Изучение вклада полиморфизмов гена интерлейкина-12A в риск развития птеригиума.

Цитомегаловирус (ЦМВ) человека вызывает инфекцию на всю жизнь, и в настоящее время не существует вакцины или лечения. Послеродовым путем младенцы могут заразиться вирусом, потребляя сырое грудное молоко (ГМ) от серопозитивных матерей. Большинство таких инфекций протекают бессимптомно и не приводят ни к краткосрочным, ни к долгосрочным проблемам со здоровьем. Тем не менее, недоношенные младенцы могут испытывать серьезные заболевания, степень тяжести которых обратно пропорциональна сроку их гестации на момент инфекции. Учитывая риск симптоматического заболевания, были предложены эмпирические методы лечения для предотвращения вирусной передачи через ГМ. Однако Американская академия педиатрии и Всемирная организация здравоохранения рекомендуют кормить недоношенных младенцев сыром ГМ матери, поскольку здоровье младенцев выигрывает больше от грудного молока, чем риски, связанные с послеродовым заражением ЦМВ. В этом обзоре обсуждаются преимущества предоставления сырого грудного молока матери недоношенным младенцам. Также объясняется, как процедуры стерилизации молока могут изменить его питательный состав, что приведет к замедлению роста и повышенной заболеваемости среди этой группы пациентов. Кроме того, исследуется послеродовая инфекция ЦМВ у недоношенных младенцев, включая известные клинические проявления, рекомендации по лечению и возможные исходы.

Мелиоидоз, вызванный Burkholderia pseudomallei, является эндемичным инфекционным заболеванием с высокой летальностью в тропических и субтропических регионах. В Китае недостаточно обширных эпидемиологических данных, в то время как комплексные данные с интеграцией геномной эпидемиологии встречаются редко во всем мире. В данном исследовании был проведен ретроспективный анализ 554 случаев мелиоидоза с подтвержденной культурой в Южном Китае с 2003 по 2022 год. Были проанализированы геномные характеристики и их связь с антимикробной чувствительностью и клиническими характеристиками с помощью секвенирования всего генома. Филогении на основе SNP основного генома были построены из выровненных данных с маской рекомбинации и сравнены с 3573 общественно доступными глобальными геномами для определения их популяционной структуры и филогеографических паттернов. Мелиоидоз в основном поражал мужчин (86,8%, 481/554) и людей в возрасте от 45 до 64 лет (57,7%). Бактериемия (OR=5,91, <0,001), сахарный диабет (OR=2,27, =0,008) и легочная инфекция (OR=2,26, =0,005) были определены как факторы риска для летальности. Тестирование антимикробной чувствительности показало высокую чувствительность к имипенему (100%) и цефтазидиму (99,6%). Анализ пангенома подтвердил хромосомную функциональную разделенность двучастного генома, а геномное исследование ассоциаций выявило высоконадежные генетические маркеры (OR >3 или <0,33), существенно связанные с летальностью и бактериемией. Более того, глобальный филогеномный анализ выявил 10 эволюционных кластеров; изоляты из Китая были значительно обогащены в Кластере 1, который образует клад, общую с тайскими штаммами, и были филогенетически отличны от Кластера 5, в который в основном входили австралийские изоляты. В заключение, данное крупномасштабное геномное и клиническое исследование предоставляет самый полный обзор мелиоидоза в Южном Китае. Геномный анализ подчеркнул значительное региональное и глобальное генетическое разнообразие и филогеографическую структуру, подчеркивая важность продолжения геномного мониторинга.

