Обзор инфекций крови: патогены, патогенез, диагностические стратегии, методы лечения – проблемы и будущее.

выступает как патобионт, который связывает оральную дисбиозу с системными заболеваниями через коагрегацию, гематогенное распространение и модуляцию иммунного ответа. Этот обзор предоставляет молекулярные сведения о том, как они участвуют в системных заболеваниях, таких как рак толстой кишки, неблагоприятные исходы беременности, сердечно-сосудистые заболевания, нейродегеративные расстройства и диабет mellitus. Ключевыми факторами вирулентности являются адгезины FadA, Fap2 и RadD, липополисахариды и везикулы наружной мембраны, которые способствуют эпителиальной инвазии и проницаемости эндотелия, а также способствуют подавлению иммунного ответа через сигнальные пути TLR4-NF-κB, β-катенин/Wnt и MAPK. Эти взаимодействия приводят к нарушению гомеостаза тканей, поддерживают хроническое воспаление и способствуют онкогенному и метаболическому модифицированию. Системная плейотропия further substantiated by its involvement in chemoresistance, placental dysfunction, vascular inflammation, and neuronal injury, substantiating its systemic pleiotropy. Появляющиеся терапевтические стратегии, такие как блокировка адгезинов, нейтрализация везикул наружной мембраны, манипуляции с микробиомом и использование методов очистки на основе CRISPR, обеспечивают прецизионные методы для смягчения заболеваний. Таким образом, этот обзор идентифицирует как основной микробный медиатор орально-системной патологии и его трансляционное значение в разработке целевых антимикробных и направленных на хозяина терапий.

Преэклампсия является серьезным осложнением беременности, связанным с существенной заболеваемостью матерей и новорожденных по всему миру. Негативные последствия, связанные с преэклампсией, увеличивают затраты на здравоохранение, подчеркивая важность количественной оценки её экономической нагрузки для информирования политики в области здравоохранения и распределения ресурсов. Цель данного систематического обзора заключалась в синтезе данных о экономической нагрузке преэклампсии и определении ключевых факторов затрат. Для поиска англоязычных исследований, опубликованных в период с 2014 по 2024 год, были использованы базы данных MEDLINE, PubMed, Web of Science и Cochrane Library. В обзор были включены исследования, сообщающие о потреблении ресурсов здравоохранения или затратах, связанных с преэклампсией. Обзор соответствовал рекомендациям PRISMA 2020 и был зарегистрирован в PROSPERO (CRD42025650091). Из 3107 идентифицированных записей в обзор было включено 12 исследований; большинство из них проводились в странах с высоким уровнем дохода. Все оценки затрат были конвертированы в доллары США 2024 года для сопоставимости. Прямые медицинские затраты варьировались от 109,84 до 87339,71 долларов США, с средним значением 33585,48 долларов США на пациента. Затраты национальной системы здравоохранения были оценены в 6,5-9,1 миллиона евро в Ирландии и 2,18 миллиарда долларов США в Соединенных Штатах. Преждевременные роды были идентифицированы как основной фактор экономической нагрузки, поскольку более ранний срок беременности значительно увеличивает затраты для матерей и новорожденных. Косвенные затраты и региональные различия остаются недостаточно исследованными, что подчеркивает важные пробелы для будущих исследований.

Мелиоидоз, вызванный Burkholderia pseudomallei, является эндемичным инфекционным заболеванием с высокой летальностью в тропических и субтропических регионах. В Китае недостаточно обширных эпидемиологических данных, в то время как комплексные данные с интеграцией геномной эпидемиологии встречаются редко во всем мире. В данном исследовании был проведен ретроспективный анализ 554 случаев мелиоидоза с подтвержденной культурой в Южном Китае с 2003 по 2022 год. Были проанализированы геномные характеристики и их связь с антимикробной чувствительностью и клиническими характеристиками с помощью секвенирования всего генома. Филогении на основе SNP основного генома были построены из выровненных данных с маской рекомбинации и сравнены с 3573 общественно доступными глобальными геномами для определения их популяционной структуры и филогеографических паттернов. Мелиоидоз в основном поражал мужчин (86,8%, 481/554) и людей в возрасте от 45 до 64 лет (57,7%). Бактериемия (OR=5,91, <0,001), сахарный диабет (OR=2,27, =0,008) и легочная инфекция (OR=2,26, =0,005) были определены как факторы риска для летальности. Тестирование антимикробной чувствительности показало высокую чувствительность к имипенему (100%) и цефтазидиму (99,6%). Анализ пангенома подтвердил хромосомную функциональную разделенность двучастного генома, а геномное исследование ассоциаций выявило высоконадежные генетические маркеры (OR >3 или <0,33), существенно связанные с летальностью и бактериемией. Более того, глобальный филогеномный анализ выявил 10 эволюционных кластеров; изоляты из Китая были значительно обогащены в Кластере 1, который образует клад, общую с тайскими штаммами, и были филогенетически отличны от Кластера 5, в который в основном входили австралийские изоляты. В заключение, данное крупномасштабное геномное и клиническое исследование предоставляет самый полный обзор мелиоидоза в Южном Китае. Геномный анализ подчеркнул значительное региональное и глобальное генетическое разнообразие и филогеографическую структуру, подчеркивая важность продолжения геномного мониторинга.

