоровья и более быстрое принятие среди участников с низким уровнем образования подчеркивают необходимость упрощения дизайна смарт-часов. Эти выводы могут служить ориентиром для создания носимых технологий, соответствующих возрастным особенностям, которые приоритизируют удобство, комфорт и знакомство для улучшения доступа к здравоохранению в условиях ограниченных ресурсов.

Наше социальное окружение сильным образом влияет на поведение, такое как употребление наркотиков и стремление к сенсациям. В то время как основное внимание в исследованиях уделяется групповому давлению и конформизму, роль социальной настройки — склонности соответственно настроиться на свое социальное окружение ради социальной награды без явного давления — была в значительной степени упущена. Это исследование оценивало английскую версию вопросника социальной настройки (SAQ) и исследовало его связь с возрастом, употреблением алкоголя и каннабиса, импульсивностью и стремлением к сенсациям (N = 447; 54,5% женщин). Подтверждающий факторный анализ показал приемлемое и хорошее соответствие первоначально предложенной двухфакторной модели, в то время как однофакторная модель продемонстрировала значительно худшее соответствие. Внутренняя согласованность была хорошей для всей шкалы (α = 0.82) и приемлемой для подсекции когниции (α = 0.75) и подсекции поведения (α = 0.78). SAQ также показал сходные оценки по шкале и подсекциям, а также измерительную инвариантность по полу. Более высокая социальная настройка наблюдалась у молодых людей. Оценки SAQ, особенно по подсекции поведения, были положительно связаны с употреблением алкоголя и каннабиса, а также с импульсивностью. Возраст изменял эти ассоциации: среди молодых людей более высокая социальная настройка была связана с большим употреблением алкоголя и стремлением к сенсациям, в то время как эти ассоциации изменялись с возрастом. Эти результаты предполагают, что социальная настройка может выступать как рискованным, так и защитным фактором для рискованного поведения, в зависимости от стадии развития. Английский SAQ продемонстрировал надежные психометрические свойства по обеим подсекциям — Когниция и Поведение — и оказался подходящим для использования в качестве единой составной шкалы, что подтверждает его гибкость как надежного инструмента для измерения социальной настройки.

Участники мероприятий Всемирного торгового центра (WTC) продолжают испытывать длительные психические расстройства, включая посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), депрессию, тревожность и нарушения сна. Увеличивается количество участников в Флориде, где препятствия, такие как стигма, ограниченный доступ к специализированной помощи и возрастные ограничения, способствуют сохраняющимся невыполненным потребностям в психическом здоровье. PTSD Coach, мобильное приложение, изначально разработанное для ветеранов, подвергшихся травме, показало многообещающие результаты, но не было оценено у участников WTC или адаптировано для испаноязычных ответчиков. Цель данного исследования состоит в том, чтобы оценить осуществимость, приемлемость и эффективность программы Clinician-Supported (CS) PTSD Coach для снижения симптомов ПТСР среди англоговорящих и испаноязычных участников WTC, проживающих во Флориде. Второстепенные цели включают оценку влияния на депрессию, тревожность и нарушения сна; сравнение CS PTSD Coach с Self-Managed (SM) PTSD Coach и контрольной группой в ожидании; а также адаптацию и предоставление испаноязычной версии интервенции. Это исследование представляет собой 3-arm рандомизированное контролируемое испытание, сравнивающее CS PTSD Coach, SM PTSD Coach и контрольную группу в ожидании для снижения ПТСР, депрессии, тревожности и нарушений сна среди англоговорящих и испаноязычных участников WTC во Флориде. В исследовании участвуют 120 участников, которые рандомизированы и оценены на начальном этапе, через 8 недель и в ходе 12-недельного контроля. CS PTSD Coach включает в себя 4 сеанса с поддержкой клинициста, интегрированные с активностями приложения, в то время как SM PTSD Coach включает одно ознакомительное занятие. Оценки результатов включают симптомы ПТСР (PTSD Checklist for DSM-5), депрессию (Patient Health Questionnaire-9), тревожность (Generalized Anxiety Disorder-7) и нарушения сна (Insomnia Severity Index). Осуществимость и приемлемость оцениваются с использованием данных о использовании приложения, оценками удовлетворенности и показателями удобства использования. Первичные анализы сосредоточены на различиях между группами после интервенции (через 8 недель), в то время как вторичные продольные анализы учитывают все точки оценки. Уведомление о гранте было получено в сентябре 2024 года, и одобрение институционального наблюдательного совета, включая поправки, было выдано в январе 2025 года. Набор участников начался в феврале 2025 года, сбор данных начат в марте 2025 года. На апрель 2026 года 63 участника были зарегистрированы, и сбор данных о результатах продолжается. Анализ данных начнется после завершения оценок контроля, а публикация результатов ожидается в 2027 году. Это испытание предоставит первую рандомизированную контролируемую оценку вмешательства с поддержкой клинициста для участников WTC, включая испаноязычных участников. Результаты помогут понять осуществимость, приемлемость и потенциальную масштабируемость поддерживаемых цифровых интервенций в области психического здоровья для стареющего, географически разбросанного населения, подвергшегося стихийным бедствиям.

