Время до подтвержденного завершения подготовки кишечника как предшествующий показатель трудностей при введении колоноскопа: проспективное наблюдательное исследование.

Лейомиосаркома матки (uLMS) является редким, агрессивным злокачественным новообразованием матки, которое обычно метастазирует гематогенно, в то время как желудочно-кишечное вовлечение встречается редко. 69-летняя женщина с диагнозом uLMS, прошедшая лечение в виде гистерэктомии и адъювантной химиотерапии, развила метахронные метастазы в легкие, сигмовидную кишку, желчный пузырь и стенку живота. После лечения этих метастазов периодическое эндоскопическое наблюдение выявило субэпителиальную опухоль размером 15 мм с неглубокой центральной депрессией в нижней части желудка. Эндоскопическая ультрасонография показала четко очерченное подслизистое образование без инвазии мышечной оболочки, а биопсия подтвердила метастатическую лейомиосаркому. Была проведена эндоскопическая подслизистая диссекция (ESD), которая позволила выполнить резекцию en bloc без adverse событий. Эта редкая метахронная комбинация желудочных, колонических и желчнопузырных метастазов подчеркивает, что случайное метастазирование в желудок может происходить на протяжении длительного течения заболевания и предполагает, что ESD может быть полезной минимально инвазивной опцией для локального контроля небольших желудочных метастазов.

Нейробластома (НБ) является распространенной экстракраниальной солидной опухолью у детей. Диметиламиномихелиолид (DMAMCL), пролекарство Михелиолида (MCL), проявляет противоопухолевую активность против НБ, однако его механизмы остаются неясными. В этом исследовании были изучены противоопухолевые механизмы DMAMCL в НБ. Ключевые пути и гены были определены с помощью RNA-seq и массива ПЦР, связанного с ферроптозом. Ферроптоз был подтвержден с помощью индикаторов. Механизмы были исследованы с использованием siRNA, shRNA и плазмид для переэкспрессии. Прямые мишени были отобраны с помощью LiP-MS. Эксперименты по молекулярной биологии прояснили механизмы. DMAMCL вызывал ферроптоз в НБ; его снижение приводило к ослаблению ферроптоза, индуцированного DMAMCL, в то время как переэкспрессия вызывала ферроптоз в клетках НБ с амплификацией MYCN, но не в клетках без амплификации. Индуцированный DMAMCL ферроптоз зависел от уровня MYCN. Механистически DMAMCL связывался с KEAP1 в клетках НБ с амплификацией, увеличивая ядерный NRF2 и усиливая HMOX1. В клетках НБ без амплификации DMAMCL усиливал STEAP3, увеличивая уровень железа и липидную пероксидацию для индукции ферроптоза. Переэкспрессия STEAP3 индуцировала ферроптоз и подавляла рост опухоли. DMAMCL индуцирует ферроптоз в НБ через связанные с MYCN двойные пути, активируя ось NRF2/HMOX1 через связывание KEAP1 в клетках с амплификацией, в то время как усиливает STEAP3 в клетках без амплификации. Это предоставляет новые идеи для применения DMAMCL в лечении подтипов НБ с различными уровнями MYCN.

