Переосмысление обязательной вакцинации через призму санкций и стимулов: подход с использованием модели 7S.

В декабре 2025 года Консультативный комитет по практикам иммунизации рекомендовал индивидуальную модель принятия решений, известную как совместное клиническое принятие решений (СКПР), в отношении вакцинации от гепатита B (ГепВ) для новорожденных матерей, у которых в момент родов был зафиксирован отрицательный результат теста на HBsAg. Мы оценили предполагаемые экономические, здравоохранительные и распределительные последствия для американской когорты при рождении 2026 года. Модель, комбинирующая дерево решений и когорту Маркова, учитывала общественные интересы в оценке на протяжении всей жизни для 3,6 миллиона новорожденных США 2026 года при трех сценариях снижения охвата (на 10, 20 и 30 процентных пунктов). Затраты (в долларах США 2026 года) и результаты были дисконтированы на 3% ежегодно. К результатам относились затраты, инфекции, смерти, годы жизни, скорректированные по качеству (QALY), и влияние на равенство по страхованию, расе/этнической принадлежности, типу больницы и географии. Вероятностный анализ чувствительности использовал 10 000 итераций; отчетность следовала стандартам CHEERS 2022. В базовом сценарии с 20-процентным снижением предполагалось, что СКПР приведет к примерно 44 дополнительным острым инфекциям, 8 дополнительным случаям хронического HBV, 2 дополнительным смертям от HBV (сценарий неполного связывания) и 56 дисконтированным потерям QALY на когорту. Предполагая дополнительные временные затраты на консультации для всех рождений, чувствительных к политике, СКПР принесла примерно 301 миллион долларов в чистых общественных затратах, в основном вызванным стоимостью временных затрат врачей на консультации, а не лечением болезней, и была менее эффективной по сравнению с универсальной вакцинацией. При условии, что временные затраты на консультации имеют нулевую стоимость, СКПР оставалась менее эффективной, но менее затратной, что подразумевало затраты примерно 0,7 миллиона долларов на QALY при сохранении универсальной вакцинации. Смоделированные бремена сосредоточились в популяциях Medicaid/CHIP и поддержки. Эта ранняя оценка использовала сценарные предположения о снижении охвата, временных затратах на консультации, смертности и завершении программы вакцинации, так как данные после принятия политических решений были недоступны; результаты являются прогнозами, а не наблюдениями. Переход от универсальной вакцинации при рождении к СКПР, как ожидалось, приведет к снижению своевременной вакцинации и увеличению предотвратимых инфекций во всех сценариях. Выводы о социальных затратах зависели от того, будет ли СКПР обременять временными затратами консультирование в масштабах, в то время как неблагоприятные последствия для здоровья были устойчивыми. Необходимы данные после реализации о охвате, консультациях, завершении программы и доступе к лечению, прежде чем рассматривать СКПР как низкозатратную или низкорисковую.

Болезни, предотвращаемые с помощью вакцин, такие как пневмококковая инфекция, респираторно-синцитиальный вирус, грипп и COVID-19, создают значительную нагрузку на здоровье населения Испании, здравоохранительную систему и экономику. Тем не менее, ограниченные возможности для охвата и финансирования препятствуют полному раскрытию ценностного потенциала национальных иммунизационных программ Испании. Для оценки общественного возврата инвестиций от вакцинации взрослых был проведен анализ затрат и выгод с оценкой соотношения затрат и выгод и чистых выгод (NBs). Все результаты были монетизированы с использованием установленных методов. Затраты на программу включали все прямые расходы, связанные с вакцинацией. Были проведены сценарные и чувствительные анализы для оценки альтернативных спецификаций программы и проверки устойчивости модели. Возрастные программы респираторной иммунизации в Испании генерируют пожизненные общественные выгоды в размере 1,9 евро при монетизации снижения риска смертности с учетом возраста и 7,0 евро на каждый затраченный евро при равномерной монетизации по всем возрастам. Это соответствует чистым выгодам от 5,4 до 36,4 миллиарда евро. Введение вакцинации взрослых против RSV может увеличить чистые выгоды на 41-21% по сравнению с текущим положением вещей. Кроме того, улучшение охвата всех программ может увеличить чистые выгоды на 134-101%. Программы вакцинации взрослых от респираторных инфекций в Испании приносят положительные социоэкономические доходы. Включение вакцинации против RSV и повышение общего охвата вакцинации могут еще больше увеличить их общественные выгоды. Реализация этих преимуществ требует адекватных государственных инвестиций для улучшения охвата вакцинацией.

