DMAMCL индуцирует ферроптоз при нейробластоме, нацеливаясь на HMOX1 в амплифицированных подтипах MYCN, в то время как влияет на STEAP3 в неамплифицированных подтипах.

Нарастающие доказательства свидетельствуют о ключевой роли микробиома в опухолеобразовании, выходящей за рамки генетических факторов. Мыши Apc(Min/+) демонстрируют снижение опухолевой нагрузки в условиях безмикробного жилья. Тем не менее, до сих пор неясно, как генетические факторы формируют микробиоту и как дисбиоз укладывается в генетическую парадигму кишечного канцерогенеза. Стволовость эпителия регулируется путем Wnt/Apc/β-катенин, в то время как мутации и сигналы Hippo ассоциируются с ростом опухолей. Инвазивные патобионты возникают из микробиоты в результате дисфункции эпителиального барьера. Мы предполагаем, что появление инвазивных патобионтов и дисбиоз эпителиальной микробиоты способствуют увеличению раковой стволовости. Эпителиальная и фекальная микробиота мониторится в течение времени у мышей Apc(Min/+) и диких сверстников, рожденных от диких подсосных самок. Сегрегация эпителиальной микробиоты между мышами Apc(Min/+) и дикими была обнаружена уже через восемь недель после рождения, тогда как фекальная микробиота разнялась на 20-й неделе жизни. Эпителиальный дисбиоз и дефекты барьера были наблюдаемы у мышей Apc(Min/+), характеризующиеся интраэпителиальными клетками с инвазивными признаками. Хотя антибиотикотерапия снижала опухолевую нагрузку, инвазивная инфекция способствовала образованию опухолевых сфер. Более высокая экспрессия эффекторов Hippo и маркера раковой стволовости CD44 была наблюдаема в опухолевых сферах, инфекцированных бактериями. Механистически, бактерии усиливали клоногенность эпителия, увеличивая активность промотора CD44, опосредованную VGLL3/TEAD4. Инвазивные генетические сигнатуры были подтверждены в 86% образцов человеческой колоректальной карциномы, и было установлено положительное корреляционное отношение с экспрессией TEAD4. В заключение, мутация приводит к расширению инвазивных патобионтов, способствующих раковой стволовости через ось VGLL3/TEAD4/CD44. Интервенции, нацеленные на бактерии, могут стать альтернативной стратегией для пациентов с наследственными опухолями.

Лептоменингеальная болезнь (ЛД), связанная с метастазированием клеток в лептоменингеальные оболочки центральной нервной системы (ЦНС), может быть смертельным осложнением различных типов рака, происходящего как на периферии, так и в ЦНС, включая рак груди (РГ) и педиатрическую медулобластому (МБ). Целевая терапия представляет собой многообещающий новый подход для улучшения общей выживаемости пациентов с ЛД. На сегодняшний день сообщается, что ангиопепт-2 (Ang2) и трансактивирующий транскрипционный активатор (TAT), два хорошо известных пептида, обладающих способностью доставлять лекарственные вещества в мозг, транспортируют лечебные грузы в ЦНС для лечения заболеваний. Однако текущие схемы введения остаются зависимыми от перорального приема или внутривенной инъекции (IV), где вещества должны преодолевать сложные биологические барьеры, чтобы достичь субарахноидального пространства (SAS), которое является основным местом ЛД. Наша исследовательская группа сконцентрировалась на внутрішнепозвоночном (IT) пути введения как альтернативном подходе, который потенциально может обеспечить высокую концентрацию лекарства в тканях, подверженных воздействию ликвора. Тем не менее, существует значительный пробел в понимании того, как пептиды целевого назначения могут получить доступ (или не получить доступ) к ЛД в зависимости от их пути введения. Поэтому наша работа была сосредоточена на сравнении возможностей доставки Ang2 и TAT через пути IT и IV. Сначала мы создали две ксеногенные модели ЛД, непосредственно инфузируя клетки рака молочной железы (MDA-MB231) или медулобластомы (HDMB03) в SAS через инъекцию в цереброспинальную жидкость (ICM), чтобы сформировать модели BC-LD и MB-LD соответственно. Эти модели опухолей были охарактеризованы по общей выживаемости, паттернам роста опухолей и наличию гидроцефалии. Во-вторых, мы дополнительно вводили флуоресцентно помеченные пептиды Ang2 или TAT либо IV, либо ICM в опухоль несущим мышам. Невральные флуоресцентные изображения были проанализированы для оценки способности нацеливания этих двух пептидов на основе колокализации между сигналом пептида и опухолевыми тканями ex vivo. Мы обнаружили, что медианная выживаемость обеих моделей была отрицательно связана с количеством инфузированных клеток. В то время как клетки HDMB03, как правило, метастазировали в преобладании в область мозга, клетки MDA-MB231, наоборот, метастазировали предособенно в спинной мозг. Обе модели проявляли гидроцефалию как один из общих клинических симптомов у пациентов с ЛД. По сравнению со здоровым контролем, MB-LD показала увеличение объема вентрикулярной системы в 7,3 раза, а BC-LD - в 26,5 раз. Более того, нацеливание, достигнутое TAT, было значительно выше, чем нацеливание, достигнутое Ang2 в грудном отделе спины для модели MB-LD. Для модели BC-LD сигнал TAT был статистически значимо выше, чем сигнал Ang2 в обонятельных луковицах, стволе мозга, грудном и поясничном отделах спины. Пока оба пептида показывали сильный сигнал через 2 часа после инъекции ICM, сигнал не поддавался обнаружению через 24 часа после введения, что свидетельствует о вымывании или разрушении. Важным дополнением является то, что эти данные предоставляют доказательства того, что введение через ICM будет предпочтительным путем введения по сравнению с IV для максимального нацеливания на ЛД.

