Коренные взгляды на здоровое старение в Юконе.

Мультиболезненные состояния сказываются на большинстве пожилых людей, получающих амбулаторную медико-социальную помощь (АМС), что приводит к неправильной полипрагмазии и повышенному риску негативных последствий. Хотя прекращение назначения может смягчить эти риски, фрагментация коммуникации при переходе из больницы на амбулаторное лечение остается серьезным препятствием. Это исследование изучило взгляды заинтересованных сторон на использование телемедицины для содействия прекращению назначения лекарств у пожилых людей с мультиболезненностью, получающих постострочную АМС. Мы провели полуструктурированные интервью с 44 заинтересованными сторонами из 12 штатов США, включая 14 пациентов АМС и 30 клиницистов (врачей, медсестер, фармацевтов и медсестер АМС). Рополненные социоэкологической моделью прекращения назначения, интервью изучили факторы на индивидуальном, межличностном, организационном и общественном уровнях, связанные с использованием телемедицины при прекращении назначения. Анализ следовал этапному, итеративному подходу с независимым дублирующим кодированием и консенсусом межпрофессиональной команды для обеспечения достоверности. Результаты классифицировали телемедицину как многообещающий инструмент для согласования медикаментов с "4M" (Лекарства, Настроение, Мобильность и Важные вещи) через согласованное прекращение назначения. На индивидуальном уровне заинтересованные стороны отметили, что готовность к телемедицине зависит от когнитивных способностей пациентов и цифровой грамотности. На межличностном уровне телемедицина обеспечивала многопрофильные "виртуальные встречи" в реальном времени, которые уменьшали задержки в коммуникации, но иногда могли перегружать пациентов и были логистически сложными для планирования. Организационные барьеры включали ограничения на возмещение и сложное синхронное планирование. Общественные факторы включают равный доступ для сельских или низкооплачиваемых популяций, которые могут получить наибольшую выгоду от прекращения назначения, поддерживаемого телемедициной, из-за трудностей в доступе к лечению. Заинтересованные стороны подчеркнули необходимость гибридного подхода, который сочетает виртуальные консультации с врачом с поддержкой клинициста на дому для обеспечения контекста и содействия реализации пациент-центрированного прекращения назначения. Телемедицина может поддерживать согласованное прекращение назначения во время переходов в постостройной помощи в АМС. Гибридная модель, совмещающая удаленные консультации врачей с поддержкой клинициста на дому, является предпочтительным подходом для устранения недостатков координации. Для максимизации воздействия в будущем необходимо улучшить возмещение, инфраструктуру и планирование для интеграции телемедицины в рутинные процессы прекращения назначения.

Дисрегуляция фибробластов способствует патологической фиброзе и аномальному восстановлению. Новые данные свидетельствуют о том, что фибробласты накапливаются в поражениях после повреждения центральной нервной системы, но неясно, каким образом они влияют на восстановительные реакции олигодендроцитов, особенно в условиях старения. В данной работе мы сообщаем, что фибробласты накапливаются в паренхиме белого вещества спинного мозга молодыми мышами в возрасте 6–10 недель после демиелинизации, вызванной лиозолецитином. Это было впервые зафиксировано с помощью иммунофлуоресцентной микроскопии с использованием нескольких маркеров, относящихся к фибробластам, включая тромбоцитарный фактор роста-{бета}, коллаген тип 11, гладкомышечный актин, периостин и фибронектин; а также с использованием трансгенных мышей с отчетчиком TdTomato на основе тромбоцитарного фактора роста-{бета}. Одноядерная и пространственная транскриптомика поражений, вызванных лиозолецитином, установила наличие фибробластов в этих поражениях и выделила их из близкородственных перицитов. Анализ лиганды-рецепторы CellChat подчеркивает фибробласты в среде лиозолецитина как основной источник сигналов для микроглии/макрофагов и предшественников олигодендроцитов, с множеством взаимных взаимодействий. Проникновение фибробластов было стимулировано микроглией/макрофагами, как и ожидалось из их временного представления в поражениях, вызванных лиозолецитином, и из экспериментов в культуре тканей, где миграция фибробластов была усилена макрофагами. Особую значимость для спонтанных регенеративных событий при демиелинизации, вызванной лиозолецитином, имеет то, что области накопления фибробластов были свободны от предшественников олигодендроцитов. В культуре тканей предшественники олигодендроцитов не могли проникнуть в области фибробластов. Более того, накопление фибробластов после травмы, вызванной лиозолецитином, усиливается с увеличением возраста, что является известным фактором, препятствующим способности к ремиелинизации после травмы, и исключение предшественников олигодендроцитов из областей фибробластов у мышей в возрасте 48–52 недель превышает показатели у более молодых животных в возрасте 6–10 недель. Наконец, при анализе общедоступной базы данных одноядерной РНК при рассеянном склерозе мы обнаружили фибробласты на краях хронически активных и хронически неактивных поражений, а также в их центрах, но в меньшем количестве в перифокальных или нормальных белых веществах. Мы выявили несколько сетей коммуникации между фибробластами, микроглией/макрофагами и предшественниками олигодендроцитов в этих поражениях при рассеянном склерозе. Наши коллективные результаты демонстрируют роль фибробластов в невропатологии, ассоциированной с демиелинизацией, которая усугубляется старением, и подчеркивают важность регулирования фибробластов для содействия эффективному восстановлению центральной нервной системы.