Быстрый рост цифровых технологий преобразовал повседневные деятельности, управление здоровьем и социальное взаимодействие. Однако пожилые люди продолжают сталкиваться с трудностями при принятии и использовании этих инструментов из-за ограниченного предыдущего опыта, возрастных изменений в сенсорных и когнитивных функциях, а также низкой уверенности в цифровых навыках. В Бразилии доступ к интернету среди взрослых в возрасте 60 лет и старше увеличился, но цифровое исключение сохраняется, что усугубляет различия в состоянии здоровья. Мобильные приложения для здоровья (mHealth) предлагают потенциальную стратегию для содействия цифровой инклюзии, укрепления цифровых компетенций и поддержки здорового старения. Тем не менее, исследования показывают, что адаптированные к культуре многофункциональные вмешательства для этой группы остаются редкостью и редко оцениваются с использованием как количественных, так и качественных методов. Данное исследование нацелено на оценку влияния мобильного приложения по образу жизни на улучшение цифровых навыков, а также на анализ уровня удовлетворенности и удобства использования приложения. В этом исследовании с использованием смешанных методов было проведено 14-недельное рандомизированное клиническое испытание в Рибейрау-Прето, штат Сан-Паулу, Бразилия. В исследование были вовлечены 40 пожилых женщин, которые были рандомизированы в экспериментальную группу (n=21), использовавшую мобильное приложение, и контрольную группу (n=19). Цифровые компетенции измерялись до и после вмешательства с использованием полуструктурированного вопросника на основе модели цифровых компетенций для мобильного обучения с акцентом на пожилых людей (Modelo de Competências Digitais para M-learning com foco em idosos, MCDMSénior), охватывающей 6 областей: базовое использование технологий, интернет-навигация, использование мобильных приложений, онлайн-исследование, цифровая коммуникация и использование цифровых ресурсов. Кроме того, удовлетворенность учебным контентом оценивалась с помощью оценки пригодности материалов, а удобство системы оценивалось с использованием Шкалы удобства использования системы (System Usability Scale). Качественные данные собирались с помощью полуструктурированных личных интервью, проведенных сразу после вмешательства со всеми участниками экспериментальной группы. Интервью исследовали восприятие удобства использования приложения, удовлетворенность его содержанием, барьеры и факторы, способствующие вовлечению, а также предполагаемые изменения в цифровых навыках. Все интервью были записаны на аудио, транскрибированы и тематически проанализированы двумя независимыми исследователями с использованием индуктивного подхода к кодированию. Анализ после вмешательства показал значительные различия в специфических цифровых компетенциях. Экспериментальная группа продемонстрировала умеренное улучшение навыков интернет-навигации, в то время как приросты в базовом использовании технологий и цифровой коммуникации были минимальными. Напротив, контрольная группа показала умеренное улучшение в базовых технологиях и менее выраженные изменения в онлайн-исследовании и цифровой коммуникации. В общем, удовлетворенность учебным контентом была низкой, а удобство использования оценивалось как среднее. Качественные результаты показали, что, несмотря на то, что участники ценили ясность навигации и культурную актуальность, сохранялись возрастные страхи и неуверенность в использовании цифровых технологий. Участники подчеркнули необходимость в более персонализированном руководстве, постоянной мотивационной поддержке и технических корректировках для улучшения удобства использования и вовлеченности. Приложения mHealth могут эффективно улучшить определенные цифровые компетенции у пожилых женщин, в частности в области интернет-навигации, однако необходимы улучшения в пригодности контента и удобстве использования. Улучшения в дизайне и адаптированная поддержка являются необходимыми для преодоления возрастных барьеров и содействия цифровой инклюзии.

