Долгосрочное наблюдение за пациентами с дефицитом митохондриальной углеродной анхидразы VA. Клинический случай и обзор литературы.

С использованием модели Гомпертца-Маккема мы описываем связи между возрастом и вероятностью смертности у мужчин с дефицитом тестостерона (ДТ) в зрелом возрасте, стратифицированные по лечению тестостероном ундецаноатом (ТУ) и состоянию с диабетом 2 типа (ДТ2). Мы проанализировали регистр 737 мужчин (353 и 384 мужчины на/без ТУ соответственно) с ДТ в зрелом возрасте с почти 9-летним наблюдением. Мы сравнили ассоциации между возрастом и смертностью, используя непараметрические и логистические регрессионные модели (оценивающие индивидуальную вероятность смертности) у мужчин, стратифицированных по лечению ТУ и ДТ2. Смертность была ниже (<0.001) у мужчин на ТУ по сравнению с мужчинами, не выбравшими ТУ. У мужчин на ТУ возраст был связан со смертностью (отношение шансов (OR): 1.26, 95% доверительный интервал (CI): 1.13-1.40) в нелинейном паттерне, ожидаемом в модели Гомпертца-Маккема. Однако возраст не был связан со смертностью у мужчин, не прошедших лечение ТУ (OR: 1.03, 95% CI: 0.98-1.08). Статус по ДТ2 не оказывал влияния на эти ассоциации. Связь между возрастом и смертностью варьировала между мужчинами на ТУ и теми, кто отказался от лечения. У мужчин, не получавших лечение, проявления метаболического синдрома ухудшались, что, возможно, минимизировало взаимосвязь между возрастом и смертностью. У мужчин на ТУ эти метаболические факторы риска улучшались, возможно, восстанавливая связь между возрастом и смертностью.

Глобальное старение населения и нехватка медицинских кадров увеличивают спрос на терапевтическую поддержку среди пожилых людей и детей. Роботы заботы, обобщающий термин для социально вспомогательных роботов, платформ-компаньонов и терапевтических гуманоидов с элементами социального взаимодействия, были предложены как воплощенные цифровые дополнения к здравоохранению. Однако предыдущие синтезы оставались специфичными для определенных популяций или платформ, не quantifying эффектов между популяциями и платформами. Этот обзор оценил агрегированные эффекты вмешательства роботов заботы по 7 предустановленным направлениям, исследовал модераторы по платформе робота, целевой популяции и длительности вмешательства, а также оценил степень надежности доказательств. В соответствии с руководством PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) 2020, мы искали в 5 базах данных (PubMed, включая MEDLINE, Embase, Cochrane CENTRAL, CINAHL, APA PsycINFO) и 2 реестрах испытаний (ClinicalTrials.gov; Всемирная организация здравоохранения Международная платформа регистрации клинических испытаний) до 29 апреля 2026 года без языковых ограничений. Допустимые исследования включали рандомизированные контролируемые испытания, сравнивающие воплощенных роботов заботы со стандартным уходом, активными контрольными группами или группами ожидания. Мета-анализ с случайными эффектами использовал коррекцию Хеджетса g с коррекцией Хартунга-Кнаппа-Сидика-Йонкмана; для направлений с k≥4 мы представили 95% доверительные интервалы и прогнозные интервалы (PI). Оценка риска смещения использовала инструмент Cochrane Risk of Bias 2; степень надежности использовала структурированный подход GRADE (Градация рекомендаций). Всего 34 рандомизированных контролируемых исследования (n=2476; 17 стран; 2015-2024) соответствовали критериям включения; 20 из них внесли вклад хотя бы в 1 мета-анализ, а 14 были включены в нарративный синтез. По данным анализа Хартунга-Кнаппа-Сидика-Йонкмана только неврологические симптомы достигли значимости: Hedges g=0.44 (95% CI 0.03-0.84; 95% PI -0.42 до 1.30; k=6; P=.04). Остальные 6 направлений были благоприятными, но незначительными: качество жизни Hedges g=0.15 (95% CI -0.41 до 0.71; 95% PI -0.86 до 1.16; k=5); депрессия Hedges g=0.20 (95% CI -0.08 до 0.49; 95% PI -0.36 до 0.76; k=7); агитация Hedges g=0.32 (95% CI -0.07 до 0.71; 95% PI -0.26 до 0.89; k=4); стресс и боль Hedges g=0.53 (95% CI -0.48 до 1.53; 95% PI -1.57 до 2.62; k=6); социальные коммуникативные навыки Hedges g=0.45 (95% CI -0.52 до 1.42; 95% PI -1.66 до 2.56; k=5); и когнитивная функция Hedges g=0.18 (95% CI -0.62 до 0.98; 95% PI -1.11 до 1.47; k=4). Все 7 PI охватывали нулевое значение, что указывает на отсутствие уверенного эффекта в новых условиях. Результат по неврологическим симптомам был неустойчивым: значимость потерялась в 5 из 6 итераций