Целью настоящего исследования было оценить эффективность обучения на основе симуляции в улучшении возможностей реагирования на неотложные ситуации во время эндоскопической практики. В обучении участвовали врачи, медсестры, лабораторные технологи и клинические инженеры, работающие в отделении эндоскопии. Программа обучения на основе симуляции использовала смоделированные сценарии и проводилась под руководством сертифицированной медсестры по неотложной помощи. Перед началом обучения, сразу после него и через месяц после завершения занятия были проведены тесты на знание. Результаты тестов сравнивались по временным промежуткам и между профессиональными группами. В исследовании приняли участие двадцать два человека (14 врачей, семь медсестер и один лабораторный технолог). Процент правильных ответов улучшился по всем пунктам сразу после обучения по сравнению с результатами до обучения: правильные сжатия груди (< 0,01), препараты для остановки сердца (< 0,01), препараты для лечения анафилаксии (= 0,13), показания к дефибрилляции (< 0,01), местоположение автоматического внешнего дефибриллятора (AED) (= 0,01) и номер телефона службы экстренной помощи (Code Blue) (< 0,01). Однако через месяц после тренировки большинство показателей вернулись к уровням до обучения, за исключением показаний к дефибрилляции и номера телефона службы экстренной помощи. В анализе подгрупп по профессиям, когда сравнивались процент правильных ответов сразу до и сразу после обучения, врачи продемонстрировали значительные улучшения в местоположении AED (= 0,03) и номере телефона Code Blue (< 0,01), тогда как медсестры показали значительное улучшение в использовании препаратов для остановки сердца (= 0,02). Обучение на основе симуляции эффективно для повышения знаний об оказании неотложной помощи в гастроэнтероскопии. Однако может потребоваться повторное или непрерывное обучение для поддержания этих результатов.

Эзофагит с выраженной эозинофильной инфильтрацией, включая эозинофильный эзофагит (EoE), может редко проявляться язвами или стриктурами. Мы представляем редкий случай эзофагита, положительного на позитронно-эмиссионной томографии, с выраженной эозинофильной инфильтрацией, сопровождающегося язвой и стриктурой, требующего дифференциации от рака пищеводно-желудочного соединения. 50-летний мужчина, не имевший истории аллергий, прошёл компьютерную томографию, которая показала параэзофагеальные лимфатические узлы и окружную утолщенную стенку дистального отдела пищевода. Эндоскопия показала язвенную стриктуру с областью, не окрашенной йодом. Позитронно-эмиссионная томография продемонстрировала захват фтордезоксиглюкозы в области поражения. Множественные эндоскопические биопсии (11 образцов) не выявили злокачественности, но продемонстрировали 70 эозинофилов на поле зрения, соответствуя диагностическим критериям EoE. Также была наблюдена пищеводная грыжа, что предполагает возможность наличия сопутствующего рефлюкс-эзофагита. Значительная дисфагия сохранялась из-за выраженной стриктуры. Поэтому эндоскопическая дилатация с использованием бужа была тщательно проведена под общим наркозом. После 8 недель терапии ингибиторами протонной помпы была подтверждена регенерация слизистой, и для продолжающейся эозинофильной инфильтрации были назначены топические стероиды. Этот случай подчеркивает, что эзофагит с выраженной эозинофильной инфильтрацией, сопровождающийся язвой и стриктурой, может требовать дифференциации от рака.