Ветераны британской программы ядерных испытаний представляют собой возрастную группу бывших военнослужащих, которые могли подвергнуться воздействию ионизирующего излучения в ходе участия в ядерных испытаниях. Настоящее исследование было направлено на сравнение соматического мутационного ландшафта когорты из 30 ветеранов ядерных испытаний с соответствующей по возрасту когорте из 30 ветеранов-контролей. Варианты были определены на основе общедоступных данных полногеномного секвенирования с использованием биообработочной схемы, разработанной в соответствии с эталонными подходами, определенными Институтом Броуда. Полученный набор сырых SNV и INDEL вариантов для каждого отдельного ветерана подвергся нескольким этапам фильтрации, чтобы уменьшить шум, возникающий от общих мутаций, прежде чем среднее количество и типы были сопоставлены для каждой когорты с использованием теста Груббинса. Геномное распределение этих вариантов также было исследовано путем оценки наличия кластеризации мутаций, характерной для воздействия радиации (SNV и/или INDEL, происходящие в пределах 10 пар оснований) с использованием скользящего окна размером 10 пар оснований, а также отдельным идентификацией мутационных сигнатур путем подгонки SNV к базе данных COSMIC Human Cancer v3.4. При сравнении когорт ветеранов ядерных испытаний и контроля мы не обнаружили статистически значимого увеличения частоты какого-либо типа вариантов или кластеров. Dominant SBS сигнатуры в обеих когортах были характерны для процесс старения. Качественная оценка функционального воздействия наиболее часто наблюдаемых вариантов в каждой когорте показала, что они также ассоциированы с возрастом. Например, в контрольной когорте были обнаружены варианты в LINC02098-ETS1 и RCL1, генах, связанных с классическими возрастными состояниями, такими как потеря волос и остеоартрит. В когорте ветеранов ядерных испытаний мы наблюдали множественные варианты, влияющие на ген CHODL примерно у 40% участников. CHODL кодирует хондролектин, белок, важный для поддержания структурной целостности и функции тканей. В заключение, отсутствие значительных генетических различий между когортами, наряду с преобладанием мутаций, связанных с возрастом, согласуется с тем, что процесс старения является одним из основных факторов наблюдаемого соматического варианта у этих ветеранов, затмевая любые потенциальные воздействия окружающей среды, включая историческое воздействие радиации.

Мета-анализ обобщает эффекты интервенций на биомаркеры старения.