Существует не много исследований, посвящённых распределению и временным тенденциям расходов на медицинскую помощь, связанных с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК). Целью данного исследования было проанализировать тенденции расходов для пациентов с ВЗК в Каталонии с 2011 по 2024 год, определить основные факторы затрат и прогнозировать будущие расходы до 2036 года. Все пациенты с диагнозом ВЗК, включенные в Систему наблюдения за здоровьем Каталонии (СНЗК), считались подходящими. СНЗК собирает проспективные данные о публичной медицинской помощи для 8 миллионов человек в 2024 году. Анализировалось использование медицинских услуг, расходы были рассчитаны с использованием стандартных цен, определённых Департаментом здравоохранения Каталонии. Все расходы были скорректированы на евро 2024 года с использованием Индекса потребительских цен, чтобы обеспечить возможность сравнения между годами. Расходы были оценены для ВЗК в целом, болезни Крона (БК) и язвенного колита (ЯК). Для прогнозирования общих затрат до 2036 года использовалась модель авторегрессионного интегрированного скользящего среднего. Расходы на медицинскую помощь, связанные с ВЗК, увеличились в три раза с 67,4 миллиона евро в 2011 году до 201,6 миллиона евро в 2024 году, в то время как затраты на одного пациента возросли с 3,981 евро до 4,753 евро. Биологические терапии были основным фактором затрат, особенно при БК. Средние биологические затраты на одного пациента снизились на 16,6% при БК, но увеличились на 44,5% при ЯК. Пациенты с БК последовательно несли более высокие затраты на душу населения. Прогнозы указывают на продолжение роста общих расходов, достигая 319,0 миллиона евро к 2036 году. В целом, расходы на медицинскую помощь, связанные с ВЗК, в Каталонии резко увеличились с 2011 по 2024 год, что было в основном вызвано увеличением распространенности ВЗК. Затраты на одного пациента увеличились умеренно. Сдерживание роста затрат на одного пациента наблюдалось в фармацевтических расходах, вероятно, из-за строгой политики, способствующей использованию биосимиляров. Эти результаты могут быть полезны для разработки будущих медицинских политик.

Закрытое нейромодулирование с помощью ответной нейростимуляции (RNS) таламуса стало многообещающей терапией для лекарственно-резистентной эпилепсии (DRE), особенно у пациентов с широким или мультифокальным началом. Однако реакция на таламическую RNS непостоянна, и существует настоятельная необходимость определить факторы, которые отличают ответчиков от неответчиков. Учитывая гетерогенный состав таламуса, конкретные вклады отдельных таламических ядер во время судорог могут объяснить вариабельность результатов между пациентами и потенциально могут служить биомаркерами для выбора цели. Мы проанализировали 129 судорог у 28 пациентов с DRE, которые прошли стерео-ЭЭГ мониторинг с записями центромедиальных (CM: n = 15) или pulvinar (PLV: n = 13) таламических ядер и затем были подвергнуты RNS, нацеленной на соответствующее ядро (CM: 11/15 [73%] ответчиков; PLV: 7/13 [54%] ответчиков). Пациенты были классифицированы как ответчики (классы Engel I-III) или неответчики (класс Engel IV) на основе снижения частоты судорог. Для каждой судороги мы построили функциональные сети связи, охватывающие от начала до завершения судороги, и количественно оценили роль таламического ядра, вычислив его общую силу узла. Мы также использовали автоматизированный алгоритм обнаружения для измерения времени распространения судороги в каждое таламическое ядро относительно начала судороги. Затем связь и время распространения были сравнены между ответчиками и неответчиками в каждой группе ядер. Время вовлечения таламуса после начала судороги не различалось значительно между ответчиками и неответчиками в любом из ядер, хотя ответчики CM показали тренд к более раннему вовлечению, не достигший статистической значимости. Анализ функциональной связи показал ядерно-специфические закономерности. Ответчики CM продемонстрировали существенно более высокую силу таламического узла, чем неответчики, в поздней фазе судорог, без значительных различий на ранних или средних фазах. Ответчики PLV показали значительно более высокую силу таламического узла в средней фазе судороги, но не было значительных различий на ранних или поздних фазах. Эти результаты предполагают, что степень и время вовлечения таламуса во время судорог могут служить биомаркерами для предсказания реакции на таламическую RNS в DRE. Участие CM у ответчиков характеризовалось более сильной связью, которая сохранялась до завершения судороги, в то время как участие PLV у ответчиков отражалось в основном в связи во время распространения и прогрессирования судороги. Включение этих ядерно-специфических характеристик сетей судорог в предоперационную оценку может улучшить выбор пациентов и направить ядерно-специфическую таргетинг для таламической RNS.

