Предклиническое подтверждение концепции платформы терапии с индивидуальными SNAP™-TIL (специфические пептиды неоантигенов-TIL).

Меланома остаётся трудноизлечимой злокачественной опухолью у части пациентов, несмотря на значительный прогресс в лечении с помощью ингибиторов иммунных контрольных точек. Терапия лимфоцитами, инфильтрированными в опухоль (TIL), и иммунотерапия с использованием созданных вирусных векторов представляют собой механически различающиеся стратегии для лечения поздней стадии меланомы, однако их сравнительная клиническая роль остаётся не полностью определённой. Настоящий систематический обзор и байесовский мета-анализ оценили клинические результаты терапии TIL и иммунотерапий с использованием созданных вирусных векторов у взрослых с неподдающейся резекции III или IV стадии меланомы. Поиск в базах данных PubMed, Embase, Scopus, Web of Science, ClinicalTrials.gov и серой литературе идентифицировал 12 современных соответствующих исследований, опубликованных в период с 2015 по 2025 год. Одно предшествующее исследование до 2015 года было оставлено для качественного исторического контекста, так как оно представляло собой раннюю клиническую целесообразность иммунотерапии на основе вирусных векторов в лечении меланомы. В общей сложности в качественный обзор были включены 13 исследований, включая четыре рандомизированных контролируемых испытания и девять одноармовых исследований, в то время как восемь исследований были признаны подходящими для байесовского количественного синтеза общей частоты ответа (ORR). Терапия TIL продемонстрировала значительную самостоятельную активность, особенно в группах пациентов, подвергшихся воздействию контрольных точек или резистентных к PD-1, в то время как вирусные векторные терапии показали переменную активность в монотерапии и более сильные ответы при комбинировании с ингибиторами иммунных контрольных точек. Объединённая байесовская оценка ORR составила 37,8% (95% интервал наивысшей плотности [HDI]: 30,6%-45,3%). Чувствительный анализ, исключающий наименьшее из включённых исследований, дал аналогичную объединённую оценку 38,3% (95% HDI: 30,4%-46,2%). Уровень уверенности в доказательствах был умеренным для ORR и низким для показателей выживания и безопасности из-за гетерогенности, низкой отчётности и непоследовательных определений конечных точек. Эти результаты поддерживают взаимодополняющие, а не конкурирующие роли для терапии TIL и иммунотерапий с использованием созданных вирусных векторов и подчеркивают необходимость проведения исследований, направленных на последовательность с использованием биомаркеров, в лечении поздней стадии меланомы.

Растущее глобальное бремя онкологических заболеваний требует инновационных терапевтических стратегий. Клеточная терапия представляет собой значительный прорыв в онкологии, быстро развиваясь от успешного применения Т-клеток с химерными антигенными рецепторами (CAR-T) при гематологических злокачественных новообразованиях до многообразного ландшафта, характеризующегося одновременным развитием разнообразных стратегий. В настоящее время исследования сосредоточены на Т-клетках с рецепторами Т-клеток (TCR-T), лимфоцитах, инфильтрирующих опухоли (TILs), гамма-дельта (γδ) Т-клетках, CAR-натуральных киллерах (CAR-NK), CAR-макрофагах (CAR-Ms) и различных стратегиях, основанных на дендритных клетках (DCs), В-клетках и стволовых клетках. Парадигма трансляции расширяется из относительно зрелой области гематологических злокачественных новообразований в более распространённую и механически сложную область солидных опухолей. В последние годы эта область демонстрирует четкую тенденцию к расширению от аутологичных терапий к аллогенным «с готовыми» платформам. Подходы, такие как CAR-NK и CAR-клеточные терапии натуральных киллеров Т (CAR-NKT), демонстрируют значительный клинический потенциал благодаря низкой иммуногенности и снижению риска реакции “трансплантат против хозяина” (GvHD). Параллельно выходят на поверхность технологии инженерии in vivo, которые напрямую доставляют гены CAR на место, что становится многообещающим с точки зрения снижения затрат и упрощения производства за счет возможности обойти сложные ex vivo процедуры. В этом обзоре систематически представлены недавние достижения в этих стратегиях, с акцентом на их механизмы действия, целевые антигены и клинический перевод. Несмотря на прогресс, остаются серьезные проблемы, включая гетерогенность опухолей, иммуносупрессивную микросреду опухоли (TME) и токсичность, связанную с терапией. Для решения этих проблем будущее исследование будет сосредоточено на открытии новых мишеней, улучшении управления токсичностью и масштабируемых процессах производства. Интеграция многопрофильных технологий, таких как многомерный анализ, искусственный интеллект и синтетическая биология, поможет продвинуть клеточные терапии к более безопасным, эффективным и широко доступным применениям.

