Эндотелиальные микросомы: плазменный биомаркер бесполезной реканализации после внутривенной тромболизис у пациентов с инсультом

Фон. Плазменный мозговой pTau217 (BD-pTau217) может обеспечить специфическую для болезни Альцгеймера меру плазменного тау, превосходящую общее pTau217, однако его прогностическая ценность остается неясной. Мы сравнили BD-pTau217 и общее плазменное pTau217 для прогнозирования клинического прогрессирования и прогрессирования по ПЭТ с амилоидом у когнитивно неповрежденных участников ADNI. Методы. Плазменные биомаркеры были измерены у 1,427 участников ADNI, включая 529 когнитивно неповрежденных. Прогрессирование по ПЭТ с амилоидом оценивалось у базовых когнитивно неповрежденных амилоид-негативных участников с использованием продольной ПЭТ-имагинг; клиническое прогрессирование оценивалось у всех базовых когнитивно неповрежденных участников. Ассоциации оценивались с помощью моделей Кокса и временно-зависимого AUC. Результаты. BD-pTau217 явно не превосходил общее pTau217 в прогнозировании прогрессирования к легкому когнитивному нарушению или деменции. Однако среди базовых амилоид-негативных участников (N=175) BD-pTau217 лучше предсказывал положительность ПЭТ с амилоидом через 2.5 года (tdAUC 0.82 против 0.69; HR=10.54, p=0.00015) и через 4 года (tdAUC 0.77 против 0.64; HR=7.03, p=0.00055). Заключение. BD-pTau217 улучшил прогнозирование краткосрочного прогрессирования ПЭТ с амилоидом, с менее четким преимуществом для клинического прогрессирования. ВЫДЕЛЕНИЯ: BD-pTau217 предсказывал прогрессирование ПЭТ с амилоидом у когнитивно неповрежденных участников ADNI. BD-pTau217 превзошел общее pTau217 при пороговом значении CL ≥ 24.1. BD-pTau217 и общее pTau217 показали сходные результаты для клинического прогрессирования. Прогностическая эффективность варьировала в зависимости от порогов ПЭТ с амилоидом. BD-pTau217 может поддерживать стратификацию риска в профилактических испытаниях. ИССЛЕДОВАНИЕ В КОНТЕКСТЕ. Систематический обзор. Биомаркеры плазменного pTau217 демонстрируют сильные поперечные ассоциации с амилоидной и тау-патологией и все чаще используются для поддержки диагностики болезни Альцгеймера и отбора для клинических испытаний. Недавние конструкции анализов, избирательно измеряющие мозговой pTau217, могут снизить периферические вклады в измерения общего pTau217, однако их продольная прогностическая ценность относительно общего pTau217 остается менее установленной. Интерпретация. У когнитивно неповрежденных участников ADNI плазменный BD-pTau217 показал более сильные прогностические показатели по сравнению с общим pTau217 для прогрессирования из амилоид-негативного статуса в амилоид-позитивный статус, особенно при первичном пороге CL ≥ 24.1. В отличие от этого, BD-pTau217 и общее pTau217 показали более схожую эффективность в прогнозировании клинического прогрессирования к легкому когнитивному нарушению или деменции. Будущие направления. Эти результаты поддерживают дальнейшую оценку BD-pTau217 для биологической стратификации риска и обогащения профилактических испытаний. Необходима валидация на более разнообразных когортах, с более длительными интервалами наблюдения и на клинических платформах анализа.

