Является ли ключевым медиатором между оральными инфекциями и системными заболеваниями? Механистические аспекты и терапевтические последствия.

Повреждение печени, вызванное сепсисом (ППС), является одной из важных причин смертности у пациентов в реанимации, что серьезно влияет на клинический прогноз. Веделактон (ВЛ) обладает гепатопротективными свойствами, однако его клиническое применение ограничено плохой растворимостью и недостаточной способностью к целевой доставке. В данной работе была разработана инновационная система доставки препаратов на основе экзосом (Экзо), нагруженная ВЛ (Экзо@ВЛ). Целью было повысить эффективность целевой доставки и терапевтические результаты ВЛ в печени. Экзо были извлечены из линии клеток макрофагов мышей RAW264.7 методом дифференциального центрифугирования, и ВЛ был успешно загружен с помощью ультразвукового инкубирования. Экзо@ВЛ были охарактеризованы с помощью трансмиссионной электронной микроскопии (TEM), анализа размера частиц и НТА, что подтвердило их структурную пригодность в качестве экзогенного агента. Метка DiR показала, что Экзо@ВЛ обладает значительно повышенной способностью к целевой доставке в печень по сравнению с ВЛ. Безопасность была подтверждена тестом на окраску гематоксилином и эозином (ГЭ). В моделях ППС Экзо@ВЛ продемонстрировало лучшую гепатопротекцию по сравнению с ВЛ. За пределами противовоспалительной активности, проявленной снижением уровня воспалительных цитокинов, Экзо@ВЛ усилило антиоксидантную функцию и эффективно задерживало фероптоз. Важно отметить, что фармакологическое подавление ML385, селективного ингибитора Nrf2, подтвердило критическую регулирующую роль пути Nrf2 в медиации этих многофункциональных защитных эффектов для печени. Настоящее исследование положило начало разработке целевой наноплатформы на основе Экзо (Экзо@ВЛ) для терапии ППС. Механизм исследования выявил потенциальную терапевтическую стратегию для ингибирования окислительного стресса и фероптоза путем регуляции оси Nrf2/SLC7A11/GPX4. Эта подготовка предлагает новую нанотерапевтическую стратегию, которая сочетает высокую эффективность и безопасность для лечения ППС. Эти результаты также закладывают теоретическую основу для клинической трансляции систем доставки препаратов на основе экзосом.

Мелиоидоз, вызванный Burkholderia pseudomallei, является эндемичным инфекционным заболеванием с высокой летальностью в тропических и субтропических регионах. В Китае недостаточно обширных эпидемиологических данных, в то время как комплексные данные с интеграцией геномной эпидемиологии встречаются редко во всем мире. В данном исследовании был проведен ретроспективный анализ 554 случаев мелиоидоза с подтвержденной культурой в Южном Китае с 2003 по 2022 год. Были проанализированы геномные характеристики и их связь с антимикробной чувствительностью и клиническими характеристиками с помощью секвенирования всего генома. Филогении на основе SNP основного генома были построены из выровненных данных с маской рекомбинации и сравнены с 3573 общественно доступными глобальными геномами для определения их популяционной структуры и филогеографических паттернов. Мелиоидоз в основном поражал мужчин (86,8%, 481/554) и людей в возрасте от 45 до 64 лет (57,7%). Бактериемия (OR=5,91, <0,001), сахарный диабет (OR=2,27, =0,008) и легочная инфекция (OR=2,26, =0,005) были определены как факторы риска для летальности. Тестирование антимикробной чувствительности показало высокую чувствительность к имипенему (100%) и цефтазидиму (99,6%). Анализ пангенома подтвердил хромосомную функциональную разделенность двучастного генома, а геномное исследование ассоциаций выявило высоконадежные генетические маркеры (OR >3 или <0,33), существенно связанные с летальностью и бактериемией. Более того, глобальный филогеномный анализ выявил 10 эволюционных кластеров; изоляты из Китая были значительно обогащены в Кластере 1, который образует клад, общую с тайскими штаммами, и были филогенетически отличны от Кластера 5, в который в основном входили австралийские изоляты. В заключение, данное крупномасштабное геномное и клиническое исследование предоставляет самый полный обзор мелиоидоза в Южном Китае. Геномный анализ подчеркнул значительное региональное и глобальное генетическое разнообразие и филогеографическую структуру, подчеркивая важность продолжения геномного мониторинга.

Латерализация является отличительной чертой организации мозга, однако структурная основа, лежащая в основе этого феномена, остается критически важным и нерешенным вопросом в области когнитивной и системной нейронауки. В этом исследовании мы применили многомерные методы машинного обучения для изучения вариаций глобальной асимметрии мозга и их ассоциаций с когнитивными функциями, старением и заболеваниями, связанными со старением, используя крупномасштабные наборы данных. Наши результаты раскрыли значительные и ранее неизвестные структурные различия между полушариями и установили ключевые связи между структурными асимметриями и латерализованными функциями. На уровне популяции мы выявили уникальные траектории старения полушарных различий и обнаружили специфические для диагноза вариации у пациентов с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона, а также у носителей генетического риска ε4. Примечательно, что мы идентифицировали паттерн "левого старения", который ставит под сомнение традиционную модель "правого старения". В совокупности эти результаты способствуют нашему пониманию функциональной латерализации в человеческом мозге и подчеркивают потенциал глобальной асимметрии мозга как биомаркера старения мозга и связанных с ним заболеваний.

