Изоляция бактерий и грибов из опухолей поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки человека.

Клиническое управление пациентами с раком молочной железы в значительной мере определяется стадией опухоли, подтипом заболевания и (по крайней мере в некоторых случаях) специфическими молекулярными особенностями (мутациями, позитивностью PD-L1). Однако не все пациенты с раком молочной железы реагируют на терапевтические подходы, которые точно нацелены на их заболевание. Это может частично объясняться тем фактом, что опухоли молочной железы имеют высокую гетерогенность с точки зрения широкой иммунологической перспективы, даже когда они демонстрируют схожие подтипы заболевания и молекулярные характеристики. Таким образом, интеграция дополнительных иммунологических параметров в существующие алгоритмы принятия решений может значительно улучшить клиническое управление этой большой популяцией пациентов. В этом контексте циркулирующие показатели глобальной иммунной готовности и текущего антитуморного иммунитета выделяются как особенно перспективные инструменты для минимально инвазивной прогностической и/или предсказательной оценки. Здесь мы резюмируем и критически обсуждаем циркулирующий иммунный ландшафт человеческого рака молочной железы, по мере возможности сравнивая по подтипам заболевания, стадиям и результатам лечения.

Фиброаденома груди (ФА) и опухоль Филлоидов (ОФ) — это фиброэпителиальные поражения груди с высоко перекрывающимися проявлениями на ультразвуковых изображениях, что делает доброкачественные и пограничные ОФ подверженными ошибочной классификации как ФА, осложняя предоперационное принятие решений. Существующие методы компьютерной помощи в диагностике обычно основываются на однородных изображениях и недостаточно используют дополнительные клинические и текстовые данные. Чтобы решить эту проблему, мы разработали набор данных FAPT-M, состоящий из 910 пациентов с строго проверенными ультразвуковыми изображениями, структурированными клиническими атрибутами и описаниями ультразвуковой диагностики. На основе этого набора данных мы предлагаем клинически ориентированную мультимодальную структуру, которая объединяет визуальное кодирование на основе DenseNet, текстовое кодирование, вдохновленное CLIP, и легковесное клиническое кодирование, а также вводит адаптивную модуляцию с учетом клинических данных, фузию между модальностями с помощью Transformers и обучение представления с двойным путем для улучшения согласования признаков и взаимодействия между модальностями. В рамках пятирубцовой перекрестной проверки на уровне пациентов предлагаемый метод достигает точности 77,64%, F1-оценки 73,38% и AUC 89,74%, что превосходит представительные эталонные методы на базе CNN, Transformers и визуально-языковых моделей. Исследования по абляции и оценки с учетом классов дополнительно подтверждают вклад фузии трех модальностей и ключевые архитектурные компоненты. В целом, эта работа предоставляет эффективный мультимодальный подход для детальной классификации ФА и ОФ и устанавливает высококачественный эталон для мультимодального анализа ультразвука молочной железы.

Целью данного исследования было оценить прогноз и результаты дополнительного лечения остаточного аденокарциномы и аденомы после эндоскопической папиллектомии (ЭП) опухолей ампулы. Из 191 пациента, прошедшего ЭП, 43 с аденокарциномой или аденомой и положительными или неопределёнными патологическими краями были включены в исследование. Случаи с положительными или неопределёнными патологическими краями и остатками при эндоскопическом наблюдении после ЭП были определены как эндоскопические остатки, а случаи без эндоскопических остатков – как патологические остатки. Результаты были сравнены между этими группами для оценки дополнительного лечения. Всего было идентифицировано 12 случаев аденокарциномы, из которых в 10 случаях имелись патологические остатки, а в двух случаях – эндоскопические остатки. Из двух случаев с эндоскопическими остатками один пациент прошёл дополнительную хирургическую резекцию, в то время как другой находился под наблюдением и впоследствии показал прогрессирование заболевания. Среди 10 случаев с патологической остаточной аденокарциномой у четырех пациентов была проведена дополнительная операция, но рак не был обнаружен в удалённых образцах. У шести оставшихся случаев не было прогрессирования заболевания в течение периода наблюдения, что может свидетельствовать о том, что патологическая остаточная аденокарцинома могла быть полностью устранена с помощью ЭП. Остаточная аденома была обнаружена в 31 случае, при этом в 20 случаях имелись патологические остатки, а в 11 случаях - эндоскопические остатки. Рецидив аденомы произошёл в трёх случаях, и все они успешно лечились эндоскопически. Если патологический край положительный или неопределённый, требуется дополнительное лечение для случаев с эндоскопическими остатками после ЭП. Однако в отсутствие эндоскопических остатков последующее наблюдение может быть остережено в некоторых случаях.