Доменные агенты часто сталкиваются с шумными бизнес-данными, неопределёнными приростами после обучения, несоответствием между оффлайн и приложением, а также риском выпуска адаптера. В данной работе представлен метод CLAP (Closed-Loop Agent Post-training) — замкнутого цикла, который преобразует бизнес-данные в структурированные образцы SFT, образцы предпочтений решений, контрольные наборы, диагностику рисков и записи о воротах выпуска. CLAP сочетает в себе проверку данных, нормализацию целей и доказательств, диагностику награды и KL, оффлайн-ворота и воспроизведение цепочки приложений, чтобы определить, подходит ли адаптер для целевой цепочки приложений. На пяти анонимизированных партиях производственных сценариев метод LoRA-SFT в стиле QLoRA демонстрирует умеренные средние приросты: общий балл увеличивается на 0.0098, процент прохождения на 0.0240 и точность доказательств на 0.0280, в то время как случаи галлюцинаций и неверных фактов уменьшаются. Тем не менее, только 3 из 5 партий показали улучшение, а в некоторых случаях наблюдался регресс, при этом GRPO выявляет высокие риски KL. Воспроизведение цепочки приложений дополнительно указывает на то, что RAG необходим для фактической экстракции; при том же базовом уровне 3B и 100 случаях воспроизведения адаптер LoRA-SFT, ориентированный на приложения RAG, улучшает ценность, ключевые поля и совпадения ответов-доказательств по сравнению с базовым+RAG, но увеличивает задержку. Эти результаты поддерживают управление постобучением доменного агента через интегрированный цикл данных, обучения, оценки и выпуска, а не полагаясь на завершение обучения или единичный оффлайн-бал.

Введение. Непрерывный мониторинг глюкозы (НМГ) все чаще используется для мониторинга гликемии у пациентов в стационаре, но данные о его использовании в неподходящих для критической помощи отделениях остаются ограниченными, особенно в реальных обстоятельствах государственных здравоохранительных систем. Промежуточное тестирование капиллярной глюкозы может не выявлять транзиторную, ночную или бессимптомную дисгликемию. Цель. Оценить, улучшает ли НМГ выявление клинически значимой дисгликемии по сравнению с семиразовым мониторингом капиллярной глюкозы у госпитализированных пациентов с сахарным диабетом 2 типа или гипергликемией. Методы. Проспективное, наблюдательное, нерандомизированное, реальное исследование, проведенное в третичном реферальном центре в Мексике. В исследование были включены 56 госпитализированных пациентов: 28 проходили мониторинг с помощью НМГ, а 28 – семиразовый мониторинг капиллярной глюкозы. Пациенты находились под наблюдением в течение 6 дней стационарного лечения. Основное внимание уделялось выявлению клинически значимой дисгликемии, включая гипогликемию <70 мг/дл, клинически значимую гипогликемию <54 мг/дл и тяжелую гипергликемию >250 мг/дл. Вторичные результаты включали время в целевом диапазоне, среднюю дневную глюкозу, потребности в инсулине, инфекционные осложнения, длительность пребывания и общую смертность. Результаты. НМГ выявил больше случаев гипогликемии <70 мг/дл, чем капиллярный мониторинг (71,4% против 35,7%, p=0,005), больше клинически значимой гипогликемии <54 мг/дл (медиана 3 [IQR 0-6,5] против 0, p=0,030) и больше тяжелой гипергликемии >250 мг/дл (медиана 8,5 [IQR 0,5-17] против 0 [IQR 0-9,52], p=0,030). Время в целевом диапазоне не отличалось между группами (59,86 ± 23,46% против 69,28 ± 24,99%, p=0,151). После коррекции по возрасту, длительности диабета и гипергликемии при поступлении НМГ сохранял ассоциацию с выявлением гипогликемии (ОР 4,7, 95% ДИ 1,2-19,0, p=0,027). Выводы. В этом проспективном реальном исследовании НМГ улучшил выявление клинически значимой дисгликемии в течение до 6 дней госпитализации. Хотя НМГ не улучшил время в целевом диапазоне или краткосрочные клинические исходы, он обеспечил более качественный мониторинг гликемии по сравнению с промежуточным тестированием капиллярной глюкозы.

