Неравенство, связанное с образованием матерей, в практике женского обрезания/кожевершения среди дочерей в возрасте от 0 до 14 лет в трех странах Восточной Африки: данные DHS за 2016-2022 годы.

Медицинское образование сталкивается с растущим спросом на масштабируемые решения для оценки. Крупные языковые модели были предложены в качестве автоматизированных оценщиков для важных оценочных мероприятий, но доказательства их надежности в многомодальных практических экзаменах остаются ограниченными. Это ретроспективное исследование межэкспертной надежности сравнивало три LLM: ChatGPT-4o, Gemini 2.5 Flash и Claude 3.5 Haiku с оригинальными человеческими эталонными оценками по 19 интегрированным заданиям по анатомии, гистологии и физиологии, выполненным 309 предмедицинскими студентами. Эталонные оценки выставлялись во время живого итогового оценивания двумя экспертами в данной области, которые разделили задания так, что каждое задание оценивалось одним экспертом для всех студентов; доступной оценки межэкспертной надежности у человека не было. Задания требовали одновременной интерпретации изображений и коротких ответов. Модели были оценены с использованием нулевого запуска с отражением реалистичных условий развертывания. Согласие оценивалось с помощью коэффициентов Спирмена, Кохена, внутриклассовой корреляции и анализа Бланда-Алтмана. Анализ различий на уровне заданий сравнил показатели успеха студентов с производительностью LLM по заданиям. Корреляции в порядке ранжирования были сильными для всех моделей ( = 0.784-0.921), но категориальное согласие значительно расходилось. Согласие по признаку «сдал/не сдал» варьировалось от 52.1% (ChatGPT; = 0.067, незначительное) до 84.1% (Claude; = 0.680, значительное). Анализ Бланда-Алтмана показал несоответствующее систематическое отклонение: Claude завышал оценки на +2.5 балла, Gemini занижал на -5.0 баллов, а ChatGPT на -10.0 баллов. Анализ различий на уровне заданий подчеркнул три повторяющихся паттерна расхождения: нестандартные гистологические окраски, трехмерное пространственное мышление на основе двумерных изображений и семантическую неосторожность в оценке коротких ответов. Самым крайним случаем было задание по трехмерной модели таза, по которому 93.3% студентов успешно прошли оценивание человеком, но все три LLM присвоили средний балл ноль. Сильная корреляция в порядке ранжирования сама по себе не поддерживает оценку LLM для категориальных решений в контексте высоких ставок. LLM могут служить помощниками в оценивании для начальной сортировки и сигнализации о несоответствиях, но требуется пересмотр человекочитаемого уровня для отмеченных расхождений, мониторинг профилей ошибок и сохранение человеческой власти в отношении решений «сдал/не сдал» перед развертыванием на высоком уровне.

Мирцен является высокоценным монетерпеном, широко применяемым в парфюмерной, пищевой и сельскохозяйственной отраслях, однако его эффективное микробное производство остаётся сложной задачей из-за конкуренции путей и ограниченного метаболического потока. Компартментация предлагает уникальную стратегию для пространственной организации гетерологических метаболических путей, что позволяет улучшить эффективность путей благодаря физическому отделению от конкурирующего цитозольного метаболизма. В этом исследовании мы разработали клеточное ядро как синтетическую метаболическую компартмент для биосинтеза мирцена. Скрининг синтаз мирцена выявил два высокоактивных фермента, которые эффективно функционируют в дрожжах. Производство мирцена было обнаружено только в том случае, если синтаза мирцена и синтаза GPP mERG20p, сконструированная нами, были со-localized в ядре, тогда как цитозольная экспрессия не позволила достичь детектируемого уровня мирцена при их коэкспрессии. Реконструкция полного пути мевалоната (MVA) в ядре еще больше увеличила титры мирцена. Путем выявления и оптимизации ограничивающих по скорости шагов мы существенно увеличили метаболический поток к мирцену, достигнув конечного титра в 23.4 мг в ферментации в шейкерах. Эта работа демонстрирует осуществимость перепрофилирования ядра дрожжей для эффективного биосинтеза мирцена и предоставляет новую стратегию для дальнейшего улучшения микробного производства мирцена.

