Риск послеродового цитомегаловируса не превышает пользу от сырого молока матери.

Птеригиум – это распространенное заболевание поверхности глаза с многофакторной этиологией, включающей воздействие окружающей среды и дисрегуляцию иммунной системы. Интерлейкин-12 (IL-12) – ключевой иммуно-модулирующий цитокин, связанный с воспалительными и опухолевыми процессами, однако его генетический вклад в птеригиум остается неясным. Цель данного исследования заключалась в оценке ассоциации между полиморфизмами и предрасположенностью к птеригиуму. Было проведеноHospital-based case-control study, включающее 160 пациентов с птеригиумом и 320 контрольных лиц, сопоставленных по возрасту и полу. Генотипирование полиморфизмов rs568408 и rs2243115 выполнялось с использованием методов полиморфизма длины ограничивающих фрагментов. Оба полиморфизма находились в равновесии Харди-Уайнберга среди контролей (=0.2165 и =0.5533). Не было выявлено значительных различий в распределении генотипов между случаями и контролями для rs568408 (по тренду =0.5727) или rs2243115 (по тренду =0.5471). Генотипы rs568408 AG и AA показали незначительные ассоциации с риском птеригиума (ОР=1.14, 95% ДИ=0.72-1.78, =0.6603; ОР=1.63, 95% ДИ=0.59-4.49, =0.4950). Аналогично, аллельные анализы не выявили значительных ассоциаций (для rs568408, ОР=1.21, 95% ДИ=0.84-1.76, =0.3527; для rs2243115, ОР=1.27, 95% ДИ=0.81-2.01, =0.3581). Несмотря на опухолевые и воспалительные характеристики птеригиума, полиморфизмы не были значительно связаны с предрасположенностью к заболеванию. Тем не менее, IL-12-опосредованные иммунные пути могут все же способствовать патогенезу заболевания через функциональную регуляцию, а не через генетическую вариацию. Необходимо проведение дальнейших исследованиях большого масштаба и механистических исследований.

Структурированные табличные данные доминируют в клинической медицине, однако существующие эталоны не отражают реальных свойств, таких как сложное опросное деление, демографический оверсэмплинг и справедливость по подгруппам. Мы представляем эталон NHANES Accelerometry Cardiometabolic Benchmark, основанный на данных NHANES 2003-2006, который включает 1381 взрослого с акселерометром, носимым на бедре, лабораторными биомаркерами натощак, данными о потреблении пищи и антропометрикой. Мы оцениваем три метода табличного обучения — гребневая регрессия, XGBoost и базовую модель TabPFN v2 — для прогнозирования гликированного гемоглобина (HbA1c), триглицеридов натощак и C-реактивного белка (CRP) на основе фенотипов активности и факторов образа жизни. TabPFN v2 демонстрирует лучшее общее качество (R^2 HbA1c=0.156, R^2 CRP=0.383), в то время как триглицериды остаются в значительной степени непредсказуемыми (R^2 < 0.05), что соответствует известному генетическому доминированию. Мы применяем разделенное конформное предсказание для генерации предсказательных интервалов с 90% уверенности и оцениваем равенство охвата по демографическим группам, включая пол и расовую/этническую принадлежность. Предел охвата соответствует целевым 90% для CRP и HbA1c, но ниже для триглицеридов. На уровне подгрупп мы наблюдаем локализованное недоохватывание (например, HbA1c для участников мексиканского происхождения), что иллюстрирует разрыв между предельными гарантиями и условным покрытием, необходимым для клинической справедливости. Код и данные доступны по адресу https://github.com/felizzi/nhanes-accel-cardiometabolic-benchmark.