Структурированные табличные данные доминируют в клинической медицине, однако существующие эталоны не отражают реальных свойств, таких как сложное опросное деление, демографический оверсэмплинг и справедливость по подгруппам. Мы представляем эталон NHANES Accelerometry Cardiometabolic Benchmark, основанный на данных NHANES 2003-2006, который включает 1381 взрослого с акселерометром, носимым на бедре, лабораторными биомаркерами натощак, данными о потреблении пищи и антропометрикой. Мы оцениваем три метода табличного обучения — гребневая регрессия, XGBoost и базовую модель TabPFN v2 — для прогнозирования гликированного гемоглобина (HbA1c), триглицеридов натощак и C-реактивного белка (CRP) на основе фенотипов активности и факторов образа жизни. TabPFN v2 демонстрирует лучшее общее качество (R^2 HbA1c=0.156, R^2 CRP=0.383), в то время как триглицериды остаются в значительной степени непредсказуемыми (R^2 < 0.05), что соответствует известному генетическому доминированию. Мы применяем разделенное конформное предсказание для генерации предсказательных интервалов с 90% уверенности и оцениваем равенство охвата по демографическим группам, включая пол и расовую/этническую принадлежность. Предел охвата соответствует целевым 90% для CRP и HbA1c, но ниже для триглицеридов. На уровне подгрупп мы наблюдаем локализованное недоохватывание (например, HbA1c для участников мексиканского происхождения), что иллюстрирует разрыв между предельными гарантиями и условным покрытием, необходимым для клинической справедливости. Код и данные доступны по адресу https://github.com/felizzi/nhanes-accel-cardiometabolic-benchmark.

Цель: Расстройство дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) является клинически и этиологически гетерогенным, и диагностические решения могут выиграть от интеграции нескольких источников информации. Мы разработали подход объяснимого глубокого обучения, чтобы проверить, могут ли генетические, экологические, когнитивные, демографические и темпераментные данные классифицировать диагностику СДВГ и выявить факторы, способствующие принятию решений модели. Метод: Мы проанализировали участников когорты Oregon ADHD-1000, разделенных на тренировочные, валидационные и тестовые подмножества. Мы обучили модульные нейронные сети для классификации статуса случая-контроля СДВГ с использованием данных генотипа на уровне SNP с биологическими аннотациями, полигенных баллов, демографических данных, конфликтов в родительско-семейной среде, стресса и травмы, геокодированных мер, когнитивных задач, баллов темперамента и индикаторов отсутствия данных. Оптимизация гиперпараметров выбрала архитектуру модели и включение блоков признаков. Мы оценили производительность модели, используя AUC, кривые точности и полноты, анализы калибровки и предсказательной определенности, а также анализ кривой решений. Мы использовали интегрированные градиенты для количественной оценки важности на уровне блока, признака и индивидуальной важности признаков. Результаты: Лучшая модель, использующая черты темперамента, показала AUC 0.97 в удержанном тестовом подмножестве, с высокой точностью, чувствительностью и специфичностью и Brier score 0.06. Лучшая модель, исключающая темперамент, имела AUC 0.75. Анализы важности признаков подчеркнули важность темперамента, демографических и когнитивных доменов в модели, включающей темперамент. Индивидуализированные объяснения показали, что факторы предсказания варьировались между участниками и могли помочь выявить противоречивые или поддерживающие доказательства в различных доменах. Заключение: Объяснимые многомодальные классификационные модели могут интегрировать гетерогенную информацию, релевантную СДВГ, и выявлять признаки, которые способствуют индивидуальным прогнозам. Такие модели могут продвинуть исследования риск-моделирования СДВГ и поддерживать принятие решений клиницистами, особенно в сложных или диагностически неопределенных случаях.

