Эффективность тонкоигольной биопсии под контролем эндоскопического ультразвука с упрощенной макроскопической оценкой на месте (с видео)

Несмотря на бремя потребления табака, доступ к поддержке по прекращению курения в Южной Азии остается ограниченным. Этот обзор оценивает эффективность вмешательств по прекращению курения, проводимых в клинических условиях в Южной Азии. Пять соответствующих баз данных были проанализированы с момента их создания до февраля 2025 года. Критерии отбора включали рандомизированные и нерандомизированные исследования, оценивающие поведенческие, фармакотерапевтические и многоаспектные вмешательства, проводимые в клинических условиях Южной Азии. Были извлечены данные о месте и дизайне исследования, информации о участниках, интервенциях, сравнениях и результатах. Мета-анализы с использованием моделей случайных эффектов проводились, когда это было возможно. В обзор было включено тридцать семь исследований (22 рандомизированных и 15 нерандомизированных). Вмешательства включали фармакотерапию (6; 16,2%), никотиновую заменительную терапию (7; 18,9%), поведенческое консультирование (12; 32,4%) или комбинированные/многоаспектные вмешательства (12; 32,4%). Большинство исследований было проведено в Индии (26; 70,3%), затем в Пакистане (6; 16,2%), Непале (3; 8,1%), и два исследования (5,4%) были многонациональными в Индии, Пакистане и Бангладеш. Объединенные анализы показали более высокие уровни отказа от курения среди группы интервенции по сравнению с контрольной группой для непрерывной абстиненции на 0-3 месяца (OR: 1,21, 95% CI: 1,06 до 1,37) и более 3 месяцев (OR: 1,68, 95% CI: 1,14 до 2,47), а также для точечной абстиненции на более чем 3 месяца после вмешательства (OR: 2,03, 95% CI: 1,35 до 3,08). Гетерогенность была высокой для всех анализов (I2 диапазон: 94% до 97%). Комбинированные поведенческие и фармакотерапевтические вмешательства были наиболее эффективными (OR: 1,70, 95% CI: 0,98 до 2,92), хотя не статистически значительными (p=0,06). Вмешательства по прекращению курения, проводимые в клинических условиях Южной Азии, эффективны, особенно при сочетании поведенческой поддержки с фармакотерапией. Тем не менее, доказательства ограничены методологическими слабостями.

Прайм-редактирование обеспечивает точное модифицирование геномов, что предоставляет большие возможности для лечения генетических заболеваний. Несмотря на значительные достижения в технологии прайм-редактирования и начало первого клинического испытания для лечения хронической гранулематозной болезни, дальнейшее повышение эффективности редактирования по всем типам редактирования по-прежнему крайне необходимо. Здесь мы разработали компактный прайм-редактор, PE2ΔR, путём удаления домена RNase H обратной транскриптазы MMLV (MMLV-RT). Затем мы провели насыщенный мутагенез, нацеливаясь на два региона взаимодействия с ДНК в домене пальцев PE2ΔR-RT. Интегрируя три высокоэффективные мутации (I61R, V101R, S67W) в PEmax, не имеющий домена RNase H (названный PEmaxΔRM3), мы достигли до 90% увеличения эффективности редактирования по сравнению с PEmax. Структурное моделирование с использованием AlphaFold 3 предполагает, что эти мутации усиливают стабилизацию праймера-матрицы и направляют гибрид РНК/ДНК на катализаторно выгодную траекторию, предоставляя механистическое объяснение повышенной активности. В итоге, наше исследование демонстрирует доказательство концепции для применения беспристрастного скрининга мутагенеза для идентификации новых мутаций, которые повышают эффективность работы прайм-редактора. Более того, мы обнаружили, что варианты RT (I61R, V101R, S67W) синергизируют с PEmax и epegRNA, улучшая эффективность прайм-редактирования по всем типам редактирования, причем наибольшее улучшение было замечено при введении небольших делеций.