Мелиоидоз, вызванный Burkholderia pseudomallei, является эндемичным инфекционным заболеванием с высокой летальностью в тропических и субтропических регионах. В Китае недостаточно обширных эпидемиологических данных, в то время как комплексные данные с интеграцией геномной эпидемиологии встречаются редко во всем мире. В данном исследовании был проведен ретроспективный анализ 554 случаев мелиоидоза с подтвержденной культурой в Южном Китае с 2003 по 2022 год. Были проанализированы геномные характеристики и их связь с антимикробной чувствительностью и клиническими характеристиками с помощью секвенирования всего генома. Филогении на основе SNP основного генома были построены из выровненных данных с маской рекомбинации и сравнены с 3573 общественно доступными глобальными геномами для определения их популяционной структуры и филогеографических паттернов. Мелиоидоз в основном поражал мужчин (86,8%, 481/554) и людей в возрасте от 45 до 64 лет (57,7%). Бактериемия (OR=5,91, <0,001), сахарный диабет (OR=2,27, =0,008) и легочная инфекция (OR=2,26, =0,005) были определены как факторы риска для летальности. Тестирование антимикробной чувствительности показало высокую чувствительность к имипенему (100%) и цефтазидиму (99,6%). Анализ пангенома подтвердил хромосомную функциональную разделенность двучастного генома, а геномное исследование ассоциаций выявило высоконадежные генетические маркеры (OR >3 или <0,33), существенно связанные с летальностью и бактериемией. Более того, глобальный филогеномный анализ выявил 10 эволюционных кластеров; изоляты из Китая были значительно обогащены в Кластере 1, который образует клад, общую с тайскими штаммами, и были филогенетически отличны от Кластера 5, в который в основном входили австралийские изоляты. В заключение, данное крупномасштабное геномное и клиническое исследование предоставляет самый полный обзор мелиоидоза в Южном Китае. Геномный анализ подчеркнул значительное региональное и глобальное генетическое разнообразие и филогеографическую структуру, подчеркивая важность продолжения геномного мониторинга.

Исследования внешней валидации имеют конечный размер выборки, что создает неопределенность относительно того, превышает ли чистая выгода (ЧВ) модели прогнозирования ЧВ базовых стратегий. Ожидаемая цена идеальной информации (ОПИ) quantifies последствия неопределенности. Текущие методы ОПИ фокусируются на одиночных исследованиях, игнорируя гетерогенность между центрами. Мы расширяем ОПИ и ожидаемую цену частичной идеальной информации (ОПЧИ), чтобы учесть гетерогенность между кластерами в многокцентровых исследованиях и метаанализах. Мы различаем глобальную и локальную оптимальную стратегию, а также наблюдаемые и ненаблюдаемые кластеры. Мы определяем ОПИглобальная, ОПИкластер_j, ОПИкластер и ОПЧИкластер,преобладание, реализованные в R-пакете MetaNB, и иллюстрируем их с помощью систематического обзора, проведенного в 36 центрах, по модели ADNEX для диагностики рака яичников. Предполагая одно глобальное решение по принятию ADNEX, нет необходимости в дополнительных данных для подтверждения, что ADNEX является превосходящим в целом (ОПИглобальная 0). Метаанализ заимствует информацию из наблюдаемых кластеров, что приводит к последовательному локальному превосходству ADNEX и ненулевому, но обычно более низкому ОПИкластер_j, чем при учете только локальных данных. Вероятность того, что базовые стратегии превосходят в ненаблюдаемых центрах, составляет 0.03. Устранение неопределенности в производительности и преобладании в каждом кластерном (ОПИкластер) дало бы 1134 чистых избегнутых ложноположительных результатов (ЛП) в год, предполагая 350000 опухолей ежегодно с 20% злокачественностей. Определение только локального преобладания с уверенностью (ОПЧИкластер, преобладание) дало бы 158 чистых избегнутых ЛП в год. Расширения ОПИ распутывают источники неопределенности и количественно оценивают необходимость дальнейшей валидации для определения глобальной или локально оптимальной стратегии. Учет неопределенности и гетерогенности в клинической полезности между кластерами имеет решающее значение для принятия решения о необходимости дополнительных валидационных исследований.

