Старение и слух при вестибулярном шванномоме вне пресбиакузиса: крупное популяционное аудиометрическое и объемное исследование.

Дисрегуляция фибробластов способствует патологической фиброзе и аномальному восстановлению. Новые данные свидетельствуют о том, что фибробласты накапливаются в поражениях после повреждения центральной нервной системы, но неясно, каким образом они влияют на восстановительные реакции олигодендроцитов, особенно в условиях старения. В данной работе мы сообщаем, что фибробласты накапливаются в паренхиме белого вещества спинного мозга молодыми мышами в возрасте 6–10 недель после демиелинизации, вызванной лиозолецитином. Это было впервые зафиксировано с помощью иммунофлуоресцентной микроскопии с использованием нескольких маркеров, относящихся к фибробластам, включая тромбоцитарный фактор роста-{бета}, коллаген тип 11, гладкомышечный актин, периостин и фибронектин; а также с использованием трансгенных мышей с отчетчиком TdTomato на основе тромбоцитарного фактора роста-{бета}. Одноядерная и пространственная транскриптомика поражений, вызванных лиозолецитином, установила наличие фибробластов в этих поражениях и выделила их из близкородственных перицитов. Анализ лиганды-рецепторы CellChat подчеркивает фибробласты в среде лиозолецитина как основной источник сигналов для микроглии/макрофагов и предшественников олигодендроцитов, с множеством взаимных взаимодействий. Проникновение фибробластов было стимулировано микроглией/макрофагами, как и ожидалось из их временного представления в поражениях, вызванных лиозолецитином, и из экспериментов в культуре тканей, где миграция фибробластов была усилена макрофагами. Особую значимость для спонтанных регенеративных событий при демиелинизации, вызванной лиозолецитином, имеет то, что области накопления фибробластов были свободны от предшественников олигодендроцитов. В культуре тканей предшественники олигодендроцитов не могли проникнуть в области фибробластов. Более того, накопление фибробластов после травмы, вызванной лиозолецитином, усиливается с увеличением возраста, что является известным фактором, препятствующим способности к ремиелинизации после травмы, и исключение предшественников олигодендроцитов из областей фибробластов у мышей в возрасте 48–52 недель превышает показатели у более молодых животных в возрасте 6–10 недель. Наконец, при анализе общедоступной базы данных одноядерной РНК при рассеянном склерозе мы обнаружили фибробласты на краях хронически активных и хронически неактивных поражений, а также в их центрах, но в меньшем количестве в перифокальных или нормальных белых веществах. Мы выявили несколько сетей коммуникации между фибробластами, микроглией/макрофагами и предшественниками олигодендроцитов в этих поражениях при рассеянном склерозе. Наши коллективные результаты демонстрируют роль фибробластов в невропатологии, ассоциированной с демиелинизацией, которая усугубляется старением, и подчеркивают важность регулирования фибробластов для содействия эффективному восстановлению центральной нервной системы.

Ветераны британской программы ядерных испытаний представляют собой возрастную группу бывших военнослужащих, которые могли подвергнуться воздействию ионизирующего излучения в ходе участия в ядерных испытаниях. Настоящее исследование было направлено на сравнение соматического мутационного ландшафта когорты из 30 ветеранов ядерных испытаний с соответствующей по возрасту когорте из 30 ветеранов-контролей. Варианты были определены на основе общедоступных данных полногеномного секвенирования с использованием биообработочной схемы, разработанной в соответствии с эталонными подходами, определенными Институтом Броуда. Полученный набор сырых SNV и INDEL вариантов для каждого отдельного ветерана подвергся нескольким этапам фильтрации, чтобы уменьшить шум, возникающий от общих мутаций, прежде чем среднее количество и типы были сопоставлены для каждой когорты с использованием теста Груббинса. Геномное распределение этих вариантов также было исследовано путем оценки наличия кластеризации мутаций, характерной для воздействия радиации (SNV и/или INDEL, происходящие в пределах 10 пар оснований) с использованием скользящего окна размером 10 пар оснований, а также отдельным идентификацией мутационных сигнатур путем подгонки SNV к базе данных COSMIC Human Cancer v3.4. При сравнении когорт ветеранов ядерных испытаний и контроля мы не обнаружили статистически значимого увеличения частоты какого-либо типа вариантов или кластеров. Dominant SBS сигнатуры в обеих когортах были характерны для процесс старения. Качественная оценка функционального воздействия наиболее часто наблюдаемых вариантов в каждой когорте показала, что они также ассоциированы с возрастом. Например, в контрольной когорте были обнаружены варианты в LINC02098-ETS1 и RCL1, генах, связанных с классическими возрастными состояниями, такими как потеря волос и остеоартрит. В когорте ветеранов ядерных испытаний мы наблюдали множественные варианты, влияющие на ген CHODL примерно у 40% участников. CHODL кодирует хондролектин, белок, важный для поддержания структурной целостности и функции тканей. В заключение, отсутствие значительных генетических различий между когортами, наряду с преобладанием мутаций, связанных с возрастом, согласуется с тем, что процесс старения является одним из основных факторов наблюдаемого соматического варианта у этих ветеранов, затмевая любые потенциальные воздействия окружающей среды, включая историческое воздействие радиации.