Устойчивое управление грибком Armillaria mellea (белая корневая гниль) в виноградарстве затрудняется отсутствием эффективных химических методов и количественных диагностических инструментов. В данном исследовании применяется концепция циркулярной экономики с использованием отработанного субстрата грибов, колонизированного триходермой, распространенным местным промышленным побочным продуктом, в качестве органического мульча. Мы гипотезировали, что этот колонизированный субстрат, выбранный за его агрессивные миопаралитические способности и конкурентное исключение ниш Trichoderma, может смягчить расширение патогена и поддержать долговечность лозы. Цель состояла в том, чтобы оценить влияние на распространение патогена этого мульча, колонизированного триходермой, по сравнению с (i) неконтролируемым контролем (без мульчи) и (ii) идентичным компостированным субстратом без T. harzianum. В рамках трехлетнего полевого эксперимента, проводимого на коммерческом винограднике (Vitis vinifera) с использованием одноплотного дизайна без репликаций, система оценивалась через долговременный визуальный мониторинг здоровья и новый разработанный протокол qPCR с использованием новых специфичных для вида праймеров и проб для A. mellea, примененных к подсбору данных, что показало ограниченные доказательства на уровне обработки. Изначально здоровые растения под мульчей, колонизированной триходермой (n = 271), показали высокую сохранность здоровья (81,2%), сопоставимую с неконтролируемым контролем (n = 320; 80,9%). Этот показатель был значительно выше, чем у мульчи из неколонизированного компоста (n = 329; 65,0%; p < 0,001), которая показала наивысшую заболеваемость в этой когорте. У изначально инфицированных виноградников выживаемость была выше (хотя и незначительно) под воздействием биоконтрольного лечения (n = 50; 54,0%) по сравнению с неконтролируемым контролем (n = 45; 37,8%) и значительно выше, чем у неколонизированной компостной мульчи (n = 31; 22,6%; p = 0.032). Эти результаты являются предварительными полевыми доказательствами того, что мульча, колонизированная триходермой, может смягчить прогрессирование болезни по сравнению с неколонизированной компостной мульчой, особенно в уже симптоматичных лозах, но для подтверждения эффективности лечения необходимы реплицированные полевые испытания. Кроме того, исследование предоставило количественную основу для молекулярного обнаружения и мониторинга A. mellea в древесных экосистемах.

Отделения неотложной помощи (ОНП) играют ключевую роль в заботе о стареющем населении, особенно о тех, кто приближается к концу жизни. Несмотря на успехи в интеграции ресурсов паллиативной помощи в ОНП, целевые исследования влияния консультаций по хосписной и паллиативной помощи (ХПП) для пожилых людей в условиях ОНП остаются ограниченными. Данный протокол систематического обзора оценивает эффекты консультаций ХПП, инициированных в ОНП, на здоровье и качество ухода для пожилых людей. Цель этого систематического обзора — синтезировать имеющиеся доказательства эффективности консультаций ХПП, инициированных в ОНП, в отношении предоставления планирования медицинской помощи для пожилых людей (≥60 лет). Наш обзор будет сосредоточен на оценке нескольких вторичных исходов, включая смертность, госпитализации, продолжительность пребывания, повторное обращение за медицинской помощью, затраты и уровень удовлетворенности среди пациентов, ухаживающих за ними и клиницистов. В соответствии с руководящими принципами PRISMA-P (Рекомендуемые элементы для систематических обзоров и мета-анализов) наш протокол описывает всесторонний обзор опубликованных исследований. Систематические поиски будут проводиться в базах данных, таких как Medline, EMBASE, PubMed, база данных Кохрейн и Web of Science, с начала их существования до настоящего времени. Исследования будут отбираться, если они включают рандомизированные, квази-рандомизированные или наблюдательные дизайны, изучающие эффективность вмешательств ХПП в ОНП для пожилых людей. Скрининг заголовков, аннотаций и полного текста, оценка риска смещения и градация доказательств будут проводиться независимо и в дубликате группой исследователей в области экстренной медицины и паллиативной помощи. Если возможно, будет проведен мета-анализ с использованием модели случайных эффектов для оценки обозначенных исходов. Мы представим описательную статистику, чтобы проиллюстрировать литературную базу, и объединим абсолютные различия в рисках вместе с соответствующими 95% доверительными интервалами. Мы также сообщим о риске смещения в исследованиях и надежности доказательств. Несмотря на стремительный рост литературы по экстренной медицине и ХПП, специализированный систематический обзор по популяции пожилых людей в ОНП отсутствует. Наша работа не только заполняет важную лакуну в литературе, касающейся консультаций ХПП, инициированных в ОНП для пожилых людей, но и закладывает основу для значительных будущих достижений в уходе за пожилыми людьми в ОНП.