Человеческий папилломавирус (ВПЧ) считается причиной 99,7% всех случаев рака шейки матки и является главной причиной рака ануса. Несмотря на глобальный прогресс, в Эквадоре один из самых высоких уровней смертности от рака шейки матки в Латинской Америке, при колеблющемся уровне вакцинации с момента ее внедрения для девочек в 2014 году и расширения для мальчиков в 2024 году. Полуструктурированные интервью были проведены с родителями детей, имеющих право на вакцинацию, и медицинскими работниками (МР) в Кито. Интервью охватывали знания о ВПЧ, восприятие и доступность вакцинации. Транскрипты были проанализированы тематически. В исследовании приняли участие 41 респондент (32 родителя, 9 МР). Выделены восемь тем: (1) родители желают больше информации о ВПЧ, (2) ни родители, ни МР не ассоциируют ВПЧ с раком у мужчин, (3) матери имеют больше знаний, чем отцы, (4) страх перед побочными эффектами способствует колебаниям в отношении вакцинации, (5) страх перед сексуальной распущенностью не влияет на вакцинацию, (6) вакцинация против ВПЧ проводится в школах, но родители и провайдеры хотят лучшей поддержки от этих школ, (7) родители считают недостаток информации своей главной преградой, в то время как МР воспринимают беспечность родителей, и (8) возрастные рекомендации по вакцинации могут быть запутанными. Уровень вакцинации против ВПЧ формируется как индивидуальными, так и системными барьерами. Согласование перспектив провайдеров и родителей и усиление образования в школах и сообществе могут повысить уровень вакцинации.

Респираторно-синцитиальный вирус (RSV) является основной причиной острого респираторного заболевания (ОРЗ), однако его влияние на здравоохранение и связанные с ним затраты недостаточно изучены среди взрослых в Соединенном Королевстве. С учетом недавней доступности вакцин, понимание нагрузки на вторичное здравоохранение, связанную с RSV, является необходимым. Данные о госпитализациях взрослых с ОРЗ, собранные в период с 2018 по 2023 год из четырех национальных служб здравоохранения (NHS) в Англии и один шотландский медицинский совет, были связаны с тестами на RSV, вирус гриппа и коронавирусом 2019 года (COVID-19) и их результатами. Риск заболеваемости ОРЗ и количество госпитализаций, связанных с ОРЗ, в целом и по патогенам были описаны (включая уровень смертности, продолжительность госпитализации [LoS], поступления в отделение интенсивной терапии [ICU]/LoS и затраты). RSV-позитивные микробиологические тесты и диагнозы RSV по Международной классификации болезней (МКБ)-10 были сравнены. В обоих случаях риск первой госпитализации с ОРЗ увеличился с 2018/19 до 2022/23. Из госпитализаций с тестом на RSV, 7,0% (Англия) и 4,1% (Шотландия) имели положительный тест на RSV. Из них 7,4% и 8,0% скончались в больнице соответственно; аналогичные пропорции были наблюдаемы для гриппа (5,5% и 5,0%). В Англии и Шотландии продолжительность госпитализации с RSV-позитивными результатами составила 5 и 6 дней соответственно, что сопоставимо с COVID-19 (8 и 10) и гриппом (4 и 3). Поступление в ICU и прямые затраты на госпитализацию, как правило, были сопоставимы для всех патогенов. В Англии и Шотландии 63,5% и 33,7% госпитализаций с положительным результатом на RSV имели код RSV в МКБ-10, соответственно. Среди взрослых в Англии и Шотландии госпитализации с положительным тестом на RSV продемонстрировали значительное использование ресурсов здравоохранения, сопоставимое с госпитализациями, связанными с COVID-19 и гриппом. Коды МКБ-10 являются ограниченными прокси для идентификации госпитализаций с RSV. Расширение рекомендаций по вакцинации взрослых против RSV может снизить нагрузку на вторичное здравоохранение, связанную с RSV.

