МедицинаmedRxivGoren, L. R., Petri, M., Fava, A., Goldman, D. et al.3 мин чтенияpreprint

Статины, возможно, не связаны с уменьшением первичных сердечно-сосудистых событий у пациентов с системной красной волчанкой

Statins May Not be Associated with a Reduction in Primary Cardiovascular Events in Patients with Systemic Lupus Erythematosus

Рубрика
Медицина
Источник
medRxiv
DOI
10.64898/2026.06.26.26356369
Дата
30.06.2026
Автор
Goren, L. R., Petri, M., Fava, A., Goldman, D. et al.
Время чтения
3 мин

Это предварительная публикация, она не прошла научное рецензирование.

Медицина

Аннотация

Значимость. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются одной из ведущих причин заболеваемости и смертности у пациентов с системной красной волчанкой (СРВ), что связано как с традиционными факторами риска ССЗ, так и с факторами, специфичными для СРВ. Хотя статины являются первой линией терапии для первичной профилактики ССЗ в общем населении, неясно, защищают ли они от первых сердечно-сосудистых событий (ССС) у пациентов с СРВ. Цель. Определить, защищают ли статины при первичной профилактике ССС среди пациентов с СРВ. Дизайн, место проведения и участники. Это когортное исследование представляет собой ретроспективный анализ хорошо характеризованной, проспективной когорты пациентов с СРВ, наблюдение за которыми началось в 2013 году. Основной исход и меры. ССС определялись как возникновение инфаркта миокарда, тромбообразующего инсульта, начало стенокардии или операция коронарного шунтирования. Использование статинов в прошлом году было количественно оценено на основе стандартных определенных суточных доз (DDD). Частота возникновения событий сравнивалась с использованием объединенной логистической регрессии. Для коррекции возможных искажений был выполнен многомерный анализ. Результаты. Анализ основывался на 8708 человеко-лет наблюдений от 1396 участников когорты: 1283 (92%) были женщинами, 567 (41%) чернокожими, и 665 (48%) белыми. Пациенты были стратифицированы по использованию статинов в прошлом году: нет, < стандартной DDD или [&ge;] стандартной DDD. Частота событий на 1000 человеко-лет составила соответственно 5.3, 8.5 и 8.0 (p=0.31) в этих 3 группах, что предполагает потенциальное отсутствие защитного эффекта от лечения статинами. Частоты ССС среди пользователей статинов и не пользователей остались прежними после коррекции и стратификации по уровню общего холестерина (p=0.18). Существенно более высокие уровни ССС наблюдались среди тех, у кого ИМТ 25-30 кг/м2 (p=0.0066) и тех, кому назначен [&ge;] 10 мг/день преднизона (p=0.0003). Многомерный анализ также предполагал потенциальное отсутствие защитного эффекта статинов против ССС (ОР 1.48; 95% ДИ, 0.79-2.75; p=0.21883), при этом диабет был независимо связан с повышенным риском развития ССС (ОР 4.48; 95% ДИ 1.99-10.08; p=0.00029). Заключение и значимость. Среди пациентов с СРВ использование статинов может не быть защитным при первичной профилактике ССС, независимо от воздействия статинов. Использование преднизона, история диабета и повышенный ИМТ были основными факторами, повышающими сердечно-сосудистый риск в унивариантном анализе. Диабет сохранялся как независимый фактор риска для ССС в многомерной модели. Наша работа подтверждает результаты клинических испытаний, которые показали отсутствие снижения субклинических мер атеросклероза при использовании статинов у пациентов с СРВ, а также механистические подисследования, которые показали, что статины неэффективны в нормализации проатерогенных изменений, вызванных СРВ.

Краткое резюме

Исследование demonстрирует, что использование статинов может не защищать пациентов с системной красной волчанкой от первичных сердечно-сосудистых событий. Вместо этого факторы, такие как преднизон, диабет и уровень ИМТ, оказывают более существенное влияние на сердечно-сосудистый риск.

Практический вывод

Для пациентов с системной красной волчанкой стоит проявлять осторожность при использовании статинов и учитывать другие факторы риска, такие как диабет и преднизон.