Значимость. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются одной из ведущих причин заболеваемости и смертности у пациентов с системной красной волчанкой (СРВ), что связано как с традиционными факторами риска ССЗ, так и с факторами, специфичными для СРВ. Хотя статины являются первой линией терапии для первичной профилактики ССЗ в общем населении, неясно, защищают ли они от первых сердечно-сосудистых событий (ССС) у пациентов с СРВ. Цель. Определить, защищают ли статины при первичной профилактике ССС среди пациентов с СРВ. Дизайн, место проведения и участники. Это когортное исследование представляет собой ретроспективный анализ хорошо характеризованной, проспективной когорты пациентов с СРВ, наблюдение за которыми началось в 2013 году. Основной исход и меры. ССС определялись как возникновение инфаркта миокарда, тромбообразующего инсульта, начало стенокардии или операция коронарного шунтирования. Использование статинов в прошлом году было количественно оценено на основе стандартных определенных суточных доз (DDD). Частота возникновения событий сравнивалась с использованием объединенной логистической регрессии. Для коррекции возможных искажений был выполнен многомерный анализ. Результаты. Анализ основывался на 8708 человеко-лет наблюдений от 1396 участников когорты: 1283 (92%) были женщинами, 567 (41%) чернокожими, и 665 (48%) белыми. Пациенты были стратифицированы по использованию статинов в прошлом году: нет, < стандартной DDD или [&ge;] стандартной DDD. Частота событий на 1000 человеко-лет составила соответственно 5.3, 8.5 и 8.0 (p=0.31) в этих 3 группах, что предполагает потенциальное отсутствие защитного эффекта от лечения статинами. Частоты ССС среди пользователей статинов и не пользователей остались прежними после коррекции и стратификации по уровню общего холестерина (p=0.18). Существенно более высокие уровни ССС наблюдались среди тех, у кого ИМТ 25-30 кг/м2 (p=0.0066) и тех, кому назначен [&ge;] 10 мг/день преднизона (p=0.0003). Многомерный анализ также предполагал потенциальное отсутствие защитного эффекта статинов против ССС (ОР 1.48; 95% ДИ, 0.79-2.75; p=0.21883), при этом диабет был независимо связан с повышенным риском развития ССС (ОР 4.48; 95% ДИ 1.99-10.08; p=0.00029). Заключение и значимость. Среди пациентов с СРВ использование статинов может не быть защитным при первичной профилактике ССС, независимо от воздействия статинов. Использование преднизона, история диабета и повышенный ИМТ были основными факторами, повышающими сердечно-сосудистый риск в унивариантном анализе. Диабет сохранялся как независимый фактор риска для ССС в многомерной модели. Наша работа подтверждает результаты клинических испытаний, которые показали отсутствие снижения субклинических мер атеросклероза при использовании статинов у пациентов с СРВ, а также механистические подисследования, которые показали, что статины неэффективны в нормализации проатерогенных изменений, вызванных СРВ.