Усталость, вызванная физической нагрузкой, представляет собой сложное, не паталогическое состояние, которое резко ограничивает физическую работоспособность, и предполагается, что серотонинергическая (5-ГТР) система является важным модулятором ее центральных компонентов. Эта систематическая проверка и мета-анализ направлены на уточнение влияния серотонинергической фармакологической манипуляции на результаты, связанные с физической нагрузкой. В соответствии с рекомендациями PRISMA мы систематически искали данные в PubMed, Scopus, Web of Science, Cochrane Central и SportDiscus с момента их создания до августа 2025 года. Были включены рандомизированные контролируемые испытания, исследующие влияние серотонинергической фармакологической манипуляции на результаты, связанные с физической нагрузкой, у здоровых взрослых. Выбор исследований, извлечение данных и оценка риска предвзятости с использованием RoB 2.0 проводились независимо. Суммарные эффекты были сведены с использованием моделей случайных эффектов на трех уровнях, и надежность и стабильность доказательств были изучены в дополнительных анализах. В систематический обзор было включено 21 рандомизированное контролируемое испытание с участием 248 здоровых взрослых, из которых 19 исследований с 229 участниками были включены в мета-анализ. В основных моделях серотонинергическая фармакологическая манипуляция была связана с небольшим снижением вызванного моторного ответа (Hedges' g = -0.24, 95% ДИ -0.46 до -0.02), временной доменной ЭМГ (Hedges' g = -0.18, 95% ДИ -0.33 до -0.02), частоты сердечных сокращений (Hedges' g = -0.17, 95% ДИ -0.34 до -0.01) и уровня глюкозы в крови (Hedges' g = -0.50, 95% ДИ -0.89 до -0.11). Добровольная активация показала пограничную отрицательную суммарную оценку (Hedges' g = -0.20, 95% ДИ -0.40 до 0), в то время как оценки воспринятой нагрузки показали положительную, но статистически неопределенную суммарную оценку (Hedges' g = 0.63, 95% ДИ -0.01 до 1.28). Тормозной момент покоя показал небольшой положительный суммарный эффект (Hedges' g = 0.12, 95% ДИ 0.04 до 0.19), тогда как наложенный тормозной момент, максимальное добровольное сокращение, пролактин, молочная кислота и время до отказа в задаче не показали четких общих эффектов. В целом, этот мета-анализ указывает на то, что серотонинергическая фармакологическая манипуляция имеет специфические эффекты по отношению к результатам, связанным с усталостью во время физической нагрузки, а не однообразное влияние на все области. Наиболее последовательные сигналы в основных моделях были обнаружены для вызванного моторного ответа, временной доменной ЭМГ, частоты сердечных сокращений и уровня глюкозы в крови, тогда как явные показатели производительности и восприятия оставались более изменчивыми. Интегрируя данные по различным серотонинергическим вмешательствам и парадигмам физической нагрузки, эти результаты углубляют наше понимание того, как механизмы, связанные с 5-ГТР, могут способствовать центральной усталости во время физической активности.

Концептуально, текущие определения обязательной вакцинации включают два ключевых элемента: требование о вакцинации и санкции за несоблюдение. Однако во время пандемии COVID-19 правительства часто вводили обязательную вакцинацию в контекстах, когда людям уже отказывали в доступе к работе, путешествиям и общественным мероприятиям из-за локдаунов и ограничений. Этот важный контекст нарушает стандартное функционирование обязательной вакцинации. Соответственно, в настоящей статье исследуются обязательные вакцинации против COVID-19 в Новом Южном Уэльсе (Австралия), Франции, Израиле, Малайзии, Сингапуре и Вьетнаме, где обязательства в первую очередь служили стимулами для восстановления основных прав на путешествия, работу и доступ к общественным пространствам, которые были ограничены во время пандемии. С помощью анализа документов и интервью с ключевыми информантами статья рассматривает, как правительства использовали эту модель "удаления и восстановления" и исследует, как инструменты политики обязательной вакцинации создают структуру стимулов. Обсуждая последствия обязательств относительно локдаунов и ограничений, а также восприятие обязательств как "принудительных предложений", статья предлагает пересмотренное понятие и модель обязательной вакцинации 7S, дополняя существующую модель 5S. В заключение изложена значимость этой пересмотренной концепции и модели для исследований, проектирования и коммуникации политики обязательной вакцинации.