Определены уровни эстрадиола в сыворотке, связанные с облегчением вазомоторных симптомов, и оценено их влияние на остеопороз и профилактику сердечно-сосудистых заболеваний с использованием гидроалькогольного геля с эстрадиолом. Концентрации эстрадиола в сыворотке из двух ключевых исследований по эффективности и безопасности с трансдермальным (TdL) гелем эстрадиола были сравнены с данными, представленными в исследованиях KEEPS и ELITE, относительно профилактики заболеваний скелета и сердечно-сосудистой системы. В общей сложности в исследование вовлечены 567 пациентов, учитываемых в популяции по намерению лечить. В первом исследовании (n=216) ежедневная доза 2,5 г геля TdL E2 снизила частоту умеренных и тяжелых приливов с базового уровня 10,5 до 2,0 ± 4,2 (-82%). Во втором исследовании (n=351) ежедневная доза 2,5 г геля TdL E2 уменьшила умеренные и тяжелые приливы с 11,8 до 2,3 ± 3,8, что аналогично пластырю TdL E2, который снизил их с 10,9 до 1,3 ± 3,2. Концентрации эстрадиола (E2) в сыворотке у пациентов, получающих гель TdL E2 один раз в день, находились в нормальных пределах для молодых предменопаузальных женщин в средней фолликулярной фазе с пропорциональной дозозависимой реакцией. Эти результаты по вазомоторным симптомам согласуются с оптимальными сердечно-сосудистыми и скелетными преимуществами, наблюдаемыми в исследованиях KEEPS (TdL эстрадиол) и ELITE (пероральный эстрадиол), соответствующим уровням сыворотки примерно 60 pg/mL.

В глобальном масштабе более 230 миллионов девочек и женщин прошли через женское обрезание/кожевершение (ЖО/К). Предполагается, что около четверти из них проживает в Восточной Африке. Исследования подчеркивают, что уровень образования является одним из основных факторов, способствующих этой практике. Цель данного исследования состояла в оценке неравенства, связанного с образованием матерей, в практике ЖО/К среди дочерей в возрасте 0-14 лет с использованием данных Демографического и санитарного обследования (DHS) за 2016–2022 годы из трех стран Восточной Африки. Для анализа данных использовалась версия Stata 17. Мы проанализировали объединенные, национально репрезентативные данные DHS (2016-2022) из трех стран Восточной Африки (Эфиопия, Кения и Танзания), включающие взвешенную выборку из 23,596 дочерей. Неравенство, связанное с образованием матерей, измерялось с использованием нормализованного индекса концентрации Эррейгера. Проведен анализ декомпозиции для определения процентного вклада факторов, связанных с матерью и домохозяйством, в наблюдаемое неравенство. Результаты показали прообразовательное распределение практики, с индексом Эррейгера -0.126 (<0.001), что указывает на то, что ЖО/К существенно сосредоточено среди дочерей менее образованных матерей. Анализ декомпозиции показал, что образование матерей составило наибольшую долю наблюдаемого неравенства (42.51%), за которым следовали статус ЖО/К матерей (23.79%), отсутствие доступа к СМИ (22.58%), проживание в сельской местности (13.86%) и возраст матерей <18 лет в момент первого сожительства (8.7%), тогда как индекс благосостояния уменьшил неравенство на 23.44%. ЖО/К непропорционально сосредоточено среди дочерей менее образованных матерей. Наблюдаемое неравенство в значительной степени формировалось факторами, связанными с матерями, что указывает на то, что ограниченное образование и межпоколенческая передача играют существенную роль в поддержании ЖО/К среди дочерей.