Участие в местном сообществе связано с благополучием среди пожилых людей, однако мало что известно о том, как опыт значимости формирует участие в сообществе. Это исследование нацелено на более глубокое понимание того, что способствует и что препятствует участию в сообществе, тем самым способствуя расширению исследований о том, как пожилые люди воспринимают участие в сообществе через призму значимости. В исследовании приняли участие тридцать шесть пожилых людей из двух норвежских муниципалитетов, с которыми были проведены полуструктурированные интервью. Транскрипты интервью были проанализированы с использованием рефлексивного тематического анализа. Выделились три темы: первая подчеркивает, что пожилые люди воспринимают участие в сообществе не только как присутствие на мероприятиях. Это включает в себя чувство признания, приветствия и уверенности в том, что их действия имеют значимый вклад; вторая подчеркивает эмоциональное значение приглашения, воспоминаний или того, по кому скучают. Такие реляционные сигналы усиливают социальную связанность и благополучие; третья отражает опыт снижения участия после выхода на пенсию и того, что их классифицируют как "старых". Многие описывали чувство невидимости, которое ослабляло их мотивацию участвовать в жизни сообщества. Участие в жизни сообщества является в своей основе реляционным. Чувство ценности и уверенность в том, что их присутствие имеет значение, являются центральными для благополучия пожилых людей. Практики сообщества, которые способствуют признанию, могут укрепить значимость.

Прогрессия колоректального рака (КРР) определяется динамическими взаимодействиями между опухолевыми клетками, иммунными инфильтратами и кишечной микробиотой. Хотя Т-клетки регуляторы (Трег) могут способствовать иммунной супрессии при КРР, роль неконвенциональных Трег остается плохо определенной. Мы выявили неконвенциональную популяцию Трег, индуцированных микробиотой, в человеческой колонональной слизистой, которые одновременно экспрессировали CD4, CD8α, CXCR6 и CCR6, получивших название Трег DP8α, обладающих мощными иммуно-модулирующими свойствами в различных воспалительных условиях. Однако их статус и роль в КРР еще не были исследованы. Здесь, используя многопараметрическую флуоресцентную цитометрию в проспективной когорте пациентов с КРР, мы показали, что Трег DP8α значительно обогащены в опухолях по сравнению с парной неопухолевой колонональной слизистой. Трег DP8α, инфильтратирующие опухоль, демонстрировали повышенную экспрессию эктонуклеотиназ CD39/CD73, а также CCR5, что соответствует супрессивному фенотипу в микроокружении опухоли. Функциональные культуры клеток дополнительно продемонстрировали, что сортированные Трег DP8α из опухолей КРР ингибируют пролиферацию как CD4, так и CD8 Т-клеток, что в значительной степени было обратно восстановлено при фармакологической ингибиции CD39 и CD73, что связано с понижением уровня IL-2. Таким образом, эти результаты показывают, что Трег DP8α, обогащенные в микроокружении опухоли КРР, способны подавлять ответ эффекторных Т-клеток через пуринергический путь и поддерживают дальнейшие исследования их вклада в иммунную регуляцию при КРР.

Инфекции крови (ИК) по-прежнему остаются одной из основных причин заболеваемости и смертности во всем мире и продолжают представлять собой значительную проблему для современных систем здравоохранения. Эти инфекции возникают, когда патогенные микроорганизмы проникают в кровоток, вызывая системные воспалительные реакции, которые могут привести к сепсису, септическому шоку, многоорганной дисфункции и смерти. Этот обзор предоставляет комплексный анализ исторического развития, эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и будущих перспектив ИК. Обсуждаются основные бактериальные, грибковые, вирусные и паразитарные патогены, ассоциированные с ИК, с особым акцентом на их вирулентные свойства, механизмы уклонения от иммунного ответа, антибактериальную устойчивость и клиническое значение. Проведен обширный обзор литературы с использованием рецензионных публикаций, клинических рекомендаций, отчетов по наблюдению и систематических обзоров, опубликованных с 2010 года по середину 2026 года. Критически оценены и интегрированы данные, касающиеся бактериальных, грибковых, вирусных и паразитарных патогенов крови, взаимодействий хозяин-патоген, диагностических методов, механизмов антибактериальной устойчивости и новых терапевтических и диагностических инноваций. Инфекции крови продолжают представлять собой значительную нагрузку на здравоохранение, обусловленную увеличением антибактериальной устойчивости, задержками в диагностике и разнообразными патоген-специфическими механизмами вирулентности. Бактериальные патогены остаются основной причиной ИК, в то время как виды Candida являются ведущими грибковыми агентами. Достижения в области молекулярной диагностики, метагеномного секвенирования, тестирования с использованием биомаркеров и анализа, поддерживаемого искусственным интеллектом, значительно улучшили быстрое выявление патогенов и принятие терапевтических решений. Точная медицина, геномный мониторинг и новые антибиотики показывают значительный потенциал для улучшения клинического управления и борьбы с многофункциональной устойчивостью. Инфекции крови остаются серьезной глобальной проблемой здравоохранения из-за их сложного патогенеза, увеличения антибактериальной устойчивости и высокой смертности. Улучшение результатов лечения требует раннего и точного определения патогена, быстрого начала целевой антибактериальной терапии, эффективного управления антибактериальными препаратами и постоянного эпидемиологического мониторинга. Интеграция диагностических технологий следующего поколения, выявления патогенов с использованием искусственного интеллекта, геномного мониторинга и точной медицины имеет потенциал для трансформации диагностики и управления ИК, позволяя быстро проводить индивидуализированные терапевтические вмешательства.