Мирцен является высокоценным монетерпеном, широко применяемым в парфюмерной, пищевой и сельскохозяйственной отраслях, однако его эффективное микробное производство остаётся сложной задачей из-за конкуренции путей и ограниченного метаболического потока. Компартментация предлагает уникальную стратегию для пространственной организации гетерологических метаболических путей, что позволяет улучшить эффективность путей благодаря физическому отделению от конкурирующего цитозольного метаболизма. В этом исследовании мы разработали клеточное ядро как синтетическую метаболическую компартмент для биосинтеза мирцена. Скрининг синтаз мирцена выявил два высокоактивных фермента, которые эффективно функционируют в дрожжах. Производство мирцена было обнаружено только в том случае, если синтаза мирцена и синтаза GPP mERG20p, сконструированная нами, были со-localized в ядре, тогда как цитозольная экспрессия не позволила достичь детектируемого уровня мирцена при их коэкспрессии. Реконструкция полного пути мевалоната (MVA) в ядре еще больше увеличила титры мирцена. Путем выявления и оптимизации ограничивающих по скорости шагов мы существенно увеличили метаболический поток к мирцену, достигнув конечного титра в 23.4 мг в ферментации в шейкерах. Эта работа демонстрирует осуществимость перепрофилирования ядра дрожжей для эффективного биосинтеза мирцена и предоставляет новую стратегию для дальнейшего улучшения микробного производства мирцена.

Это исследование было направлено на систематическую характеристику ландшафта геномных изменений генов семейства фосфатидилинозитол-4-киназы (PI4K) и фосфатидилинозитолфосфаткиназы (PIPK) в солидных опухолях, оценку корреляции этих изменений с клиническими исходами у пациентов и иммунным микроокружением опухолей, а также исследование их потенциала в качестве новых биомаркеров или терапевтических мишеней. Проведен ретроспективный анализ данных секвенирования всего экзома из когорты из 2144 китайских пациентов с 18 типами солидных опухолей. Геномные и транскриптомные данные из проекта TCGA по паноонкологии были интегрированы для проведения анализа выживаемости, коррелируя геномные изменения, уровни экспрессии генов и общую выживаемость пациентов. Также была оценена связь между этими генетическими изменениями и мутационной нагрузкой опухоли (TMB), нестабильностью микросателлитов (MSI) и уровнями опухолеинфильтрующих иммунных клеток. Мы идентифицировали изменения PI4K/PIPK у 10,5% из 2144 пациентов, при этом амплификация PIP4K2C достигала 48%. Хотя амплификация и избыточная экспрессия PI4K2B постоянно ассоциированы с плохим прогнозом при колоректальном раке (COAD), эффект в рамках семьи оказался весьма гетерогенным среди различных видов рака. Изменения значительно коррелировали с более высокой мутационной нагрузкой и MSI-Н, а многомерный анализ показал ткане-специфические имунные ландшафты, подчеркивая потенциал этой семьи для стратификации рисков и иммунотерапии. Это исследование предоставляет первую систематическую картину геномных изменений семейств PI4K и PIPK на уровне паноонкологии среди китайского населения. Оно идентифицирует PI4K2B как прогностический биомаркер, связанный с амплификацией, при колоректальном раке, с потенциальной клинической ценностью аналогичной HER2. Эти результаты подчеркивают значительные роли этих киназ в раке и предлагают новые идеи для будущих стратегий прецизионной онкологии.