Профили соматических мутаций у ветеранов военных ядерных испытаний: сравнительное исследование полногеномного секвенирования.

С использованием модели Гомпертца-Маккема мы описываем связи между возрастом и вероятностью смертности у мужчин с дефицитом тестостерона (ДТ) в зрелом возрасте, стратифицированные по лечению тестостероном ундецаноатом (ТУ) и состоянию с диабетом 2 типа (ДТ2). Мы проанализировали регистр 737 мужчин (353 и 384 мужчины на/без ТУ соответственно) с ДТ в зрелом возрасте с почти 9-летним наблюдением. Мы сравнили ассоциации между возрастом и смертностью, используя непараметрические и логистические регрессионные модели (оценивающие индивидуальную вероятность смертности) у мужчин, стратифицированных по лечению ТУ и ДТ2. Смертность была ниже (<0.001) у мужчин на ТУ по сравнению с мужчинами, не выбравшими ТУ. У мужчин на ТУ возраст был связан со смертностью (отношение шансов (OR): 1.26, 95% доверительный интервал (CI): 1.13-1.40) в нелинейном паттерне, ожидаемом в модели Гомпертца-Маккема. Однако возраст не был связан со смертностью у мужчин, не прошедших лечение ТУ (OR: 1.03, 95% CI: 0.98-1.08). Статус по ДТ2 не оказывал влияния на эти ассоциации. Связь между возрастом и смертностью варьировала между мужчинами на ТУ и теми, кто отказался от лечения. У мужчин, не получавших лечение, проявления метаболического синдрома ухудшались, что, возможно, минимизировало взаимосвязь между возрастом и смертностью. У мужчин на ТУ эти метаболические факторы риска улучшались, возможно, восстанавливая связь между возрастом и смертностью.

Участники мероприятий Всемирного торгового центра (WTC) продолжают испытывать длительные психические расстройства, включая посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), депрессию, тревожность и нарушения сна. Увеличивается количество участников в Флориде, где препятствия, такие как стигма, ограниченный доступ к специализированной помощи и возрастные ограничения, способствуют сохраняющимся невыполненным потребностям в психическом здоровье. PTSD Coach, мобильное приложение, изначально разработанное для ветеранов, подвергшихся травме, показало многообещающие результаты, но не было оценено у участников WTC или адаптировано для испаноязычных ответчиков. Цель данного исследования состоит в том, чтобы оценить осуществимость, приемлемость и эффективность программы Clinician-Supported (CS) PTSD Coach для снижения симптомов ПТСР среди англоговорящих и испаноязычных участников WTC, проживающих во Флориде. Второстепенные цели включают оценку влияния на депрессию, тревожность и нарушения сна; сравнение CS PTSD Coach с Self-Managed (SM) PTSD Coach и контрольной группой в ожидании; а также адаптацию и предоставление испаноязычной версии интервенции. Это исследование представляет собой 3-arm рандомизированное контролируемое испытание, сравнивающее CS PTSD Coach, SM PTSD Coach и контрольную группу в ожидании для снижения ПТСР, депрессии, тревожности и нарушений сна среди англоговорящих и испаноязычных участников WTC во Флориде. В исследовании участвуют 120 участников, которые рандомизированы и оценены на начальном этапе, через 8 недель и в ходе 12-недельного контроля. CS PTSD Coach включает в себя 4 сеанса с поддержкой клинициста, интегрированные с активностями приложения, в то время как SM PTSD Coach включает одно ознакомительное занятие. Оценки результатов включают симптомы ПТСР (PTSD Checklist for DSM-5), депрессию (Patient Health Questionnaire-9), тревожность (Generalized Anxiety Disorder-7) и нарушения сна (Insomnia Severity Index). Осуществимость и приемлемость оцениваются с использованием данных о использовании приложения, оценками удовлетворенности и показателями удобства использования. Первичные анализы сосредоточены на различиях между группами после интервенции (через 8 недель), в то время как вторичные продольные анализы учитывают все точки оценки. Уведомление о гранте было получено в сентябре 2024 года, и одобрение институционального наблюдательного совета, включая поправки, было выдано в январе 2025 года. Набор участников начался в феврале 2025 года, сбор данных начат в марте 2025 года. На апрель 2026 года 63 участника были зарегистрированы, и сбор данных о результатах продолжается. Анализ данных начнется после завершения оценок контроля, а публикация результатов ожидается в 2027 году. Это испытание предоставит первую рандомизированную контролируемую оценку вмешательства с поддержкой клинициста для участников WTC, включая испаноязычных участников. Результаты помогут понять осуществимость, приемлемость и потенциальную масштабируемость поддерживаемых цифровых интервенций в области психического здоровья для стареющего, географически разбросанного населения, подвергшегося стихийным бедствиям.