Приобретенная резистентность к цисплатину ограничивает эффективность химиотерапии при прогрессирующем немалоклеточном раке легкого (НМРЛ). Выявление ключевых регуляторов резистентности имеет клиническое значение. Хотя TAK1 (киназа 1, активируемая трансформирующим ростовым фактором бета) была вовлечена в резистентность к лекарствам, ее роль в цисплатинорезистентной аденокарциноме легких остается неясной. Биоформатный анализ данных Gene Expression Omnibus (GEO) выявил TAK1 как ген, связанный с резистентностью. Экспрессия TAK1 была повышена в клинических образцах и клеточных линиях (A549R, PC9R), положительно коррелируя с увеличением белков, выводящих лекарства: P-гликопротеина (P-gp) и члена 2 подсемейства G AТФ-связывающих кассет (ABCG2). Ингибитор TAK1 (5Z)-7-оксоцеаенол (5Z7) взаимодействовал с цисплатином, подавляя пролиферацию и эпителиально-мезенхимальный переход, индуцируя апоптоз, вызывая арест на стадии G0/G1 и способствуя старению резистентных клеток. Генетическое ингибирование TAK1 показало аналогичные тенденции. Механистически 5Z7 ингибировал ось TAK1-IκB киназы (IKK), блокируя фосфорилирование ингибитора IκBα и транслокацию ядерного фактора каппа-B (NF-κB) p65 в ядро, в то время как он повышал уровень p53 и его дочерних эффекторов p21/p16 - эффекты, которые были обратимыми при активаторе NF-κB или ингибиторе p53. In vivo 5Z7 в сочетании с цисплатином подавлял рост резистентных опухолей без заметной токсичности для органов. Это исследование устанавливает TAK1 как ключевой узел в резистентности к цисплатину и показывает, что 5Z7 обращает резистентность, нацеливаясь на TAK1, чтобы координировать регуляцию сигнальных путей NF-κB/p53, что открывает основу для потенциальной клинической трансляции.

Интрогрессия от несampled гоминидных линий стала все более важным элементом истории человеческой эволюции. Недавние исследования показывают, что глубоко отличающиеся линии гоминид могли внести предковую составляющую либо непосредственно в современного человека, либо косвенно через интрогрессию от денисовцев, в то время как выводы остаются сложными из-за нехватки эталонных геномов, слабого сигнала и неопределенности в реконструкции глубоких генеалогий. Мы показываем аналитически и с помощью симуляций, что интрогрессия, опосредованная денисовцами, производит предсказуемые изменения в локальной коалиционной глубине, которые можно приблизительно оценить с помощью масштабируемых обобщенных статистик, в частности парной последовательной дивергенции, что указывает на то, что значительная информация о глубоко различающемся предке сохраняется в вариациях последовательностей без явной реконструкции генеалогий. Используя этот инсайт, мы разрабатываем DEEP (Точная оценка глубокого предка с использованием эффективных прокси), нейросетевую структуру без ARG для выявления кандидатных регионов суперархайческого предка. DEEP сохраняет обнаружимую мощность при низких уровнях ложных позитивов в широком диапазоне демографических параметров, остается масштабируемым и восстанавливает сигналы из небольших выборок. Применяя DEEP к океанийцам, тибетцам и ханьцзам, мы определяем примерно 0,4–0,6 % геномных окон с доказательствами суперархайческого предка. Кандидатные регионы показывают как значительное наложение, так и заметную неоднородность между популяциями, с повторным обогащением вблизи локуса HLA во всех популяциях, что указывает на то, что иммунные регионы повторно сохраняют глубоко различающуюся предковую составляющую.

Предварительная публикация без научного рецензирования.