Ограничения

Это предварительная публикация, она не прошла научное рецензирование. Исследование является ретроспективным, что может ограничивать возможность установления причинно-следственных связей. Не исключено влияние других неучтенных факторов на результаты анализа.

Похожие исследования

Подборка учитывает рубрику, ключевые слова, аннотацию, резюме, практические выводы и источник.

Медицина
Медицина
82%

Факторы, связанные с оценкой готовности услуг здравоохранения в Яунде, Камерун

Введение Надежная информация о готовности услуг имеет решающее значение для укрепления систем здравоохранения и продвижения всеобъемлющего охвата здравоохранением. В Камеруне структурные дисбалансы и преобладание учреждений частного сектора вызывают опасения по поводу операционной способности медицинских учреждений по предоставлению основных услуг. Целью данного исследования было определить факторы, связанные с готовностью медицинских учреждений в Яунде, чтобы использовать данные для обоснования политики и улучшения услуг. Методы Проведено поперечное аналитическое исследование с 4 ноября по 27 декабря 2024 года среди медицинских учреждений в Яунде. Данные были собраны с использованием инструмента оценки доступности и готовности услуг Всемирной организации здравоохранения (SARA). Готовность оценивалась по пяти направлениям (1) обученный персонал и рекомендации; (2) необходимое оборудование; (3) стандартные меры предосторожности для предотвращения инфекций; (4) диагностические возможности; и (5) необходимые лекарства), охватывающим 47 индикаторных пунктов. Учреждения, получившие оценку [&ge;]80%, были классифицированы как обладающие хорошей готовностью. Проведены бивариатные анализы и многофакторная логистическая регрессия для выявления факторов, связанных с хорошей готовностью. Результаты Всего было обследовано 205 медицинских учреждений; большинство из них были городскими (97,6%), частными светскими (89,8%) и отнесены к 6 уровню (86,8%). В целом 57,1% (117/205) достигли хорошей готовности. Готовность значительно варьировала в разных медицинских округах (p=0,015), при этом наибольшая готовность была в Эфулах (78,8%). В многофакторном анализе отсутствие услуг по предотвращению передачи ВИЧ от матери к ребенку (PMTCT) (aOR=0,17; 95% CI: 0,05-0,55; p=0,003) и отсутствие услуг по родам (aOR=0,18; 95% CI: 0,06-0,55; p=0,003) были независимыми факторами, связанными с меньшей вероятностью хорошей готовности. Заключение Только чуть более половины учреждений в Яунде соответствовали критериям операционной готовности. Наличие услуг PMTCT и услуг по родам выглядит как сильный индикатор более широкой готовности учреждения. Укрепление возможностей услуг по охране здоровья матери и ребенка может служить стратегической точкой входа для улучшения общей готовности учреждений и продвижения к справедливому укреплению системы здравоохранения в Камеруне.

Медицина
Медицина
82%

Сравнительные иммунотерапевтические стратегии при запущенной меланоме: систематический обзор и байесовский мета-анализ терапий с опухолеинфильтрирующими лимфоцитами и инженерными вирусными векторами