Устойчивое управление грибком Armillaria mellea (белая корневая гниль) в виноградарстве затрудняется отсутствием эффективных химических методов и количественных диагностических инструментов. В данном исследовании применяется концепция циркулярной экономики с использованием отработанного субстрата грибов, колонизированного триходермой, распространенным местным промышленным побочным продуктом, в качестве органического мульча. Мы гипотезировали, что этот колонизированный субстрат, выбранный за его агрессивные миопаралитические способности и конкурентное исключение ниш Trichoderma, может смягчить расширение патогена и поддержать долговечность лозы. Цель состояла в том, чтобы оценить влияние на распространение патогена этого мульча, колонизированного триходермой, по сравнению с (i) неконтролируемым контролем (без мульчи) и (ii) идентичным компостированным субстратом без T. harzianum. В рамках трехлетнего полевого эксперимента, проводимого на коммерческом винограднике (Vitis vinifera) с использованием одноплотного дизайна без репликаций, система оценивалась через долговременный визуальный мониторинг здоровья и новый разработанный протокол qPCR с использованием новых специфичных для вида праймеров и проб для A. mellea, примененных к подсбору данных, что показало ограниченные доказательства на уровне обработки. Изначально здоровые растения под мульчей, колонизированной триходермой (n = 271), показали высокую сохранность здоровья (81,2%), сопоставимую с неконтролируемым контролем (n = 320; 80,9%). Этот показатель был значительно выше, чем у мульчи из неколонизированного компоста (n = 329; 65,0%; p < 0,001), которая показала наивысшую заболеваемость в этой когорте. У изначально инфицированных виноградников выживаемость была выше (хотя и незначительно) под воздействием биоконтрольного лечения (n = 50; 54,0%) по сравнению с неконтролируемым контролем (n = 45; 37,8%) и значительно выше, чем у неколонизированной компостной мульчи (n = 31; 22,6%; p = 0.032). Эти результаты являются предварительными полевыми доказательствами того, что мульча, колонизированная триходермой, может смягчить прогрессирование болезни по сравнению с неколонизированной компостной мульчой, особенно в уже симптоматичных лозах, но для подтверждения эффективности лечения необходимы реплицированные полевые испытания. Кроме того, исследование предоставило количественную основу для молекулярного обнаружения и мониторинга A. mellea в древесных экосистемах.

Целью исследования было выявление предикторов слуховой функции у пациентов с не леченой вестибулярной шванномой (ВС), учитывая возрастные потери слуха, а также изучение базовых объемных и аудиометрических характеристик в когорте пациентов, назначенных на стереотаксическую лучевую терапию (СЛТ). Это было популяционное исследование. Исследование проводилось в рамках единой национальной программы направления на СЛТ с использованием проспективной базы данных. В исследование были включены все последующие пациенты с недавно диагностированной односторонней ВС и с полными данными предвмешательствующей визуализации и аудиометрии. Высокодетализированная МРТ и КТ костей с ко-регистрацией и слиянием позволили провести морфометрический и объемный анализ размеров ВС и внутреннего слухового канала (ИСК). Были проведены одновариантные тесты, многовариантная логистическая регрессия с взаимодействиями и регуляризованная регрессия для выявления факторов, связанных с сохранением слуха (баллы Гарднера-Робертсона 1-2). Среди 533 пациентов (50.65% мужчин, средний возраст 57.04 года) 72.6% имели сохраненный слух. Медианный объем ВС составил 875.3 мм (IQR: 328.6-1732.5). В финальной многовариантной модели (AUC = 0.719) остались значимыми возраст (OR = 0.920, p = .0144), коэффициент заполнения канала (КЗК; OR = 0.465, p = .0446) и значительное взаимодействие возраста × коэффициент отношения объема внутреннего канала к общему объему опухоли (p = .0318). Анализы по возрастным группам показали, что взаимосвязь между КЗК и слухом менялась в зависимости от возраста: у более молодых пациентов (<40 лет) более высокий коэффициент заполнения канала был связан с лучшим сохранением слуха (94% против 73%), в то время как эта закономерность менялась у пожилых пациентов (>60 лет). Более молодые пациенты также продемонстрировали большее расширение канала (p = .002), хотя это не имело независимой предсказательной ценности (p = .366). Хотя возраст имеет решающее значение в прогнозировании слуха при ВС, коэффициент заполнения канала значительно модифицирует эту взаимосвязь в зависимости от возраста, представляя собой клинически доступный биомаркер визуализации с возрастными порогами и эффектами.