Исследования внешней валидации имеют конечный размер выборки, что создает неопределенность относительно того, превышает ли чистая выгода (ЧВ) модели прогнозирования ЧВ базовых стратегий. Ожидаемая цена идеальной информации (ОПИ) quantifies последствия неопределенности. Текущие методы ОПИ фокусируются на одиночных исследованиях, игнорируя гетерогенность между центрами. Мы расширяем ОПИ и ожидаемую цену частичной идеальной информации (ОПЧИ), чтобы учесть гетерогенность между кластерами в многокцентровых исследованиях и метаанализах. Мы различаем глобальную и локальную оптимальную стратегию, а также наблюдаемые и ненаблюдаемые кластеры. Мы определяем ОПИглобальная, ОПИкластер_j, ОПИкластер и ОПЧИкластер,преобладание, реализованные в R-пакете MetaNB, и иллюстрируем их с помощью систематического обзора, проведенного в 36 центрах, по модели ADNEX для диагностики рака яичников. Предполагая одно глобальное решение по принятию ADNEX, нет необходимости в дополнительных данных для подтверждения, что ADNEX является превосходящим в целом (ОПИглобальная 0). Метаанализ заимствует информацию из наблюдаемых кластеров, что приводит к последовательному локальному превосходству ADNEX и ненулевому, но обычно более низкому ОПИкластер_j, чем при учете только локальных данных. Вероятность того, что базовые стратегии превосходят в ненаблюдаемых центрах, составляет 0.03. Устранение неопределенности в производительности и преобладании в каждом кластерном (ОПИкластер) дало бы 1134 чистых избегнутых ложноположительных результатов (ЛП) в год, предполагая 350000 опухолей ежегодно с 20% злокачественностей. Определение только локального преобладания с уверенностью (ОПЧИкластер, преобладание) дало бы 158 чистых избегнутых ЛП в год. Расширения ОПИ распутывают источники неопределенности и количественно оценивают необходимость дальнейшей валидации для определения глобальной или локально оптимальной стратегии. Учет неопределенности и гетерогенности в клинической полезности между кластерами имеет решающее значение для принятия решения о необходимости дополнительных валидационных исследований.

Цитомегаловирус (ЦМВ) человека вызывает инфекцию на всю жизнь, и в настоящее время не существует вакцины или лечения. Послеродовым путем младенцы могут заразиться вирусом, потребляя сырое грудное молоко (ГМ) от серопозитивных матерей. Большинство таких инфекций протекают бессимптомно и не приводят ни к краткосрочным, ни к долгосрочным проблемам со здоровьем. Тем не менее, недоношенные младенцы могут испытывать серьезные заболевания, степень тяжести которых обратно пропорциональна сроку их гестации на момент инфекции. Учитывая риск симптоматического заболевания, были предложены эмпирические методы лечения для предотвращения вирусной передачи через ГМ. Однако Американская академия педиатрии и Всемирная организация здравоохранения рекомендуют кормить недоношенных младенцев сыром ГМ матери, поскольку здоровье младенцев выигрывает больше от грудного молока, чем риски, связанные с послеродовым заражением ЦМВ. В этом обзоре обсуждаются преимущества предоставления сырого грудного молока матери недоношенным младенцам. Также объясняется, как процедуры стерилизации молока могут изменить его питательный состав, что приведет к замедлению роста и повышенной заболеваемости среди этой группы пациентов. Кроме того, исследуется послеродовая инфекция ЦМВ у недоношенных младенцев, включая известные клинические проявления, рекомендации по лечению и возможные исходы.

Острые вирусные респираторные инфекции (ОВРИ) являются одной из основных причин госпитализации и смертности во всем мире, однако рандомизированные клинические испытания в этой области сталкиваются с серьезными трудностями в выборе эффективных и клинически значимых первичных конечных точек. Смертность часто слишком редка, чтобы служить осуществимой первичной конечной точкой. Было предложено несколько альтернативных подходов, включая.ordinal шкалы, конечные точки «время до события», составные исходы на основе выздоровления и продольныеOrdinal модели. Однако их сравнительные операционные характеристики в условиях реалистичных курсов ОВРИ пока недостаточно изучены. Мы описываем симуляционное исследование для сравнения уровня I ошибки и мощности широко используемых и недавно предложенных конечных точек и стратегий анализа для двухгрупповых рандомизированных испытаний среди госпитализированных участников с ОВРИ. Данные будут генерироваться по нескольким механизмам, направленным на имитацию правдоподобных траекторий участников, включая латентный процесс Брауна, процесс первого порядка ординальной марки, латентный процесс повторных событий с ослаблением и повторную выборку индивидуальных данных участников из испытания ACTT-2. Смоделированные результаты будут использовать ординальные шкалы тяжести с 4-, 6- и 8 уровнями и будут отражать популяции умеренно и тяжело больных, сроки наблюдения в 28 или 60 дней, различные эффекты лечения и размеры выборки. Сравниваемые методы включают модели перехода ординальных состояний Маркова, модели пропорциональных шансов в фиксированную точку времени, анализы по шкале дней до выздоровления, модели Кокса для конечных точек «время до события», логистическую регрессию для бинарных конечных точек, обобщенные парные сравнения для иерархических составных исходов и t-тесты для дней жизни и выписки из больницы. Это исследование предоставит систематическое сравнение определений конечных точек и методов анализа для испытаний на ОВРИ при клинически обоснованных механизмах генерации данных. Результаты направлены на информирование выбора осуществимых, интерпретируемых и статистически эффективных стратегий первичного анализа для будущих клинических испытаний при вирусных респираторных заболеваниях.