Меланома остаётся трудноизлечимой злокачественной опухолью у части пациентов, несмотря на значительный прогресс в лечении с помощью ингибиторов иммунных контрольных точек. Терапия лимфоцитами, инфильтрированными в опухоль (TIL), и иммунотерапия с использованием созданных вирусных векторов представляют собой механически различающиеся стратегии для лечения поздней стадии меланомы, однако их сравнительная клиническая роль остаётся не полностью определённой. Настоящий систематический обзор и байесовский мета-анализ оценили клинические результаты терапии TIL и иммунотерапий с использованием созданных вирусных векторов у взрослых с неподдающейся резекции III или IV стадии меланомы. Поиск в базах данных PubMed, Embase, Scopus, Web of Science, ClinicalTrials.gov и серой литературе идентифицировал 12 современных соответствующих исследований, опубликованных в период с 2015 по 2025 год. Одно предшествующее исследование до 2015 года было оставлено для качественного исторического контекста, так как оно представляло собой раннюю клиническую целесообразность иммунотерапии на основе вирусных векторов в лечении меланомы. В общей сложности в качественный обзор были включены 13 исследований, включая четыре рандомизированных контролируемых испытания и девять одноармовых исследований, в то время как восемь исследований были признаны подходящими для байесовского количественного синтеза общей частоты ответа (ORR). Терапия TIL продемонстрировала значительную самостоятельную активность, особенно в группах пациентов, подвергшихся воздействию контрольных точек или резистентных к PD-1, в то время как вирусные векторные терапии показали переменную активность в монотерапии и более сильные ответы при комбинировании с ингибиторами иммунных контрольных точек. Объединённая байесовская оценка ORR составила 37,8% (95% интервал наивысшей плотности [HDI]: 30,6%-45,3%). Чувствительный анализ, исключающий наименьшее из включённых исследований, дал аналогичную объединённую оценку 38,3% (95% HDI: 30,4%-46,2%). Уровень уверенности в доказательствах был умеренным для ORR и низким для показателей выживания и безопасности из-за гетерогенности, низкой отчётности и непоследовательных определений конечных точек. Эти результаты поддерживают взаимодополняющие, а не конкурирующие роли для терапии TIL и иммунотерапий с использованием созданных вирусных векторов и подчеркивают необходимость проведения исследований, направленных на последовательность с использованием биомаркеров, в лечении поздней стадии меланомы.

Медицина
Медицина
77%

Оценка больших языковых моделей в клиническом управлении пациентами с верхним желудочно-кишечным кровотечением: данные из реальной практики.

Для оценки больших языковых моделей (БЯМ) в предэндоскопической (ПЭ) стратификации риска и предсказании эндоскопических находок при кровотечении из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (КВУГЖ), а также для сравнения их эффективности с клиническими шкалами риска, традиционными моделями машинного обучения (МО) и гибридными подходами. Это многоцентровое ретроспективное исследование включало 384 пациента с КВУГЖ, которые прошли эндоскопию. Пять БЯМ были протестированы с использованием структурированных нулевых запросов на основе клинических и лабораторных данных ПЭ. Их эффективность в выявлении пациентов с высоким риском была сопоставлена с шкалой Глазго-Блэтчфорда (GBS), AIMS65, шкалой Рокалла для ПЭ и моделями МО. Также были оценены гибридные модели БЯМ-шкала. Два гастроэнтеролога оценили качество обоснований, сгенерированных БЯМ. GBS показала наилучшие дискриминационные показатели среди клинических шкал (площадь под кривой операционной характеристикой [AUROC] 0.73). Среди БЯМ GPT-5 достиг наивысшей точности (0.66), в то время как Grok продемонстрировала наилучшие сбалансированные показатели (0.59; F1 0.47). Gemini-2.5-Flash имела наивысшую чувствительность (0.89), но низкую специфичность (0.21). Эндоскопические предсказания имели скромную производительность, при этом Gemini-2.5-Flash достигла наивысшей точности точного соответствия (0.34) и микро-F1 (0.38). Гибридные модели улучшили результаты по сравнению с отдельными БЯМ, но не превзошли GBS (лучший: GBS+GPT-5, AUROC 0.67). БЯМ показали более высокие численные показатели по сравнению с традиционными моделями МО, но статистическое сравнение было невозможно из-за отсутствия данных на уровне экземпляров. Grok получила наивысший балл человеческой оценки за качество объяснений. БЯМ показали умеренное качество в стратификации риска КВУГЖ и предсказании эндоскопии, но уступили клиническим шкалам, особенно GBS. Гибридные модели немного улучшили показатели по сравнению с отдельными БЯМ, но не превзошли GBS, поддерживая их использование как вспомогательных инструментов, а не систем поддержки клинического решения.

Медицина
Медицина
77%

Является ли ключевым медиатором между оральными инфекциями и системными заболеваниями? Механистические аспекты и терапевтические последствия.

