Интегрированный обзор о оспе обезьян: от патогена и эпидемиологии до диагностики, контроля и проблем.

Желудочно-кишечное кровотечение (ЖКК) является одной из основных причин заболеваемости при болезни фон Виллебранда (БВВ), чаще всего возникающей в результате ангиодисплазии. Современные алгоритмы диагностики необъяснимых желудочно-кишечных кровотечений (НЖКК) в основном основаны на анатомических данных и часто упускают из виду скрытые гемостатические расстройства, что задерживает диагностику и способствует рецидивирующим кровотечениям. Этот обзор суммирует текущие данные о молекулярных механизмах, диагностике и лечении ЖКК, ассоциированного с БВВ, и предлагает ориентированную на механизмы диагностическую структуру. Мы провели всесторонний нарративный обзор экспериментальных, трансляционных и клинических исследований, сосредоточив внимание на наследственном БВВ, приобретенном синдроме фон Виллебранда (АСВ), гастроинтестинальной ангиодисплазии, эндотелиальной биологии и стратегиях диагностики и лечения. Нехватка или дисфункция многиммерного фактора фон Виллебранда (ФВВ) высокомолекулярной массы способствует ангиодисплазии, нарушая гомеостаз телец Вейбела-Паладо, усиливая сигналы Ang-2/Tie2 и VEGF, нарушая функцию интегрина αvβ3 и способствуя активации эндотелия, связанной с воспалением. Генетические и эпигенетические модификаторы, включая FLI1, STXBP5, группу крови ABO и miR-24, дополнительно влияют на сосудистую восприимчивость. Опираясь на эти механизмы, мы предлагаем четырехступенчатую диагностическую структуру, объединяющую оценку кровотечения, скрининг функций тромбоцитов и целевое тестирование ФВВ с традиционной эндоскопической оценкой для более раннего выявления БВВ/АСВ у пациентов с рецидивирующими или необъяснимыми ЖКК. Эта стратегия поддерживает лечение на основе механизмов, комбинируя гемостатические репаративные терапевтические стратегии с избранными антиангиогенезными подходами. ЖКК, ассоциированное с БВВ, следует рассматривать как системное сосудисто-гемостатическое расстройство, а не как изолированное структурное гастроинтестинальное заболевание. Интеграция гемостатической оценки в пути НЖКК может повысить точность диагностики, снизить количество ненужных процедур и обеспечить персонализированное управление пациентами с рецидивирующими кровотечениями.

Модификации РНК стали основными регуляторами контроля трансляции при раке. В отличие от транскрипционных перестроек, которые разворачиваются в течение часов, зависящее от модификаций перекрытие трансляции позволяет быстро адаптировать протеом к неблагоприятному микросреде опухоли с дефицитом питательных веществ, гипоксией и иммунологическим давлением. Тем не менее, большинство существующих обзоров структурируют механизмы эпитранскриптомики по типу модификаций или признакам рака, что затрудняет понимание механистической логики, по которой химические метки коллективно изменяют трансляционный аппарат. Этот обзор принимает ориентированный на трансляцию подход, исследуя, как наиболее распространенные модификации на мРНК, тРНК и рРНК регулируют каждую стадию синтеза белка в злокачественных клетках. Мы рассматриваем инструменты эпитранскриптомики, включая химические структуры модификаций, ферментные «писатели», «читатели» и «стиратели», а также технологии детекции, включая секвенирование РНК с использованием нанопор. Затем мы проследим, как модификации контролируют инициацию (циркуляция мРНК под управлением м6A, кап-зависимая трансляция eIF3 и eIF4G2, переключение капы на IRES под управлением 2'-O-метилирования рРНК), элонгацию (остановка рибосом, вызванная м6A, связанная с распадом мРНК, трансляция с уклоном в кодоны с участием тРНК mcm5s2U, набор фактора элонгации, зависящий от YTHDF1) и терминацию (чтение стоп-кодона через псевдоуридинизирование, избегание NMD). Критически важно отметить, что модификации мРНК, тРНК и рРНК не действуют изолированно, а формируют интегрированные сети. Например, м6A на мРНК и tRNA mcm5s2U действуют на противоположных сторонах одной и той же регуляторной оси, что имеет прямые последствия для разработки терапии. Мы оцениваем растущий портфель лекарств, начиная от ингибитора METTL3 STC-15, который сейчас находится на испытаниях 1b/2 фазы, и PROTAC для нацеливания на METTL3, до ингибиторов FTO и ADAR1, и утверждаем, что стратегии комбинированного лечения, основанные на биологии, нацеливающиеся на несколько осей модификаций, будут необходимы для обеспечения долговременного клинического ответа.