Для оценки больших языковых моделей (БЯМ) в предэндоскопической (ПЭ) стратификации риска и предсказании эндоскопических находок при кровотечении из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (КВУГЖ), а также для сравнения их эффективности с клиническими шкалами риска, традиционными моделями машинного обучения (МО) и гибридными подходами. Это многоцентровое ретроспективное исследование включало 384 пациента с КВУГЖ, которые прошли эндоскопию. Пять БЯМ были протестированы с использованием структурированных нулевых запросов на основе клинических и лабораторных данных ПЭ. Их эффективность в выявлении пациентов с высоким риском была сопоставлена с шкалой Глазго-Блэтчфорда (GBS), AIMS65, шкалой Рокалла для ПЭ и моделями МО. Также были оценены гибридные модели БЯМ-шкала. Два гастроэнтеролога оценили качество обоснований, сгенерированных БЯМ. GBS показала наилучшие дискриминационные показатели среди клинических шкал (площадь под кривой операционной характеристикой [AUROC] 0.73). Среди БЯМ GPT-5 достиг наивысшей точности (0.66), в то время как Grok продемонстрировала наилучшие сбалансированные показатели (0.59; F1 0.47). Gemini-2.5-Flash имела наивысшую чувствительность (0.89), но низкую специфичность (0.21). Эндоскопические предсказания имели скромную производительность, при этом Gemini-2.5-Flash достигла наивысшей точности точного соответствия (0.34) и микро-F1 (0.38). Гибридные модели улучшили результаты по сравнению с отдельными БЯМ, но не превзошли GBS (лучший: GBS+GPT-5, AUROC 0.67). БЯМ показали более высокие численные показатели по сравнению с традиционными моделями МО, но статистическое сравнение было невозможно из-за отсутствия данных на уровне экземпляров. Grok получила наивысший балл человеческой оценки за качество объяснений. БЯМ показали умеренное качество в стратификации риска КВУГЖ и предсказании эндоскопии, но уступили клиническим шкалам, особенно GBS. Гибридные модели немного улучшили показатели по сравнению с отдельными БЯМ, но не превзошли GBS, поддерживая их использование как вспомогательных инструментов, а не систем поддержки клинического решения.

Мощные антиопухолевые препараты, такие как афатиниб и доксорубицин в свободной форме, связаны с системной токсичностью. Для решения этой проблемы мы разработали носитель, который высвобождает лекарства, включая афатиниб и доксорубицин, специально в области низкоинтенсивного ультразвука. Этот удаленно активируемый и фокусированный подход позволяет высвобождать лекарства непосредственно в точке фокуса ультразвука, тем самым уменьшая нежелательные внеклассные эффекты и в концентрациях, определяемых длительностью применяемого ультразвука. Мы произвели чувствительные к ультразвуку микрокапсулы с высокой эффективностью инкапсуляции (39,6% для афатиниба и 46,6% для доксорубицина). Микрокапсулы состоят из чувствительной к ультразвуку системы доставки лекарств, основанной на диблочном кополимере метоксиполи(этиленгликоль)-поли(D,L-молочной кислоты) (mPEG-PDLLA) и перфлуороктилбромиде (PFOB). Антиопухолевые агенты были инкапсулированы в этих микрокапсулах посредством совместного испарения во время синтеза частиц. Микрокапсулы высвобождали доксорубицин и афатиниб зависимо от давления ультразвука, с рассчитанными половинно максимальными давлениями высвобождения (P50) 0,61 МПа и 0,72 МПа соответственно. Таким образом, эффективная инкапсуляция гидрофобных антиопухолевых агентов и высвобождение, вызванное ультразвуком в зависимости от дозы, представляет собой новый метод целевой доставки лекарств и основу для будущих целевых химиотерапий.