Усталость, вызванная физической нагрузкой, представляет собой сложное, не паталогическое состояние, которое резко ограничивает физическую работоспособность, и предполагается, что серотонинергическая (5-ГТР) система является важным модулятором ее центральных компонентов. Эта систематическая проверка и мета-анализ направлены на уточнение влияния серотонинергической фармакологической манипуляции на результаты, связанные с физической нагрузкой. В соответствии с рекомендациями PRISMA мы систематически искали данные в PubMed, Scopus, Web of Science, Cochrane Central и SportDiscus с момента их создания до августа 2025 года. Были включены рандомизированные контролируемые испытания, исследующие влияние серотонинергической фармакологической манипуляции на результаты, связанные с физической нагрузкой, у здоровых взрослых. Выбор исследований, извлечение данных и оценка риска предвзятости с использованием RoB 2.0 проводились независимо. Суммарные эффекты были сведены с использованием моделей случайных эффектов на трех уровнях, и надежность и стабильность доказательств были изучены в дополнительных анализах. В систематический обзор было включено 21 рандомизированное контролируемое испытание с участием 248 здоровых взрослых, из которых 19 исследований с 229 участниками были включены в мета-анализ. В основных моделях серотонинергическая фармакологическая манипуляция была связана с небольшим снижением вызванного моторного ответа (Hedges' g = -0.24, 95% ДИ -0.46 до -0.02), временной доменной ЭМГ (Hedges' g = -0.18, 95% ДИ -0.33 до -0.02), частоты сердечных сокращений (Hedges' g = -0.17, 95% ДИ -0.34 до -0.01) и уровня глюкозы в крови (Hedges' g = -0.50, 95% ДИ -0.89 до -0.11). Добровольная активация показала пограничную отрицательную суммарную оценку (Hedges' g = -0.20, 95% ДИ -0.40 до 0), в то время как оценки воспринятой нагрузки показали положительную, но статистически неопределенную суммарную оценку (Hedges' g = 0.63, 95% ДИ -0.01 до 1.28). Тормозной момент покоя показал небольшой положительный суммарный эффект (Hedges' g = 0.12, 95% ДИ 0.04 до 0.19), тогда как наложенный тормозной момент, максимальное добровольное сокращение, пролактин, молочная кислота и время до отказа в задаче не показали четких общих эффектов. В целом, этот мета-анализ указывает на то, что серотонинергическая фармакологическая манипуляция имеет специфические эффекты по отношению к результатам, связанным с усталостью во время физической нагрузки, а не однообразное влияние на все области. Наиболее последовательные сигналы в основных моделях были обнаружены для вызванного моторного ответа, временной доменной ЭМГ, частоты сердечных сокращений и уровня глюкозы в крови, тогда как явные показатели производительности и восприятия оставались более изменчивыми. Интегрируя данные по различным серотонинергическим вмешательствам и парадигмам физической нагрузки, эти результаты углубляют наше понимание того, как механизмы, связанные с 5-ГТР, могут способствовать центральной усталости во время физической активности.

Профилактическое использование антибиотиков у матерей во время родов (IAP) и использование антибиотиков после родов становятся всё более распространёнными и связываются с изменениями роста и иммунного развития потомства. Тем не менее, механизмы, лежащие в основе этих эффектов, особенно те, которые возникают в результате косвенного воздействия антибиотиков в раннем возрасте, остаются плохо понятными. В данном исследовании с использованием преклинической модели на мышах мы изучили влияние применения ампициллина матерями до и после родов на материнский фекальный микробиом и метаболом. Лечение ампициллином привело к значительному уменьшению видов бактерий, принадлежащих к семейству, в том числе и, сопутствуя обогащению видов и в зависимости от когорты. Эти микробные изменения совпали с существенной и воспроизводимой метаболической перестройкой, включая увеличение фекальных ацилкартинок и изменения в профиле желчных кислот. Особо стоит отметить, что мы идентифицировали две ранее не охарактеризованные тригидроксилированные желчные кислоты, соединённые с гексозой, которые мы аннотировали как холевую кислоту-галакто́зу и таурохолевую кислоту-галакто́зу и синтезировали. Эти метаболиты последовательно ассоциировались с воздействием антибиотиков в общедоступных репозиториях метаболомики. Наконец, изменения в материнском фекальном микробиоме и метаболоме были связаны с увеличением набора массы у потомства, что указывает на потенциальные пути, по которым материнское воздействие антибиотиков может влиять на ранние исходы развития. Эти данные подчеркивают микробные и метаболические сигнатуры, связанные с перинатальным использованием антибиотиков, и подчеркивают необходимость балансировки контроля инфекций с учётом долгосрочного здоровья младенцев.

