Сравнительные иммунотерапевтические стратегии при запущенной меланоме: систематический обзор и байесовский мета-анализ терапий с опухолеинфильтрирующими лимфоцитами и инженерными вирусными векторами

Исследования внешней валидации имеют конечный размер выборки, что создает неопределенность относительно того, превышает ли чистая выгода (ЧВ) модели прогнозирования ЧВ базовых стратегий. Ожидаемая цена идеальной информации (ОПИ) quantifies последствия неопределенности. Текущие методы ОПИ фокусируются на одиночных исследованиях, игнорируя гетерогенность между центрами. Мы расширяем ОПИ и ожидаемую цену частичной идеальной информации (ОПЧИ), чтобы учесть гетерогенность между кластерами в многокцентровых исследованиях и метаанализах. Мы различаем глобальную и локальную оптимальную стратегию, а также наблюдаемые и ненаблюдаемые кластеры. Мы определяем ОПИглобальная, ОПИкластер_j, ОПИкластер и ОПЧИкластер,преобладание, реализованные в R-пакете MetaNB, и иллюстрируем их с помощью систематического обзора, проведенного в 36 центрах, по модели ADNEX для диагностики рака яичников. Предполагая одно глобальное решение по принятию ADNEX, нет необходимости в дополнительных данных для подтверждения, что ADNEX является превосходящим в целом (ОПИглобальная 0). Метаанализ заимствует информацию из наблюдаемых кластеров, что приводит к последовательному локальному превосходству ADNEX и ненулевому, но обычно более низкому ОПИкластер_j, чем при учете только локальных данных. Вероятность того, что базовые стратегии превосходят в ненаблюдаемых центрах, составляет 0.03. Устранение неопределенности в производительности и преобладании в каждом кластерном (ОПИкластер) дало бы 1134 чистых избегнутых ложноположительных результатов (ЛП) в год, предполагая 350000 опухолей ежегодно с 20% злокачественностей. Определение только локального преобладания с уверенностью (ОПЧИкластер, преобладание) дало бы 158 чистых избегнутых ЛП в год. Расширения ОПИ распутывают источники неопределенности и количественно оценивают необходимость дальнейшей валидации для определения глобальной или локально оптимальной стратегии. Учет неопределенности и гетерогенности в клинической полезности между кластерами имеет решающее значение для принятия решения о необходимости дополнительных валидационных исследований.

Структурированные табличные данные доминируют в клинической медицине, однако существующие эталоны не отражают реальных свойств, таких как сложное опросное деление, демографический оверсэмплинг и справедливость по подгруппам. Мы представляем эталон NHANES Accelerometry Cardiometabolic Benchmark, основанный на данных NHANES 2003-2006, который включает 1381 взрослого с акселерометром, носимым на бедре, лабораторными биомаркерами натощак, данными о потреблении пищи и антропометрикой. Мы оцениваем три метода табличного обучения — гребневая регрессия, XGBoost и базовую модель TabPFN v2 — для прогнозирования гликированного гемоглобина (HbA1c), триглицеридов натощак и C-реактивного белка (CRP) на основе фенотипов активности и факторов образа жизни. TabPFN v2 демонстрирует лучшее общее качество (R^2 HbA1c=0.156, R^2 CRP=0.383), в то время как триглицериды остаются в значительной степени непредсказуемыми (R^2 < 0.05), что соответствует известному генетическому доминированию. Мы применяем разделенное конформное предсказание для генерации предсказательных интервалов с 90% уверенности и оцениваем равенство охвата по демографическим группам, включая пол и расовую/этническую принадлежность. Предел охвата соответствует целевым 90% для CRP и HbA1c, но ниже для триглицеридов. На уровне подгрупп мы наблюдаем локализованное недоохватывание (например, HbA1c для участников мексиканского происхождения), что иллюстрирует разрыв между предельными гарантиями и условным покрытием, необходимым для клинической справедливости. Код и данные доступны по адресу https://github.com/felizzi/nhanes-accel-cardiometabolic-benchmark.

Острые вирусные респираторные инфекции (ОВРИ) являются одной из основных причин госпитализации и смертности во всем мире, однако рандомизированные клинические испытания в этой области сталкиваются с серьезными трудностями в выборе эффективных и клинически значимых первичных конечных точек. Смертность часто слишком редка, чтобы служить осуществимой первичной конечной точкой. Было предложено несколько альтернативных подходов, включая.ordinal шкалы, конечные точки «время до события», составные исходы на основе выздоровления и продольныеOrdinal модели. Однако их сравнительные операционные характеристики в условиях реалистичных курсов ОВРИ пока недостаточно изучены. Мы описываем симуляционное исследование для сравнения уровня I ошибки и мощности широко используемых и недавно предложенных конечных точек и стратегий анализа для двухгрупповых рандомизированных испытаний среди госпитализированных участников с ОВРИ. Данные будут генерироваться по нескольким механизмам, направленным на имитацию правдоподобных траекторий участников, включая латентный процесс Брауна, процесс первого порядка ординальной марки, латентный процесс повторных событий с ослаблением и повторную выборку индивидуальных данных участников из испытания ACTT-2. Смоделированные результаты будут использовать ординальные шкалы тяжести с 4-, 6- и 8 уровнями и будут отражать популяции умеренно и тяжело больных, сроки наблюдения в 28 или 60 дней, различные эффекты лечения и размеры выборки. Сравниваемые методы включают модели перехода ординальных состояний Маркова, модели пропорциональных шансов в фиксированную точку времени, анализы по шкале дней до выздоровления, модели Кокса для конечных точек «время до события», логистическую регрессию для бинарных конечных точек, обобщенные парные сравнения для иерархических составных исходов и t-тесты для дней жизни и выписки из больницы. Это исследование предоставит систематическое сравнение определений конечных точек и методов анализа для испытаний на ОВРИ при клинически обоснованных механизмах генерации данных. Результаты направлены на информирование выбора осуществимых, интерпретируемых и статистически эффективных стратегий первичного анализа для будущих клинических испытаний при вирусных респираторных заболеваниях.