Введение: Моторные нарушения после инсульта являются основной причиной долгосрочной инвалидности. Несмотря на доказательства того, что высокие дозы и высокая интенсивность (HDHI) и виртуальная реальность (VR) эффективны в снижении моторных нарушений после инсульта, доступ к таким вмешательствам ограничен, особенно в рамках сообществ. Цель этого исследования заключалась в изучении влияния одного из вмешательств HDHI с использованием VR, терапии нейроанимации следующего поколения (NG-NAT), на моторные нарушения у людей, которые пережили инсульт и проживают в сообществе. Методы: Исследование использовало ретроспективный дизайн с предтестами и посттестами на данных, не идентифицирующих участников, одной когортой переживших инсульт, которые участвовали в вмешательстве HDHI NG-NAT в центре сообщества с марта по декабрь 2025 года. Вмешательство включало три часа ежедневной терапии, пять дней в неделю, на протяжении трех недель. Два часа были отведены на игру с NG-NAT, в то время как один час был посвящен активности без VR. Терапия NG-NAT проводилась в небольшой студии с большим экраном и 12 камерами захвата движения, отслеживающими движения клиента для игры. Для измерения моторных нарушений использовалась оценка верхних конечностей Фugl-Meyer в до- и после-тестировании. Линейные регрессии были проведены для определения силы взаимосвязи между оценками UEFMA до и после. Для расчета медианных различий оценок UEFMA до и после и учета непараметрического распределения данных на исходном уровне и небольшого размера выборки были проведены тесты знаковых рангов Уилкоксона. Размер эффекта был изучен с использованием ранговой бисериальной корреляции. Были рассчитаны частота минимально клинически значимых различий (MCID), минимально обнаруживаемых изменений (MDC) и переходы стадий восстановления. Результаты: Девятнадцать участников завершили трехнедельную интенсивную терапию NG-NAT. Все испытавшие положительные изменения оценок UEFMA от до- до после-тестирования с медианным различием 8 пунктов. Пятнадцать достигли MDC и MCID; один испытал эффект потолка. Восемь участников перешли в более хорошие стадии восстановления. Была обнаружена высокая значимая положительная связь с узкими доверительными интервалами, и предсказанная пред-высшая оценка соответствует пост-высшей оценке (например, те, у кого легкие/умеренные нарушения, улучшились лучше, чем те, у кого тяжелые нарушения). Заключение: Это исследование предоставляет доказательства, поддерживающие эффективность NG-NAT в качестве вмешательства на уровне сообщества для снижения моторных нарушений у людей, переживших инсульт. Учитывая способность предоставлять интенсивную и увлекательную терапию, NG-NAT предлагает перспективную дополнительную стратегию для расширения доступа для выживших после инсульта к улучшению клинически значимых результатов здоровья. Эти результаты подчеркивают необходимость прагматических испытаний, оценивающих эффективность, внедрение и экономическую эффективность.

Целью настоящего исследования было оценить эффективность обучения на основе симуляции в улучшении возможностей реагирования на неотложные ситуации во время эндоскопической практики. В обучении участвовали врачи, медсестры, лабораторные технологи и клинические инженеры, работающие в отделении эндоскопии. Программа обучения на основе симуляции использовала смоделированные сценарии и проводилась под руководством сертифицированной медсестры по неотложной помощи. Перед началом обучения, сразу после него и через месяц после завершения занятия были проведены тесты на знание. Результаты тестов сравнивались по временным промежуткам и между профессиональными группами. В исследовании приняли участие двадцать два человека (14 врачей, семь медсестер и один лабораторный технолог). Процент правильных ответов улучшился по всем пунктам сразу после обучения по сравнению с результатами до обучения: правильные сжатия груди (< 0,01), препараты для остановки сердца (< 0,01), препараты для лечения анафилаксии (= 0,13), показания к дефибрилляции (< 0,01), местоположение автоматического внешнего дефибриллятора (AED) (= 0,01) и номер телефона службы экстренной помощи (Code Blue) (< 0,01). Однако через месяц после тренировки большинство показателей вернулись к уровням до обучения, за исключением показаний к дефибрилляции и номера телефона службы экстренной помощи. В анализе подгрупп по профессиям, когда сравнивались процент правильных ответов сразу до и сразу после обучения, врачи продемонстрировали значительные улучшения в местоположении AED (= 0,03) и номере телефона Code Blue (< 0,01), тогда как медсестры показали значительное улучшение в использовании препаратов для остановки сердца (= 0,02). Обучение на основе симуляции эффективно для повышения знаний об оказании неотложной помощи в гастроэнтероскопии. Однако может потребоваться повторное или непрерывное обучение для поддержания этих результатов.