Лимфома Ходжкина (ЛХ) составляет 3,4% всех заболеваний раком в Саудовской Аравии, при этом уровень рецидивов на поздних стадиях достигает 40%. Хотя противо-CD30 агент брентуксимаб ведотин (БВ) зарекомендовал себя как эффективный, местные данные ограничены. Настоящее исследование направлено на оценку реальной эффективности и безопасности схем, содержащих брентуксимаб ведотин (БВ), по сравнению с несодержащими БВ в случаях рецидивирующей или рефракторной классической лимфомы Ходжкина (кЛХ) в Саудовской Аравии. Было проведено ретроспективное многоцентровое когортное исследование с участием 93 взрослых пациентов с рецидивирующей или рефракторной кЛХ в Саудовской Аравии в период с 2016 по 2021 год. Пациенты были разделены на группу, получавшую БВ (n = 61), и контрольную группу (n = 32). Результаты исследования включали общий коэффициент ответа (КоР), полный ответ (ПР), безрецидивную выживаемость (БВ) и послехимиотерапевтические осложнения. Группа БВ показала более высокий КоР по сравнению с несодержащей БВ группой (82,5% против 76,9%), хотя это различие не было статистически значимым (скорректированное отношение шансов [сОШ] = 9,09; 95% ДИ = 0,67-122,57; p = 0,10). Уровни ПР были сопоставимы между двумя группами: 59,6% в группе БВ против 61,5% в контрольной группе (сОШ = 1,86; 95% ДИ = 0,24-14,46; p = 0,55). БВ была значительно длиннее в группе БВ по сравнению с контрольной группой в неадаптированном анализе (22,5 против 11,2 месяцев; p = 0,03); однако это новое значение не достигло статистической значимости в регрессионном анализе (коэффициент бета = 7,04; 95% ДИ = -2,96 до 17,03; p = 0,18). Послехимиотерапевтические осложнения были сопоставимы и не имели статистической значимости в обеих группах. Исследование указывает на то, что БВ может предложить потенциальное клиническое преимущество для пациентов с рецидивирующей или рефракторной кЛХ. Для подтверждения этих результатов и оптимизации лечебных стратегий для этой категории пациентов требуются более крупные долгосрочные исследования с расширенными когортами пациентов.

Данные о репродуктивных исходах после миомэктомии у женщин старшего репродуктивного возраста ограничены. Целью данного исследования было оценить специфические для возраста коэффициенты продолжающейся беременности после миомэктомии и связанные с ними факторы для женщин в возрасте 37 лет и старше. Это наблюдательное ретроспективное когортное исследование проводилось в специализированном центре по миомам в Амстердаме, Нидерланды. В исследование были включены женщины в возрасте 37 лет и старше с активным желанием забеременеть, которые перенесли миомэктомию в период с 2004 по 2022 год. Данные были извлечены из медицинских карт пациентов и анкеты. Основным исходом были коэффициенты продолжающейся беременности в зависимости от возраста. Для определения предсказательных факторов был проведен многопараметрический логистический регрессионный анализ. В анализ было включено 100 пациенток. Средний срок наблюдения составил 24 месяца. Коэффициент продолжающейся беременности составил 36%, с тенденцией по возрасту, показывающей 46,4% у женщин младше 40 лет по сравнению с 22,7% у женщин старше 40 лет. Общий коэффициент беременности составил 44%, что привело к 49 беременностям, из которых 63,3% закончились живорождением, 28,6% - выкидышами, 8,1% - продолжающимися беременностями и не было отмечено мертворождений. Количество миом и возраст (<40 и ≥40 лет) - это переменные, значительно снижающие шансы на продолжающуюся беременность. Коэффициенты продолжающейся беременности после миомэктомии в этой когорте пожилого возраста были относительно высокими, однако с возрастом наблюдается снижение фертильности. Женщины старшего репродуктивного возраста все еще могут забеременеть после миомэктомии, но эти показатели снижаются после 40 лет, как известно из предыдущей литературы.