Канадская сеть по проблемам старения заказала это исследование для сбора отзывов о модели уязвимости AVOID от коренных старейшин и пожилых людей в Юконе. Исследование основано на методологиях коренных народов, включая концепцию "двух взглядов" и в значительной степени проводилось при участии старейшины-соавтора. В исследовании участвовали 42 человека в возрасте от 55 лет и старше из четырех сообществ Юкона. Участники наспех выделили активность, взаимодействие и диету как центральные аспекты здорового старения, в то время как вакцинация и оптимизация медикаментов обычно требовали побуждения. Однако участники переосмыслили эти аспекты через призму взаимосвязи и местообитания, связывая благополучие с землей, традиционными продуктами, межпоколенческой ответственностью и сообществом. Акцент модели AVOID на профилактике заболеваний и индивидуальных изменениях поведения не учитывает коллективные, реляционные и культурные аспекты, формирующие здоровье и благополучие коренных народов. Необходима адаптация, основанная на сильных сторонах, укорененная в коренных способах познания, действия и бытия.

Мета-анализ обобщает эффекты интервенций на биомаркеры старения.

Устойчивое управление грибком Armillaria mellea (белая корневая гниль) в виноградарстве затрудняется отсутствием эффективных химических методов и количественных диагностических инструментов. В данном исследовании применяется концепция циркулярной экономики с использованием отработанного субстрата грибов, колонизированного триходермой, распространенным местным промышленным побочным продуктом, в качестве органического мульча. Мы гипотезировали, что этот колонизированный субстрат, выбранный за его агрессивные миопаралитические способности и конкурентное исключение ниш Trichoderma, может смягчить расширение патогена и поддержать долговечность лозы. Цель состояла в том, чтобы оценить влияние на распространение патогена этого мульча, колонизированного триходермой, по сравнению с (i) неконтролируемым контролем (без мульчи) и (ii) идентичным компостированным субстратом без T. harzianum. В рамках трехлетнего полевого эксперимента, проводимого на коммерческом винограднике (Vitis vinifera) с использованием одноплотного дизайна без репликаций, система оценивалась через долговременный визуальный мониторинг здоровья и новый разработанный протокол qPCR с использованием новых специфичных для вида праймеров и проб для A. mellea, примененных к подсбору данных, что показало ограниченные доказательства на уровне обработки. Изначально здоровые растения под мульчей, колонизированной триходермой (n = 271), показали высокую сохранность здоровья (81,2%), сопоставимую с неконтролируемым контролем (n = 320; 80,9%). Этот показатель был значительно выше, чем у мульчи из неколонизированного компоста (n = 329; 65,0%; p < 0,001), которая показала наивысшую заболеваемость в этой когорте. У изначально инфицированных виноградников выживаемость была выше (хотя и незначительно) под воздействием биоконтрольного лечения (n = 50; 54,0%) по сравнению с неконтролируемым контролем (n = 45; 37,8%) и значительно выше, чем у неколонизированной компостной мульчи (n = 31; 22,6%; p = 0.032). Эти результаты являются предварительными полевыми доказательствами того, что мульча, колонизированная триходермой, может смягчить прогрессирование болезни по сравнению с неколонизированной компостной мульчой, особенно в уже симптоматичных лозах, но для подтверждения эффективности лечения необходимы реплицированные полевые испытания. Кроме того, исследование предоставило количественную основу для молекулярного обнаружения и мониторинга A. mellea в древесных экосистемах.

Наше социальное окружение сильным образом влияет на поведение, такое как употребление наркотиков и стремление к сенсациям. В то время как основное внимание в исследованиях уделяется групповому давлению и конформизму, роль социальной настройки — склонности соответственно настроиться на свое социальное окружение ради социальной награды без явного давления — была в значительной степени упущена. Это исследование оценивало английскую версию вопросника социальной настройки (SAQ) и исследовало его связь с возрастом, употреблением алкоголя и каннабиса, импульсивностью и стремлением к сенсациям (N = 447; 54,5% женщин). Подтверждающий факторный анализ показал приемлемое и хорошее соответствие первоначально предложенной двухфакторной модели, в то время как однофакторная модель продемонстрировала значительно худшее соответствие. Внутренняя согласованность была хорошей для всей шкалы (α = 0.82) и приемлемой для подсекции когниции (α = 0.75) и подсекции поведения (α = 0.78). SAQ также показал сходные оценки по шкале и подсекциям, а также измерительную инвариантность по полу. Более высокая социальная настройка наблюдалась у молодых людей. Оценки SAQ, особенно по подсекции поведения, были положительно связаны с употреблением алкоголя и каннабиса, а также с импульсивностью. Возраст изменял эти ассоциации: среди молодых людей более высокая социальная настройка была связана с большим употреблением алкоголя и стремлением к сенсациям, в то время как эти ассоциации изменялись с возрастом. Эти результаты предполагают, что социальная настройка может выступать как рискованным, так и защитным фактором для рискованного поведения, в зависимости от стадии развития. Английский SAQ продемонстрировал надежные психометрические свойства по обеим подсекциям — Когниция и Поведение — и оказался подходящим для использования в качестве единой составной шкалы, что подтверждает его гибкость как надежного инструмента для измерения социальной настройки.