Скрининг на антиген простаты (PSA) снижает смертность от рака простаты (PCa), но ограничен из-за переобследования и низкой специфичности для клинически значимой болезни. Эти ограничения подчеркивают необходимость более точных биомаркеров для различения агрессивных раков и инертных образований. Настоящий обзор исследовал продвинутые маркеры на основе крови, включая изоформы PSA, компоненты жидкой биопсии и индекс здоровья простаты; мочевые биомаркеры, такие как антиген рака простаты 3, фьюжн сериновой протеазы трансперембр качественного второго и панель MyProstateScore 2.0; и генетические маркеры, варьирующие от мутаций с высоким проникающим эффектом до полигеновых оценок риска. Дальше было рассмотрено интеграция этих биомаркеров с мультипараметрической МРТ, моделями калькуляторов риска и оценками для здравоохранения для оптимизации путей скрининга. Направления будущих исследований включают мультиомное профилирование, искусственный интеллект и новые технологии биосенсорики. Настоящий обзор направлен на то, чтобы предоставить всестороннюю и сбалансированную точку зрения на новые биомаркеры, которые изменяют персонализированный скрининг PCa.

Непереносимость кормления (НК) является распространенной и изнурительной проблемой среди пациентов в критическом состоянии, которая связана с разрушением кишечной микробной экологии. Настоящий обзор обобщает мультиомные данные, подтверждающие концепцию, согласно которой дисбиоз кишечника, связанный с критическим состоянием, приводит к функциональному дефициту короткоцепочного жирного кислоты бутирата, ключевого метаболита, участвующего в поддержании целостности кишечного барьера, иммунорегуляции и моторике желудочно-кишечного тракта. Потеря бактерий, продуцирующих бутират, и их генетических путей непосредственно коррелирует с НК и может быть патогенным механизмом. Ключевые организмы, продуцирующие бутират, такие как и spp., уменьшаются в ходе этого процесса. Исходя из этой механистической концепции, был предложен практический модель интервенции, управляемой медсестрами, целью которой является поддержание и восстановление микробного здоровья у пациентов в критическом состоянии. Эта модель основана на четырех основных стратегиях: минимизация иатрогенного вреда (такого как адекватное применение антибиотиков и ингибиторов протонного насоса), целенаправленное кормление микробиоты (пребиотики/синбиотики), осторожное восстановление микробов (пробиотики/трансплантация фекальной микробиоты) и инновационные подходы к мониторингу. Интегрируя принципы микробной экологии с клинической сестринской наукой, данный обзор предоставляет основу для разработки протоколов, управляемых медсестрами, направленных на решение основных патофизиологических аспектов НК и улучшение результатов для пациентов.

Цинковый пальцевой белок E-Box связывающий гомеобокс 1 (ZEB1) является ключевым транскрипционным фактором, управляющим эпителиально-мезенхимальным переходом, и играет незаменимую роль в эмбриональном развитии, нейрональной дифференциации и широком спектре патологических процессов. Появляющиеся доказательства показывают, что ZEB1 оказывает многоаспектные и контекстно-зависимые функции в ангиогенезе. В физиологических условиях ZEB1 способствует регуляции сосудистого развития и гомеостазу эндотелия, в то время как в патологических условиях он способствует аномальной неоваскуляризации через различные молекулярные механизмы. В настоящем обзоре систематически обобщены структурные характеристики, биологические функции и регуляторные механизмы ZEB1, с особым акцентом на последние достижения, касающиеся его ролей как в физиологическом, так и в патологическом ангиогенезе. Кроме того, обсуждался терапевтический потенциал нацеливания на ZEB1 при сосудистых заболеваниях, а также были выделены направления будущих исследований, которые могут способствовать разработке новых стратегий для профилактики и лечения нарушений, связанных с ангиогенезом.

Плохой прогноз высокозлокачественных глиом, таких как глиобластома, во многом обусловлен заметно иммунодепрессивной опухолевой микросредой (TME), в которой важную роль играют микроглия и макрофаги, ассоциированные с опухолью. В настоящем обзоре суммируются текущие данные, поддерживающие роль триггерного рецептора, экспрессируемого на миелоидных клетках 2 (TREM2) в качестве ключевого иммунорегулятора в TME глиомы. Обсуждается контекстуально-зависимая двойная роль TREM2, который может быть использован для содействия иммунодепрессии и прогрессии опухоли или наоборот, препятствовать прогрессии опухоли благодаря своим заметным функциям в фагоцитозе и презентации антигенов. Также рассматривается клиническая ассоциация экспрессии TREM2 с градацией глиомы и прогнозом для пациентов и оценивается его потенциал как диагностического и прогностического биомаркера. Более того, обзор обсуждает текущие стратегии терапии, нацеленные на TREM2, от прямой ингаляционной терапии TREM2 и миелоидно-целевых иммуноцитокинов до наноинженерных систем доставки лекарств, а также занимается основными трансляционными вызовами этих стратегий. В заключение выделяется важность использования пространственной мультиомики и искусственного интеллекта для расшифровки функциональной гетерогенности TREM2 и для управления прецизионной иммунотерапией. Таким образом, данный обзор предлагает комплексную рамку для понимания роли TREM2 в глиоме; этот рецептор служит не только биомаркером для глиомы, но и важным сигнальным узлом в TME глиомы. Поэтому цель настоящего обзора — поддержать разработку новых терапевтических стратегий, нацеленных на иммунную микросреду в глиоме.