выступает как патобионт, который связывает оральную дисбиозу с системными заболеваниями через коагрегацию, гематогенное распространение и модуляцию иммунного ответа. Этот обзор предоставляет молекулярные сведения о том, как они участвуют в системных заболеваниях, таких как рак толстой кишки, неблагоприятные исходы беременности, сердечно-сосудистые заболевания, нейродегеративные расстройства и диабет mellitus. Ключевыми факторами вирулентности являются адгезины FadA, Fap2 и RadD, липополисахариды и везикулы наружной мембраны, которые способствуют эпителиальной инвазии и проницаемости эндотелия, а также способствуют подавлению иммунного ответа через сигнальные пути TLR4-NF-κB, β-катенин/Wnt и MAPK. Эти взаимодействия приводят к нарушению гомеостаза тканей, поддерживают хроническое воспаление и способствуют онкогенному и метаболическому модифицированию. Системная плейотропия further substantiated by its involvement in chemoresistance, placental dysfunction, vascular inflammation, and neuronal injury, substantiating its systemic pleiotropy. Появляющиеся терапевтические стратегии, такие как блокировка адгезинов, нейтрализация везикул наружной мембраны, манипуляции с микробиомом и использование методов очистки на основе CRISPR, обеспечивают прецизионные методы для смягчения заболеваний. Таким образом, этот обзор идентифицирует как основной микробный медиатор орально-системной патологии и его трансляционное значение в разработке целевых антимикробных и направленных на хозяина терапий.

Медицина
Медицина
74%

Вариации глобальной асимметрии мозга связаны с возрастом и сопутствующими заболеваниями.

Латерализация является отличительной чертой организации мозга, однако структурная основа, лежащая в основе этого феномена, остается критически важным и нерешенным вопросом в области когнитивной и системной нейронауки. В этом исследовании мы применили многомерные методы машинного обучения для изучения вариаций глобальной асимметрии мозга и их ассоциаций с когнитивными функциями, старением и заболеваниями, связанными со старением, используя крупномасштабные наборы данных. Наши результаты раскрыли значительные и ранее неизвестные структурные различия между полушариями и установили ключевые связи между структурными асимметриями и латерализованными функциями. На уровне популяции мы выявили уникальные траектории старения полушарных различий и обнаружили специфические для диагноза вариации у пациентов с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона, а также у носителей генетического риска ε4. Примечательно, что мы идентифицировали паттерн "левого старения", который ставит под сомнение традиционную модель "правого старения". В совокупности эти результаты способствуют нашему пониманию функциональной латерализации в человеческом мозге и подчеркивают потенциал глобальной асимметрии мозга как биомаркера старения мозга и связанных с ним заболеваний.

Медицина
Медицина
74%

Риск послеродового цитомегаловируса не превышает пользу от сырого молока матери.

Цитомегаловирус (ЦМВ) человека вызывает инфекцию на всю жизнь, и в настоящее время не существует вакцины или лечения. Послеродовым путем младенцы могут заразиться вирусом, потребляя сырое грудное молоко (ГМ) от серопозитивных матерей. Большинство таких инфекций протекают бессимптомно и не приводят ни к краткосрочным, ни к долгосрочным проблемам со здоровьем. Тем не менее, недоношенные младенцы могут испытывать серьезные заболевания, степень тяжести которых обратно пропорциональна сроку их гестации на момент инфекции. Учитывая риск симптоматического заболевания, были предложены эмпирические методы лечения для предотвращения вирусной передачи через ГМ. Однако Американская академия педиатрии и Всемирная организация здравоохранения рекомендуют кормить недоношенных младенцев сыром ГМ матери, поскольку здоровье младенцев выигрывает больше от грудного молока, чем риски, связанные с послеродовым заражением ЦМВ. В этом обзоре обсуждаются преимущества предоставления сырого грудного молока матери недоношенным младенцам. Также объясняется, как процедуры стерилизации молока могут изменить его питательный состав, что приведет к замедлению роста и повышенной заболеваемости среди этой группы пациентов. Кроме того, исследуется послеродовая инфекция ЦМВ у недоношенных младенцев, включая известные клинические проявления, рекомендации по лечению и возможные исходы.