Существенные достижения в области электрофизиологии глии показали, что астроциты, составляющие половину клеток человеческого мозга, демонстрируют мембранные потенциалы, которые часто отражают изменения во внешней среде. Такие реакции опосредуются различными биохимическими веществами, включая калий и нейротрансмиттеры. Недавние достижения в области визуализации напряжения предоставили новые сведения о электрической активности на периферии астроцитов, выявив высоко локализованную деполяризацию, зависимую от локальной пресинаптической активности. Однако электрофизиологические свойства этих изолированных периферий не были изучены из-за ограничений пространственного и временного разрешения. В данном исследовании мы стремились изучить различия в электрофизиологическом ответе между стимуляцией всего клетки и изолированными стимулами в различных местах клетки. Для этого мы построили эмпирическую модель проводимости на основе NEURON, используя реалистичную морфологию, чтобы одновременно захватывать как процессы астроцитов, так и электрофизиологическую динамику сомы. Наши результаты предсказывают разрушение Нернстовского поведения астроцитов при локализованных калийных стимулах. Вместо этого локальные ответы регулируются их отношениями проводимости. Более того, мы наблюдаем сильные способности изолировать реакции нейротрансмиттеров на конкретные синаптические входы, с минимальным эффектом на сомы астроцитов. Наше исследование подчеркивает асимметричные ответы электрофизиологии астроцитов, зависящие от пространственного масштаба стимуляции.

Предварительная публикация без научного рецензирования.

ВВЕДЕНИЕ. Невротизм является установленным фактором риска болезни Альцгеймера (БА), однако молекулярные механизмы, связывающие эту черту личности с нейродегенерацией, до сих пор слабо изучены. МЕТОДЫ. Мы использовали данные секвенирования РНК на уровне отдельных ядер из лонгитюдных когортных исследований когнитивного старения (n = 655), чтобы изучить механизмы, опосредующие связь между невротизмом и БА. РЕЗУЛЬТАТЫ. Мы идентифицировали два гена, ассоциированных с невротизмом, оба из которых сниженны в возбуждающих нейронах: ADRA1B и LY6E-DT. Кроме того, мы обнаружили, что невротизм ассоциируется с обогащением специфической подс-popуляции возбуждающих нейронов: Exc.12. Дополнительный анализ показал, что Exc.12 частично опосредует отношение между невротизмом и БА, составляя 12,2% от общего эффекта. ДИСКУССИЯ. Дисрегуляция возбуждающих нейронов может представлять собой ключевое клеточное изменение, связывающее невротизм с БА.

Предварительная публикация без научного рецензирования.

Все более растущее количество исследований предполагает связь между активацией иммунной системы и развитием болезни Паркинсона (БП). Предыдущие работы показали, что повторные гастроинтестинальные инфекции с Citrobacter rodentium могут вызывать моторные нарушения, подобные БП, у мышей с нокаутом Pink1 (KO), а также инфильтрацию имунных клеток в мозг. Для лучшего понимания механизмов, лежащих в основе иммунно-опосредованной атаки на мозг в этой модели, мы проверили, достаточно ли легких инфекций для увеличения проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и запуска мозгового воспаления. Мышей Pink1 диких типов (WT) и KO инфицировали C. rodentium, а магнитно-резонансная томография с усилением гадолинием (МРТ) была проведена на 13 и 26 день после инфекции для оценки целостности ГЭБ. Количественный анализ МРТ показал повышение проницаемости ГЭБ на 26 день как у WT, так и у KO мышей, особенно в стриатуме, зубчатой извилине, соматосенсорной коре и таламусе. Примечательно, что эта проницаемость не была связана с изменениями в экспрессии белков плотных контактов или маркеров дофаминовой системы в стриатуме в любой момент времени. Однако на 26 день после инфекции была отмечена постоянная активация микроглии, а также повышение уровней воспалительных медиаторов, таких как еотаксин, IFN-γ, CXCL9, IL-17 и MIP-2 в стриатуме. Кроме того, уровни IL-17 и CXCL1 в сыворотке были повышены у инфицированных мышей Pink1 KO. Цитометрия потока показала инфильтрацию нейтрофилов в мозг на 26 день после инфекции. Наконец, анализ транскриптома с использованием bulk RNA-seq показал, что генетические наборы, связанные с синаптической функцией, были особенно подвержены влиянию инфекции, и что гены, связанные с воспалением, были регуляторно повышены инфекцией у мышей Pink1 KO. Эти результаты поддерживают гипотезу о том, что даже легкие гастроинтестинальные инфекции могут увеличить проницаемость ГЭБ, нарушить гомеостаз мозга и способствовать хроническому нейровоспалению. У генетически восприимчивых индивидов, таких как лица с дефицитом Pink1, это может представлять собой первый удар, который способствует последующей индукции патологии БП в процессе старения.