Повреждение митохондрий является общей характерной чертой старения мозга и нейродегенерации. В то время как патологические мутации тау нарушают митохондриальную динамику и функцию, физиологическая роль дикого типа (WT) тау в поддержании митохондриального гомеостаза остается плохо понятой. Здесь, используя мышей, лишенных PTL-1, гомолога тау у нематод, и тау соответственно, мы показываем, что дефицит тау способствует смещению к состоянию митохондриального слияния, связанному с повышенной митохондриальной функцией и устойчивостью к стрессу. В обеих моделях потеря тау приводит к увеличению митохондриальной активности и измененному редокс-гомеостазу, в то время как она повышает устойчивость к тепловому и митохондриальному стрессу. Удивительно, что потеря FZO-1, гомолога митофузина, устраняет благоприятные фенотипы, тогда как его чрезмерная экспрессия моделирует ключевые аспекты дефицита тау/PTL-1. В совокупности наши результаты выявляют сохраненную роль WT тау в сдерживании митохондриального слияния и функциональной адаптации, подчеркивая его вклад в митохондриальный гомеостаз и клеточные стрессовые реакции.

Отделения неотложной помощи (ОНП) играют ключевую роль в заботе о стареющем населении, особенно о тех, кто приближается к концу жизни. Несмотря на успехи в интеграции ресурсов паллиативной помощи в ОНП, целевые исследования влияния консультаций по хосписной и паллиативной помощи (ХПП) для пожилых людей в условиях ОНП остаются ограниченными. Данный протокол систематического обзора оценивает эффекты консультаций ХПП, инициированных в ОНП, на здоровье и качество ухода для пожилых людей. Цель этого систематического обзора — синтезировать имеющиеся доказательства эффективности консультаций ХПП, инициированных в ОНП, в отношении предоставления планирования медицинской помощи для пожилых людей (≥60 лет). Наш обзор будет сосредоточен на оценке нескольких вторичных исходов, включая смертность, госпитализации, продолжительность пребывания, повторное обращение за медицинской помощью, затраты и уровень удовлетворенности среди пациентов, ухаживающих за ними и клиницистов. В соответствии с руководящими принципами PRISMA-P (Рекомендуемые элементы для систематических обзоров и мета-анализов) наш протокол описывает всесторонний обзор опубликованных исследований. Систематические поиски будут проводиться в базах данных, таких как Medline, EMBASE, PubMed, база данных Кохрейн и Web of Science, с начала их существования до настоящего времени. Исследования будут отбираться, если они включают рандомизированные, квази-рандомизированные или наблюдательные дизайны, изучающие эффективность вмешательств ХПП в ОНП для пожилых людей. Скрининг заголовков, аннотаций и полного текста, оценка риска смещения и градация доказательств будут проводиться независимо и в дубликате группой исследователей в области экстренной медицины и паллиативной помощи. Если возможно, будет проведен мета-анализ с использованием модели случайных эффектов для оценки обозначенных исходов. Мы представим описательную статистику, чтобы проиллюстрировать литературную базу, и объединим абсолютные различия в рисках вместе с соответствующими 95% доверительными интервалами. Мы также сообщим о риске смещения в исследованиях и надежности доказательств. Несмотря на стремительный рост литературы по экстренной медицине и ХПП, специализированный систематический обзор по популяции пожилых людей в ОНП отсутствует. Наша работа не только заполняет важную лакуну в литературе, касающейся консультаций ХПП, инициированных в ОНП для пожилых людей, но и закладывает основу для значительных будущих достижений в уходе за пожилыми людьми в ОНП.