С учетом достижений в предоперационной химиотерапии и комплексном геномном профилировании, тонкоигольная биопсия под контролем эндоскопического ультразвука (EUS-FNB) стала жизненно важной для диагностики опухолей поджелудочной железы и поражений перидигестивного тракта. Однако существующие данные о производительности игл нового поколения и упрощенных методах оценки образцов остаются ограниченными. В этом исследовании ретроспективно оценивалась диагностическая способность и частота неблагоприятных событий (AE) у пациентов, прошедших процедуру с использованием иглы нового поколения для получения биопсийных образцов твёрдых опухолей поджелудочной железы, подкожных образований и других поражений. Мы проанализировали данные 1232 последовательных пациентов, которые прошли EUS-FNB с августа 2016 года по ноябрь 2023 года в одном медицинском центре. Обработка образцов проводилась с использованием метода упрощенной макроскопической оценки на месте (S-MOSE), который не требует дополнительных патоморфологических тестов, таких как быстрая оценка на месте или цитология. Общая диагностическая точность с использованием S-MOSE составила 93,7%. В частности, диагностическая точность для рака поджелудочной железы составила 95,8%. Частота AE составила 1,1% (14/1232), включая панкреатит (шесть случаев), кровотечения (пять случаев), гематомы (два случая) и панкреатические свищи (один случай). Частота диагностических процедур с первой пункцией составила 83,6%, которая увеличилась до 92,5% после второй пункции, при этом прирост составил всего 1,2% после третьей пункции. Мультифакторный анализ выявил меньший размер поражения и доброкачественную патологию как факторы, связанные с более низкой диагностической точностью; наоборот, злокачественная патология была связана с более высокой диагностической точностью (отношение шансов 1,895, p = 0,011). EUS-FNB с S-MOSE, обычно требующая до двух пункций, обеспечивает эффективную и точную гистопатологическую диагностику при различных поражениях, минимизируя при этом нагрузку от процедуры.

Растущее глобальное бремя онкологических заболеваний требует инновационных терапевтических стратегий. Клеточная терапия представляет собой значительный прорыв в онкологии, быстро развиваясь от успешного применения Т-клеток с химерными антигенными рецепторами (CAR-T) при гематологических злокачественных новообразованиях до многообразного ландшафта, характеризующегося одновременным развитием разнообразных стратегий. В настоящее время исследования сосредоточены на Т-клетках с рецепторами Т-клеток (TCR-T), лимфоцитах, инфильтрирующих опухоли (TILs), гамма-дельта (γδ) Т-клетках, CAR-натуральных киллерах (CAR-NK), CAR-макрофагах (CAR-Ms) и различных стратегиях, основанных на дендритных клетках (DCs), В-клетках и стволовых клетках. Парадигма трансляции расширяется из относительно зрелой области гематологических злокачественных новообразований в более распространённую и механически сложную область солидных опухолей. В последние годы эта область демонстрирует четкую тенденцию к расширению от аутологичных терапий к аллогенным «с готовыми» платформам. Подходы, такие как CAR-NK и CAR-клеточные терапии натуральных киллеров Т (CAR-NKT), демонстрируют значительный клинический потенциал благодаря низкой иммуногенности и снижению риска реакции “трансплантат против хозяина” (GvHD). Параллельно выходят на поверхность технологии инженерии in vivo, которые напрямую доставляют гены CAR на место, что становится многообещающим с точки зрения снижения затрат и упрощения производства за счет возможности обойти сложные ex vivo процедуры. В этом обзоре систематически представлены недавние достижения в этих стратегиях, с акцентом на их механизмы действия, целевые антигены и клинический перевод. Несмотря на прогресс, остаются серьезные проблемы, включая гетерогенность опухолей, иммуносупрессивную микросреду опухоли (TME) и токсичность, связанную с терапией. Для решения этих проблем будущее исследование будет сосредоточено на открытии новых мишеней, улучшении управления токсичностью и масштабируемых процессах производства. Интеграция многопрофильных технологий, таких как многомерный анализ, искусственный интеллект и синтетическая биология, поможет продвинуть клеточные терапии к более безопасным, эффективным и широко доступным применениям.

Прогрессия колоректального рака (КРР) определяется динамическими взаимодействиями между опухолевыми клетками, иммунными инфильтратами и кишечной микробиотой. Хотя Т-клетки регуляторы (Трег) могут способствовать иммунной супрессии при КРР, роль неконвенциональных Трег остается плохо определенной. Мы выявили неконвенциональную популяцию Трег, индуцированных микробиотой, в человеческой колонональной слизистой, которые одновременно экспрессировали CD4, CD8α, CXCR6 и CCR6, получивших название Трег DP8α, обладающих мощными иммуно-модулирующими свойствами в различных воспалительных условиях. Однако их статус и роль в КРР еще не были исследованы. Здесь, используя многопараметрическую флуоресцентную цитометрию в проспективной когорте пациентов с КРР, мы показали, что Трег DP8α значительно обогащены в опухолях по сравнению с парной неопухолевой колонональной слизистой. Трег DP8α, инфильтратирующие опухоль, демонстрировали повышенную экспрессию эктонуклеотиназ CD39/CD73, а также CCR5, что соответствует супрессивному фенотипу в микроокружении опухоли. Функциональные культуры клеток дополнительно продемонстрировали, что сортированные Трег DP8α из опухолей КРР ингибируют пролиферацию как CD4, так и CD8 Т-клеток, что в значительной степени было обратно восстановлено при фармакологической ингибиции CD39 и CD73, что связано с понижением уровня IL-2. Таким образом, эти результаты показывают, что Трег DP8α, обогащенные в микроокружении опухоли КРР, способны подавлять ответ эффекторных Т-клеток через пуринергический путь и поддерживают дальнейшие исследования их вклада в иммунную регуляцию при КРР.