Дети с болезнью Крона (БК), у которых развиваются внутренние проникающие осложнения (ИПО; абсцессы и воспалительные массы), находятся в группе высокого риска хирургического вмешательства и других неблагоприятных событий. Ранняя терапия с использованием анти- фактора некроза опухолей (анти-TNF) улучшает результаты лечения среди детей с БК, а начало терапии анти-TNF вскоре после разрешения ИПО снижает риск хирургического вмешательства. Мы поставили себе цель оценить безопасность и эффективность ранней терапии анти-TNF среди детей, госпитализированных с активными ИПО. Мы провели многоцентровое ретроспективное исследование детей (в возрасте &#x2265;6 лет), диагностированных с ИПО в период с 2007 по 2021 год. Воздействием была терапия анти-TNF в течение 30 дней после диагностики ИПО. Результаты включали 1) инфекционные серьезные нежелательные события (iSAE) в течение 90 дней, 2) неинфекционные серьезные нежелательные события, связанные с БК (cdSAE), 3) операции, связанные с БК, и 4) комбинированную клиническую, биохимическую и свободную от кортикостероидов ремиссию в течение 1 года. Результаты сравнивались с использованием взвешенных кривых Каплана-Мейера по вероятности лечения (тест логранга) и моделей пропорциональных рисков Кокса, стратифицированных по статусу перкутанной дренажной процедуры (PD). Среди 203 пациентов (медиана возраста 16 лет, 50% женщины) 87 (43%) получили раннюю терапию анти-TNF в течение 30 дней после диагностики ИПО. В анализах Кокса ранняя терапия анти-TNF не была связана с iSAE, cdSAE или оперативными вмешательствами, но была связана с увеличением комбинированной клинической, биохимической и свободной от кортикостероидов ремиссии (HR 1.65, 95%CI 1.20, 2.27). Тем не менее, риск хирургического вмешательства различался в зависимости от статуса PD: пациенты, получившие раннюю терапию анти-TNF и PD, имели более низкий риск по сравнению с PD только (выживаемость без событий 58% против 15%, P=0.04 по логрангу). Ранняя терапия анти-TNF у детей с ИПО не была связана с iSAE или cdSAE. Особенно важно, что у тех, кто проходил PD, ранняя терапия анти-TNF была связана со снижением числа операций. Эти результаты подтверждают необходимость начала ранней терапии анти-TNF в рамках многопрофильного подхода к лечению. Необходимы проспективные исследования с стандартизированными протоколами лечения.

Доменные агенты часто сталкиваются с шумными бизнес-данными, неопределёнными приростами после обучения, несоответствием между оффлайн и приложением, а также риском выпуска адаптера. В данной работе представлен метод CLAP (Closed-Loop Agent Post-training) — замкнутого цикла, который преобразует бизнес-данные в структурированные образцы SFT, образцы предпочтений решений, контрольные наборы, диагностику рисков и записи о воротах выпуска. CLAP сочетает в себе проверку данных, нормализацию целей и доказательств, диагностику награды и KL, оффлайн-ворота и воспроизведение цепочки приложений, чтобы определить, подходит ли адаптер для целевой цепочки приложений. На пяти анонимизированных партиях производственных сценариев метод LoRA-SFT в стиле QLoRA демонстрирует умеренные средние приросты: общий балл увеличивается на 0.0098, процент прохождения на 0.0240 и точность доказательств на 0.0280, в то время как случаи галлюцинаций и неверных фактов уменьшаются. Тем не менее, только 3 из 5 партий показали улучшение, а в некоторых случаях наблюдался регресс, при этом GRPO выявляет высокие риски KL. Воспроизведение цепочки приложений дополнительно указывает на то, что RAG необходим для фактической экстракции; при том же базовом уровне 3B и 100 случаях воспроизведения адаптер LoRA-SFT, ориентированный на приложения RAG, улучшает ценность, ключевые поля и совпадения ответов-доказательств по сравнению с базовым+RAG, но увеличивает задержку. Эти результаты поддерживают управление постобучением доменного агента через интегрированный цикл данных, обучения, оценки и выпуска, а не полагаясь на завершение обучения или единичный оффлайн-бал.