Исследование индикаторов бесполезной реканализации имеет большое значение. В данной работе мы исследовали плазменные эндотелиальные микросомы (ЭМ) в качестве биомаркеров для лечения острого ишемического инсульта рекомбинантным тканевым активатором плазминогена (ртПА). В это проспективное исследование было включено 195 пациентов с острым ИИ, которым проводили ртПА, и измеряли уровни плазменных ЭМ с помощью анализа флуоресцентного отслеживания наночастиц на начальном этапе, через 24 часа и на 90-й день. Ранняя бесполезная реканализация оценивалась с помощью трансцеребрального допплера и Национальной шкалой инсульта Национальных институтов здоровья. Были проанализированы кривые ROC и соответствующие площади под кривыми (AUC) для ЭМ. Уровни плазменных ЭМ на начальном этапе и через 24 часа положительно коррелировали как с ранней, так и с поздней бесполезной реканализацией. В обеих группах (поздняя реканализация и бесполезная реканализация) уровни плазменных ЭМ значительно увеличились через 24 часа, но уменьшились на 90-й день. Для ранней бесполезной реканализации AUC для ЭМ на начальном этапе и через 24 часа составили 0,7 и 0,67 соответственно. Для поздней бесполезной реканализации AUC для уровней ЭМ на начальном этапе и через 24 часа составили 0,52 и 0,66 соответственно. В совокупности результаты подразумевают, что уровень плазменных ЭМ может служить заменяющим индикатором бесполезной реканализации (как ранней, так и поздней) после введения ртПА у пациентов с острым ИИ.

Мы исследовали, как подростки, живущие с ВИЧ в сельской местности провинции Квазулу-Натал в Южной Африке, управляют границами конфиденциальности в вопросах раскрытия информации. Мы провели групповые обсуждения с 31 подростком (в возрасте 16-19 лет), набранным из трех клиник по лечению ВИЧ. Анализ данных был проведен через призму теории управления конфиденциальностью. Были выявлены три основных темы: (1) владение и контроль над частной информацией, где подростки продемонстрировали различные уровни автономии над информацией о своем статусе ВИЧ, часто разрабатывая стратегии для скрытного управления приемом медикаментов; (2) управление раскрытием и границами конфиденциальности, в которой участники разработали нюансированные правила конфиденциальности, подверженные влиянию стигмы, контекста и динамики семьи; и (3) эмоциональная и социальная поддержка в управлении раскрытием, подчеркивающая значимую роль поддерживающих систем в процессе раскрытия. В целом, участники активно управляли границами конфиденциальности, тщательно контролируя информацию, избирательно раскрывая ее и стратегически координируя действия с членами семьи и медицинскими работниками. Наши результаты показывают, что подростки в сельской местности активно управляют границами конфиденциальности вокруг своего статуса ВИЧ с помощью хорошо развитых стратегий управления информацией. Существует сложное взаимодействие между личной инициативой, семейной динамикой и культурным контекстом в формировании решений о раскрытии. Эти идеи могут предоставить более эффективные поддержки для подростков, живущих с ВИЧ в условиях ограниченных ресурсов.

Преэклампсия является серьезным осложнением беременности, связанным с существенной заболеваемостью матерей и новорожденных по всему миру. Негативные последствия, связанные с преэклампсией, увеличивают затраты на здравоохранение, подчеркивая важность количественной оценки её экономической нагрузки для информирования политики в области здравоохранения и распределения ресурсов. Цель данного систематического обзора заключалась в синтезе данных о экономической нагрузке преэклампсии и определении ключевых факторов затрат. Для поиска англоязычных исследований, опубликованных в период с 2014 по 2024 год, были использованы базы данных MEDLINE, PubMed, Web of Science и Cochrane Library. В обзор были включены исследования, сообщающие о потреблении ресурсов здравоохранения или затратах, связанных с преэклампсией. Обзор соответствовал рекомендациям PRISMA 2020 и был зарегистрирован в PROSPERO (CRD42025650091). Из 3107 идентифицированных записей в обзор было включено 12 исследований; большинство из них проводились в странах с высоким уровнем дохода. Все оценки затрат были конвертированы в доллары США 2024 года для сопоставимости. Прямые медицинские затраты варьировались от 109,84 до 87339,71 долларов США, с средним значением 33585,48 долларов США на пациента. Затраты национальной системы здравоохранения были оценены в 6,5-9,1 миллиона евро в Ирландии и 2,18 миллиарда долларов США в Соединенных Штатах. Преждевременные роды были идентифицированы как основной фактор экономической нагрузки, поскольку более ранний срок беременности значительно увеличивает затраты для матерей и новорожденных. Косвенные затраты и региональные различия остаются недостаточно исследованными, что подчеркивает важные пробелы для будущих исследований.