Меккелевский дивертикул (МД), не выявляемый сцинтиграфией, представляет собой диагностическую проблему у детей, особенно когда подлежащая патология различается между случаями. Сцинтиграфия с технецием-99m-метоксипропиленгликолем широко используется для диагностики; тем не менее, возможны ложноположительные результаты, когда экто́пическая желудочная слизистая отсутствует или когда дивертикул инвертирован. Мы сообщаем о двух детских случаях с контрастными меккелевскими дивертикулами, не выявляемыми сцинтиграфией, в которых кишечный ультразвук (КУЗ) показал целевые поражения, а двойная баллонная энтероскопия (ДБЭ) позволила провести прямую диагностику и предоперационную локализацию. Первый случай — 13-летний мальчик с рецидивирующей abdominal болью и гемато́хезией. КУЗ выявил локализованное утолщение стенки подвздошной кишки с гиперэхогенной полиповидной образованием, и трансанальная ДБЭ определила педункулированную язвенную массу примерно в 80 см проксимальнее илеоцекального клапана. Хирургическая патология подтвердила инвертированный МД с экто́пической желудочной слизистой. Второй случай — 11-летняя девочка с рецидивирующей abdominal болью, изначально леченной как илеит. КУЗ показал локализованное утолщение стенки подвздошной кишки с увеличенной васкуляризацией и слепым трубчатым образованием, а ДБЭ показала двойной просвет, состоящий из истинного илеального просвета и слепого дивертикуллярного просвета. Патология подтвердила МД без экто́пической слизистой. ДБЭ позволила провести прямую диагностику и предоперационную маркировку без осложнений в обоих случаях. Эти случаи предполагают, что КУЗ может помочь в идентификации целевых поражений, а ДБЭ полезна для окончательной диагностики и предоперационной локализации у детей с подозрением на МД, несмотря на отрицательную сцинтиграфию.

С учетом достижений в предоперационной химиотерапии и комплексном геномном профилировании, тонкоигольная биопсия под контролем эндоскопического ультразвука (EUS-FNB) стала жизненно важной для диагностики опухолей поджелудочной железы и поражений перидигестивного тракта. Однако существующие данные о производительности игл нового поколения и упрощенных методах оценки образцов остаются ограниченными. В этом исследовании ретроспективно оценивалась диагностическая способность и частота неблагоприятных событий (AE) у пациентов, прошедших процедуру с использованием иглы нового поколения для получения биопсийных образцов твёрдых опухолей поджелудочной железы, подкожных образований и других поражений. Мы проанализировали данные 1232 последовательных пациентов, которые прошли EUS-FNB с августа 2016 года по ноябрь 2023 года в одном медицинском центре. Обработка образцов проводилась с использованием метода упрощенной макроскопической оценки на месте (S-MOSE), который не требует дополнительных патоморфологических тестов, таких как быстрая оценка на месте или цитология. Общая диагностическая точность с использованием S-MOSE составила 93,7%. В частности, диагностическая точность для рака поджелудочной железы составила 95,8%. Частота AE составила 1,1% (14/1232), включая панкреатит (шесть случаев), кровотечения (пять случаев), гематомы (два случая) и панкреатические свищи (один случай). Частота диагностических процедур с первой пункцией составила 83,6%, которая увеличилась до 92,5% после второй пункции, при этом прирост составил всего 1,2% после третьей пункции. Мультифакторный анализ выявил меньший размер поражения и доброкачественную патологию как факторы, связанные с более низкой диагностической точностью; наоборот, злокачественная патология была связана с более высокой диагностической точностью (отношение шансов 1,895, p = 0,011). EUS-FNB с S-MOSE, обычно требующая до двух пункций, обеспечивает эффективную и точную гистопатологическую диагностику при различных поражениях, минимизируя при этом нагрузку от процедуры.