Клиническое управление пациентами с раком молочной железы в значительной мере определяется стадией опухоли, подтипом заболевания и (по крайней мере в некоторых случаях) специфическими молекулярными особенностями (мутациями, позитивностью PD-L1). Однако не все пациенты с раком молочной железы реагируют на терапевтические подходы, которые точно нацелены на их заболевание. Это может частично объясняться тем фактом, что опухоли молочной железы имеют высокую гетерогенность с точки зрения широкой иммунологической перспективы, даже когда они демонстрируют схожие подтипы заболевания и молекулярные характеристики. Таким образом, интеграция дополнительных иммунологических параметров в существующие алгоритмы принятия решений может значительно улучшить клиническое управление этой большой популяцией пациентов. В этом контексте циркулирующие показатели глобальной иммунной готовности и текущего антитуморного иммунитета выделяются как особенно перспективные инструменты для минимально инвазивной прогностической и/или предсказательной оценки. Здесь мы резюмируем и критически обсуждаем циркулирующий иммунный ландшафт человеческого рака молочной железы, по мере возможности сравнивая по подтипам заболевания, стадиям и результатам лечения.

Респираторно-синцитиальный вирус (RSV) является основной причиной острого респираторного заболевания (ОРЗ), однако его влияние на здравоохранение и связанные с ним затраты недостаточно изучены среди взрослых в Соединенном Королевстве. С учетом недавней доступности вакцин, понимание нагрузки на вторичное здравоохранение, связанную с RSV, является необходимым. Данные о госпитализациях взрослых с ОРЗ, собранные в период с 2018 по 2023 год из четырех национальных служб здравоохранения (NHS) в Англии и один шотландский медицинский совет, были связаны с тестами на RSV, вирус гриппа и коронавирусом 2019 года (COVID-19) и их результатами. Риск заболеваемости ОРЗ и количество госпитализаций, связанных с ОРЗ, в целом и по патогенам были описаны (включая уровень смертности, продолжительность госпитализации [LoS], поступления в отделение интенсивной терапии [ICU]/LoS и затраты). RSV-позитивные микробиологические тесты и диагнозы RSV по Международной классификации болезней (МКБ)-10 были сравнены. В обоих случаях риск первой госпитализации с ОРЗ увеличился с 2018/19 до 2022/23. Из госпитализаций с тестом на RSV, 7,0% (Англия) и 4,1% (Шотландия) имели положительный тест на RSV. Из них 7,4% и 8,0% скончались в больнице соответственно; аналогичные пропорции были наблюдаемы для гриппа (5,5% и 5,0%). В Англии и Шотландии продолжительность госпитализации с RSV-позитивными результатами составила 5 и 6 дней соответственно, что сопоставимо с COVID-19 (8 и 10) и гриппом (4 и 3). Поступление в ICU и прямые затраты на госпитализацию, как правило, были сопоставимы для всех патогенов. В Англии и Шотландии 63,5% и 33,7% госпитализаций с положительным результатом на RSV имели код RSV в МКБ-10, соответственно. Среди взрослых в Англии и Шотландии госпитализации с положительным тестом на RSV продемонстрировали значительное использование ресурсов здравоохранения, сопоставимое с госпитализациями, связанными с COVID-19 и гриппом. Коды МКБ-10 являются ограниченными прокси для идентификации госпитализаций с RSV. Расширение рекомендаций по вакцинации взрослых против RSV может снизить нагрузку на вторичное здравоохранение, связанную с RSV.