Мультиболезненные состояния сказываются на большинстве пожилых людей, получающих амбулаторную медико-социальную помощь (АМС), что приводит к неправильной полипрагмазии и повышенному риску негативных последствий. Хотя прекращение назначения может смягчить эти риски, фрагментация коммуникации при переходе из больницы на амбулаторное лечение остается серьезным препятствием. Это исследование изучило взгляды заинтересованных сторон на использование телемедицины для содействия прекращению назначения лекарств у пожилых людей с мультиболезненностью, получающих постострочную АМС. Мы провели полуструктурированные интервью с 44 заинтересованными сторонами из 12 штатов США, включая 14 пациентов АМС и 30 клиницистов (врачей, медсестер, фармацевтов и медсестер АМС). Рополненные социоэкологической моделью прекращения назначения, интервью изучили факторы на индивидуальном, межличностном, организационном и общественном уровнях, связанные с использованием телемедицины при прекращении назначения. Анализ следовал этапному, итеративному подходу с независимым дублирующим кодированием и консенсусом межпрофессиональной команды для обеспечения достоверности. Результаты классифицировали телемедицину как многообещающий инструмент для согласования медикаментов с "4M" (Лекарства, Настроение, Мобильность и Важные вещи) через согласованное прекращение назначения. На индивидуальном уровне заинтересованные стороны отметили, что готовность к телемедицине зависит от когнитивных способностей пациентов и цифровой грамотности. На межличностном уровне телемедицина обеспечивала многопрофильные "виртуальные встречи" в реальном времени, которые уменьшали задержки в коммуникации, но иногда могли перегружать пациентов и были логистически сложными для планирования. Организационные барьеры включали ограничения на возмещение и сложное синхронное планирование. Общественные факторы включают равный доступ для сельских или низкооплачиваемых популяций, которые могут получить наибольшую выгоду от прекращения назначения, поддерживаемого телемедициной, из-за трудностей в доступе к лечению. Заинтересованные стороны подчеркнули необходимость гибридного подхода, который сочетает виртуальные консультации с врачом с поддержкой клинициста на дому для обеспечения контекста и содействия реализации пациент-центрированного прекращения назначения. Телемедицина может поддерживать согласованное прекращение назначения во время переходов в постостройной помощи в АМС. Гибридная модель, совмещающая удаленные консультации врачей с поддержкой клинициста на дому, является предпочтительным подходом для устранения недостатков координации. Для максимизации воздействия в будущем необходимо улучшить возмещение, инфраструктуру и планирование для интеграции телемедицины в рутинные процессы прекращения назначения.

Все более растущее количество исследований предполагает связь между активацией иммунной системы и развитием болезни Паркинсона (БП). Предыдущие работы показали, что повторные гастроинтестинальные инфекции с Citrobacter rodentium могут вызывать моторные нарушения, подобные БП, у мышей с нокаутом Pink1 (KO), а также инфильтрацию имунных клеток в мозг. Для лучшего понимания механизмов, лежащих в основе иммунно-опосредованной атаки на мозг в этой модели, мы проверили, достаточно ли легких инфекций для увеличения проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и запуска мозгового воспаления. Мышей Pink1 диких типов (WT) и KO инфицировали C. rodentium, а магнитно-резонансная томография с усилением гадолинием (МРТ) была проведена на 13 и 26 день после инфекции для оценки целостности ГЭБ. Количественный анализ МРТ показал повышение проницаемости ГЭБ на 26 день как у WT, так и у KO мышей, особенно в стриатуме, зубчатой извилине, соматосенсорной коре и таламусе. Примечательно, что эта проницаемость не была связана с изменениями в экспрессии белков плотных контактов или маркеров дофаминовой системы в стриатуме в любой момент времени. Однако на 26 день после инфекции была отмечена постоянная активация микроглии, а также повышение уровней воспалительных медиаторов, таких как еотаксин, IFN-γ, CXCL9, IL-17 и MIP-2 в стриатуме. Кроме того, уровни IL-17 и CXCL1 в сыворотке были повышены у инфицированных мышей Pink1 KO. Цитометрия потока показала инфильтрацию нейтрофилов в мозг на 26 день после инфекции. Наконец, анализ транскриптома с использованием bulk RNA-seq показал, что генетические наборы, связанные с синаптической функцией, были особенно подвержены влиянию инфекции, и что гены, связанные с воспалением, были регуляторно повышены инфекцией у мышей Pink1 KO. Эти результаты поддерживают гипотезу о том, что даже легкие гастроинтестинальные инфекции могут увеличить проницаемость ГЭБ, нарушить гомеостаз мозга и способствовать хроническому нейровоспалению. У генетически восприимчивых индивидов, таких как лица с дефицитом Pink1, это может представлять собой первый удар, который способствует последующей индукции патологии БП в процессе старения.