Дети с болезнью Крона (БК), у которых развиваются внутренние проникающие осложнения (ИПО; абсцессы и воспалительные массы), находятся в группе высокого риска хирургического вмешательства и других неблагоприятных событий. Ранняя терапия с использованием анти- фактора некроза опухолей (анти-TNF) улучшает результаты лечения среди детей с БК, а начало терапии анти-TNF вскоре после разрешения ИПО снижает риск хирургического вмешательства. Мы поставили себе цель оценить безопасность и эффективность ранней терапии анти-TNF среди детей, госпитализированных с активными ИПО. Мы провели многоцентровое ретроспективное исследование детей (в возрасте &#x2265;6 лет), диагностированных с ИПО в период с 2007 по 2021 год. Воздействием была терапия анти-TNF в течение 30 дней после диагностики ИПО. Результаты включали 1) инфекционные серьезные нежелательные события (iSAE) в течение 90 дней, 2) неинфекционные серьезные нежелательные события, связанные с БК (cdSAE), 3) операции, связанные с БК, и 4) комбинированную клиническую, биохимическую и свободную от кортикостероидов ремиссию в течение 1 года. Результаты сравнивались с использованием взвешенных кривых Каплана-Мейера по вероятности лечения (тест логранга) и моделей пропорциональных рисков Кокса, стратифицированных по статусу перкутанной дренажной процедуры (PD). Среди 203 пациентов (медиана возраста 16 лет, 50% женщины) 87 (43%) получили раннюю терапию анти-TNF в течение 30 дней после диагностики ИПО. В анализах Кокса ранняя терапия анти-TNF не была связана с iSAE, cdSAE или оперативными вмешательствами, но была связана с увеличением комбинированной клинической, биохимической и свободной от кортикостероидов ремиссии (HR 1.65, 95%CI 1.20, 2.27). Тем не менее, риск хирургического вмешательства различался в зависимости от статуса PD: пациенты, получившие раннюю терапию анти-TNF и PD, имели более низкий риск по сравнению с PD только (выживаемость без событий 58% против 15%, P=0.04 по логрангу). Ранняя терапия анти-TNF у детей с ИПО не была связана с iSAE или cdSAE. Особенно важно, что у тех, кто проходил PD, ранняя терапия анти-TNF была связана со снижением числа операций. Эти результаты подтверждают необходимость начала ранней терапии анти-TNF в рамках многопрофильного подхода к лечению. Необходимы проспективные исследования с стандартизированными протоколами лечения.

Цель данного исследования заключается в понимании восприятия и предоставления услуг по уходу за пережившими рак среди онкологических пациентов, а также в выявлении преград для качественного ухода. Результаты также предоставят инсайты, которые помогут Cancer Council NSW разработать рекомендации по политике, направленные на обеспечение комплексной поддержки для выживших на протяжении их пути после лечения. В исследовании был проведен перекрестный опрос среди выживших от рака в возрасте 18 лет и старше, которые завершили активное лечение (n = 209). Были собраны данные о опыте ухода за выжившими, преградах доступа и неудовлетворенных потребностях. Для анализа ассоциаций между результатами (удобство доступа к уходу, информация о поддерживающем уходе, эффективность ухода и неудовлетворенные потребности) и демографическими, социоэкономическими и клиническими предикторами использовались логистическая регрессия Фирта и порядковая регрессия. Большинство пациентов (64,2%) получили информацию о поддерживающих службах, и 72,2% сообщили, что их потребности удовлетворены, однако только 44,8% отметили, что доступ был легким. Уровень образования был значимо связан с эффективностью ухода после лечения; отсутствие плана ухода за пережившими рак было связано с более низкой воспринимаемой эффективностью ухода после лечения (откорректированный OR: 12,80, P < 0,001). Женщины сообщили о значительно больших трудностях в доступе к поддерживающим службам (откорректированный OR: 0,08, P = 0,004) по сравнению с мужчинами. Ключевыми преградами стали высокие расходы и длительное время ожидания записей на прием, особенно для психологической поддержки, физиологии упражнений и специализированного ухода. Для устранения преград в уходе за пережившими рак в Новом Южном Уэльсе необходимы целенаправленные политические интервенции, включая финансовую поддержку, улучшение доступа для различных полов и стандартизированные планы ухода за пережившими рак. Выводы помогают Cancer Council NSW выступать за рекомендации по политике, направленные на улучшение служб ухода за пережившими рак, обеспечивая равный доступ для всех выживших от рака.