Целью исследования было выявление предикторов слуховой функции у пациентов с не леченой вестибулярной шванномой (ВС), учитывая возрастные потери слуха, а также изучение базовых объемных и аудиометрических характеристик в когорте пациентов, назначенных на стереотаксическую лучевую терапию (СЛТ). Это было популяционное исследование. Исследование проводилось в рамках единой национальной программы направления на СЛТ с использованием проспективной базы данных. В исследование были включены все последующие пациенты с недавно диагностированной односторонней ВС и с полными данными предвмешательствующей визуализации и аудиометрии. Высокодетализированная МРТ и КТ костей с ко-регистрацией и слиянием позволили провести морфометрический и объемный анализ размеров ВС и внутреннего слухового канала (ИСК). Были проведены одновариантные тесты, многовариантная логистическая регрессия с взаимодействиями и регуляризованная регрессия для выявления факторов, связанных с сохранением слуха (баллы Гарднера-Робертсона 1-2). Среди 533 пациентов (50.65% мужчин, средний возраст 57.04 года) 72.6% имели сохраненный слух. Медианный объем ВС составил 875.3 мм (IQR: 328.6-1732.5). В финальной многовариантной модели (AUC = 0.719) остались значимыми возраст (OR = 0.920, p = .0144), коэффициент заполнения канала (КЗК; OR = 0.465, p = .0446) и значительное взаимодействие возраста × коэффициент отношения объема внутреннего канала к общему объему опухоли (p = .0318). Анализы по возрастным группам показали, что взаимосвязь между КЗК и слухом менялась в зависимости от возраста: у более молодых пациентов (<40 лет) более высокий коэффициент заполнения канала был связан с лучшим сохранением слуха (94% против 73%), в то время как эта закономерность менялась у пожилых пациентов (>60 лет). Более молодые пациенты также продемонстрировали большее расширение канала (p = .002), хотя это не имело независимой предсказательной ценности (p = .366). Хотя возраст имеет решающее значение в прогнозировании слуха при ВС, коэффициент заполнения канала значительно модифицирует эту взаимосвязь в зависимости от возраста, представляя собой клинически доступный биомаркер визуализации с возрастными порогами и эффектами.

Ветераны британской программы ядерных испытаний представляют собой возрастную группу бывших военнослужащих, которые могли подвергнуться воздействию ионизирующего излучения в ходе участия в ядерных испытаниях. Настоящее исследование было направлено на сравнение соматического мутационного ландшафта когорты из 30 ветеранов ядерных испытаний с соответствующей по возрасту когорте из 30 ветеранов-контролей. Варианты были определены на основе общедоступных данных полногеномного секвенирования с использованием биообработочной схемы, разработанной в соответствии с эталонными подходами, определенными Институтом Броуда. Полученный набор сырых SNV и INDEL вариантов для каждого отдельного ветерана подвергся нескольким этапам фильтрации, чтобы уменьшить шум, возникающий от общих мутаций, прежде чем среднее количество и типы были сопоставлены для каждой когорты с использованием теста Груббинса. Геномное распределение этих вариантов также было исследовано путем оценки наличия кластеризации мутаций, характерной для воздействия радиации (SNV и/или INDEL, происходящие в пределах 10 пар оснований) с использованием скользящего окна размером 10 пар оснований, а также отдельным идентификацией мутационных сигнатур путем подгонки SNV к базе данных COSMIC Human Cancer v3.4. При сравнении когорт ветеранов ядерных испытаний и контроля мы не обнаружили статистически значимого увеличения частоты какого-либо типа вариантов или кластеров. Dominant SBS сигнатуры в обеих когортах были характерны для процесс старения. Качественная оценка функционального воздействия наиболее часто наблюдаемых вариантов в каждой когорте показала, что они также ассоциированы с возрастом. Например, в контрольной когорте были обнаружены варианты в LINC02098-ETS1 и RCL1, генах, связанных с классическими возрастными состояниями, такими как потеря волос и остеоартрит. В когорте ветеранов ядерных испытаний мы наблюдали множественные варианты, влияющие на ген CHODL примерно у 40% участников. CHODL кодирует хондролектин, белок, важный для поддержания структурной целостности и функции тканей. В заключение, отсутствие значительных генетических различий между когортами, наряду с преобладанием мутаций, связанных с возрастом, согласуется с тем, что процесс старения является одним из основных факторов наблюдаемого соматического варианта у этих ветеранов, затмевая любые потенциальные воздействия окружающей среды, включая историческое воздействие радиации.