Из-за гетерогенности рака молочной железы (BRCA) и ограниченной терапевтической эффективности в специфических молекулярных подтипах необходимость в выявлении новых и эффективных терапевтических мишеней остается актуальной клинической задачей. Было показано, что транскрипционный фактор играет различные роли в опухолевом развитии и прогрессии, однако его конкретная роль в BRCA остается неясной. Таким образом, данное исследование посвящено изучению эффектов на прогрессию BRCA. Влияние экспрессии было проанализировано в образцах тканей BRCA из базы данных TCGA и клинических образцов. Были созданы клеточные и животные модели для подтверждения влияния на пролиферацию, миграцию и опухолезаболевательность клеток BRCA. Молекулярные эксперименты были проведены для изучения связи между NSUN2 и SALL2 в BRCA и регуляцией клеточного ферроптоза SALL2. В BRCA тканях и клеточных линиях значимо переэкспрессируется. Уменьшение экспрессии приводит к снижению роста, миграции и опухолезаболевательности клеток BRCA в моделях. Метилтрансфераза m5C NSUN2, вместе с ридер-протеином YBX1, модифицирует мРНК с помощью м5C, что стабилизирует транскрипт. Затем он действует как транскрипционный репрессор, связываясь непосредственно с промоторной областью и ингибируя его транскрипционную активность. Подавление активирует клеточную смерть ферроптозом, снижая антиоксидантную защиту GPX4/SLC7A11 и увеличивая экспрессию. Ингибиторы ферроптоза могут обратить рост ингибирующих эффектов, вызванных истощением. В BRCA регуляция происходит благодаря модификации м5C РНК, что дополнительно способствует прогрессированию рака за счет ингибирования клеточного ферроптоза, что подчеркивает его потенциал как прогностического биомаркера и мишени для терапии.

Дым от лесных пожаров представляет собой растущую глобальную угрозу здоровью, в значительной степени из-за выбросов тонких частиц (ПМ). Контрольные сжигания, которые имеют важное значение для поддержания устойчивых лесов в многих местах, также могут снизить выбросы от лесных пожаров в обработанных районах, которые затем сгорают. Однако контрольные сжигания также производят дым, создавая компромисс в их чистом влиянии на выбросы ПМ. Мы разработали математическую модель, показывающую, что при большинстве современных глобальных условий выбросы от контрольных сжиганий редко компенсируют сокращение выбросов от лесных пожаров и, следовательно, в целом увеличивают выбросы ПМ. Анализ 73 предыдущих исследовательских площадок показывает, что сообщенные сокращения чистых выбросов часто основываются на нереалистичных предположениях, например, о том, что все обработки затем подвергаются воздействию лесного пожара в течение их эффективного срока службы. Используя эмпирически обоснованные оценки ожидаемых частот столкновений, мы обнаружили, что контрольные сжигания увеличивают чистые выбросы на 99% площадок, с медианным увеличением на 210% в течение 10 лет (IQR: 70 до 475%), и только 0,06 тонны выбросов от лесного пожара удается избежать на каждую тонну выбросов от контрольного сжигания (IQR: 0,03 до 0,15). Однако контрольные сжигания проводятся намеренно в благоприятных метеорологических условиях, что позволяет дыму рассеиваться более безопасно, чем во время лесных пожаров. Таким образом, вопрос о том, могут ли контрольные сжигания снизить риски для здоровья, увеличивая выбросы, и о том, можно ли снизить их эмиссионное воздействие по сравнению с текущей практикой, является критически важной областью для будущих исследований. Тем не менее, контрольные сжигания имеют множество целей и преимуществ; они остаются необходимыми для управления лесами и уменьшения рисков.

Повреждение митохондрий является общей характерной чертой старения мозга и нейродегенерации. В то время как патологические мутации тау нарушают митохондриальную динамику и функцию, физиологическая роль дикого типа (WT) тау в поддержании митохондриального гомеостаза остается плохо понятой. Здесь, используя мышей, лишенных PTL-1, гомолога тау у нематод, и тау соответственно, мы показываем, что дефицит тау способствует смещению к состоянию митохондриального слияния, связанному с повышенной митохондриальной функцией и устойчивостью к стрессу. В обеих моделях потеря тау приводит к увеличению митохондриальной активности и измененному редокс-гомеостазу, в то время как она повышает устойчивость к тепловому и митохондриальному стрессу. Удивительно, что потеря FZO-1, гомолога митофузина, устраняет благоприятные фенотипы, тогда как его чрезмерная экспрессия моделирует ключевые аспекты дефицита тау/PTL-1. В совокупности наши результаты выявляют сохраненную роль WT тау в сдерживании митохондриального слияния и функциональной адаптации, подчеркивая его вклад в митохондриальный гомеостаз и клеточные стрессовые реакции.

Мета-анализ обобщает эффекты интервенций на биомаркеры старения.