Введение: Моторные нарушения после инсульта являются основной причиной долгосрочной инвалидности. Несмотря на доказательства того, что высокие дозы и высокая интенсивность (HDHI) и виртуальная реальность (VR) эффективны в снижении моторных нарушений после инсульта, доступ к таким вмешательствам ограничен, особенно в рамках сообществ. Цель этого исследования заключалась в изучении влияния одного из вмешательств HDHI с использованием VR, терапии нейроанимации следующего поколения (NG-NAT), на моторные нарушения у людей, которые пережили инсульт и проживают в сообществе. Методы: Исследование использовало ретроспективный дизайн с предтестами и посттестами на данных, не идентифицирующих участников, одной когортой переживших инсульт, которые участвовали в вмешательстве HDHI NG-NAT в центре сообщества с марта по декабрь 2025 года. Вмешательство включало три часа ежедневной терапии, пять дней в неделю, на протяжении трех недель. Два часа были отведены на игру с NG-NAT, в то время как один час был посвящен активности без VR. Терапия NG-NAT проводилась в небольшой студии с большим экраном и 12 камерами захвата движения, отслеживающими движения клиента для игры. Для измерения моторных нарушений использовалась оценка верхних конечностей Фugl-Meyer в до- и после-тестировании. Линейные регрессии были проведены для определения силы взаимосвязи между оценками UEFMA до и после. Для расчета медианных различий оценок UEFMA до и после и учета непараметрического распределения данных на исходном уровне и небольшого размера выборки были проведены тесты знаковых рангов Уилкоксона. Размер эффекта был изучен с использованием ранговой бисериальной корреляции. Были рассчитаны частота минимально клинически значимых различий (MCID), минимально обнаруживаемых изменений (MDC) и переходы стадий восстановления. Результаты: Девятнадцать участников завершили трехнедельную интенсивную терапию NG-NAT. Все испытавшие положительные изменения оценок UEFMA от до- до после-тестирования с медианным различием 8 пунктов. Пятнадцать достигли MDC и MCID; один испытал эффект потолка. Восемь участников перешли в более хорошие стадии восстановления. Была обнаружена высокая значимая положительная связь с узкими доверительными интервалами, и предсказанная пред-высшая оценка соответствует пост-высшей оценке (например, те, у кого легкие/умеренные нарушения, улучшились лучше, чем те, у кого тяжелые нарушения). Заключение: Это исследование предоставляет доказательства, поддерживающие эффективность NG-NAT в качестве вмешательства на уровне сообщества для снижения моторных нарушений у людей, переживших инсульт. Учитывая способность предоставлять интенсивную и увлекательную терапию, NG-NAT предлагает перспективную дополнительную стратегию для расширения доступа для выживших после инсульта к улучшению клинически значимых результатов здоровья. Эти результаты подчеркивают необходимость прагматических испытаний, оценивающих эффективность, внедрение и экономическую эффективность.

Для оценки больших языковых моделей (БЯМ) в предэндоскопической (ПЭ) стратификации риска и предсказании эндоскопических находок при кровотечении из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (КВУГЖ), а также для сравнения их эффективности с клиническими шкалами риска, традиционными моделями машинного обучения (МО) и гибридными подходами. Это многоцентровое ретроспективное исследование включало 384 пациента с КВУГЖ, которые прошли эндоскопию. Пять БЯМ были протестированы с использованием структурированных нулевых запросов на основе клинических и лабораторных данных ПЭ. Их эффективность в выявлении пациентов с высоким риском была сопоставлена с шкалой Глазго-Блэтчфорда (GBS), AIMS65, шкалой Рокалла для ПЭ и моделями МО. Также были оценены гибридные модели БЯМ-шкала. Два гастроэнтеролога оценили качество обоснований, сгенерированных БЯМ. GBS показала наилучшие дискриминационные показатели среди клинических шкал (площадь под кривой операционной характеристикой [AUROC] 0.73). Среди БЯМ GPT-5 достиг наивысшей точности (0.66), в то время как Grok продемонстрировала наилучшие сбалансированные показатели (0.59; F1 0.47). Gemini-2.5-Flash имела наивысшую чувствительность (0.89), но низкую специфичность (0.21). Эндоскопические предсказания имели скромную производительность, при этом Gemini-2.5-Flash достигла наивысшей точности точного соответствия (0.34) и микро-F1 (0.38). Гибридные модели улучшили результаты по сравнению с отдельными БЯМ, но не превзошли GBS (лучший: GBS+GPT-5, AUROC 0.67). БЯМ показали более высокие численные показатели по сравнению с традиционными моделями МО, но статистическое сравнение было невозможно из-за отсутствия данных на уровне экземпляров. Grok получила наивысший балл человеческой оценки за качество объяснений. БЯМ показали умеренное качество в стратификации риска КВУГЖ и предсказании эндоскопии, но уступили клиническим шкалам, особенно GBS. Гибридные модели немного улучшили показатели по сравнению с отдельными БЯМ, но не превзошли GBS, поддерживая их использование как вспомогательных инструментов, а не систем поддержки клинического решения.