Биоактивные липиды злаков и их влияние на кишечную гомеостаз: обзор.

Креатин (Cr) и бета-аланин (BA) являются одними из наиболее изученных эргогенных добавок, действующих по различным физиологическим путям: Cr способствует ресинтезу фосфокреатина и быстрому обороту АТФ, тогда как BA повышает уровень карнозина в мышцах для улучшения буферирования кислотно-щелочного баланса. Хотя оба соединения независимо улучшают показатели результатов высокоинтенсивной деятельности, эргогенный потенциал их совместного использования остается неопределенным. Целью данного систематического обзора является оценка и сравнение изолированных и комбинированных эффектов добавок Cr и BA на аэробные и анаэробные показатели работоспособности с использованием сетевого мета-анализа. В соответствии с руководством PRISMA был проведен всесторонний поиск в базах данных PubMed, Scopus и Web of Science (до августа 2025 года), в результате которого были выявлены рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), изучающие добавки Cr, BA или Cr + BA (не менее 2 недель) у здоровых взрослых спортсменов. Пятьдесят два РКИ (PEDro ≥ 6) соответствовали критериям включения. Стандартные средние различия (SMD) и 95%-ные доверительные интервалы (CI) были рассчитаны в рамках моделей случайных эффектов. Показатели работоспособности включали спринт, прыжки, ловкость, мышечную выносливость верхней и нижней частей тела (UME, LME), а также способность к повторным спринтам (RSA). Добавка Cr значительно улучшила спринтерские результаты (SMD = -0.64; p = 0.04), показатели прыжков (SMD = 0.33; p = 0.002), RSA (SMD = -0.78; p = 0.01) и UME (SMD = 0.43; p = 0.01) по сравнению с плацебо, с оценками ≥ 0.90 в этих областях. В отличие от этого, добавка BA продемонстрировала незначительные или контекстно специфические эффекты, а комбинированное использование Cr + BA не показало синергетических преимуществ. Результаты по ловкости и LME остались без изменений (p > 0.05). Гетерогенность варьировала от низкой до умеренной (I = 0-73%), не было глобальной несоответствующей информации или значительного публикационного смещения. Доказательства показывают, что добавка Cr сама по себе дает самые последовательные улучшения в высокоинтенсивной и анаэробной работоспособности за счет улучшения восстановления фосфокреатина и нейромышечного выхода. Преимущество буферирования BA кажется специфическим для задачи и недостаточным для увеличения эргогенной эффективности Cr. Совместная добавка Cr и BA не предоставляет никаких дополнительных преимуществ по сравнению с монотерапией Cr. Необходимы стандартизированные, долгосрочные, многоармейские РКИ для дальнейшего уточнения возможных интерактивных механизмов и специфических ответов в зависимости от пола или вида спорта.

Биаллельные патогенные варианты в гене, вызывающем комбинированную кислородную фосфорилирующую недостаточность 13 (COXPD13) (MIM #614932), связывают митохондриальную дисфункцию с активацией интерферона типа I через цитозольное утечку митохондриальной двуцепочечной РНК (mt-dsRNA). Этот механизм связывает митохондриальные заболевания с интерферонопатиями, такими как синдром Айкардии-Гутиэрес. Мы описываем 7-месячную девочку с компаунд-гетерозиготными вариантами, проявившимися в тяжелой гипотонии, трудностях при кормлении, требующими гастростомии, дистонией и повышенным уровнем лактата в крови. Магнитно-резонансная томография (МРТ) показала заметную атрофию мозжечка, ствола мозга и базальных ганглиев, с пиком лактата на спектроскопии (что соответствует инвертированному двойному сигналу). Иммунный профиль сыворотки показал легкую, но повышенную сигнатуру интерферона типа I. Учитывая механистическое пересечение с синдромом AGS, был инициирован офф-лейбл тофацитиниб, ингибитор Янус-киназ (JAK), который блокирует сигналы JAK/STAT, индуцируемые интерфероном. Тофацитиниб ассоциировался с нормализацией сывороточных биомаркеров интерферона типа I, снижением уровня лактата и трансаминаз, улучшением дистонических движений, стабильностью вентиляции и улучшением роста/питания без серьезных побочных эффектов. Насколько нам известно, это представляет собой первое зарегистрированное использование ингибирования JAK при COXPD13. Наблюдаемая клиническая и биохимическая стабилизация поддерживает определение COXPD13 как "митохондриальной интерферонопатии" и предполагает, что отбор по сигнатуре интерферона может помочь выявить пациентов с митохондриальными заболеваниями, которые могут извлечь пользу из целенаправленной иммунотерапии.

Микробиом кишечника влияет на нейропатологию хозяина, однако механизмы, связывающие определенные микробные гены и метаболиты с фенотипами хозяев, остаются плохо определенными. В данном исследовании мы идентифицировали производимый микробиомом витамин B6 (VB6) и его ген биосинтеза как ключевые регуляторы гомеостаза дофамина у хозяев. Метагеномный анализ фекальных образцов пациентов с болезнью Паркинсона (БП) показал обогащение биосинтетических путей для пиридоксаль-5'-фосфата (PLP), активной формы витамина B6, и генов тирозин-декарбоксилазы. Используя симбиотические модели, мы продемонстрировали, что бактериальный ген, кодирующий ключевой фермент в синтезе VB6 de novo, необходим для регулирования гомеостаза дофамина у хозяев. Колонизация бактериями с дефицитом VB6 привела к снижению уровней VB6 и дофамина у хозяев, снижению активности дофаминергических ферментов и изменениям в моторном поведении, которые были компенсированы добавлением витамина B6. В моделях, актуальных для БП, биосинтез бактериального PLP модулировал агрегацию альфа-синуклейна и поведенческие дефекты, связанные с мутациями в гене LRRK2 у человека. У мышей колонизация бактериями с дефицитом VB6 снизила уровень витамина B6 в сыворотке, уменьшила окраску тирозин-гидроксилазы в черной субстанции и нарушила моторную координацию, что было компенсировано добавлением витамина B6. В целом, наши результаты определяют бактериальную ось PLP-допамин, связывающую микробный метаболизм кишечника с дофаминовыми фенотипами хозяев, и предполагают, что биосинтез витамина B6 бактериями может быть потенциальным модификатором риска БП и целевой терапией, зависящей от контекста.

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) продолжает оставаться летальным заболеванием из-за высокой устойчивости к стандартным методам лечения, чему способствуют такие факторы, как адаптивная метаболическая перепрограммировка клеток ГЦК и предшествующие заболевания печени, которые ухудшают ее функциональность. Аномальная опухолевая васкуляризация создает микроокружение с недостатком питательных веществ, усиливая конкуренцию между клетками ГЦК и иммунными клетками и нарушая антитуморный иммунитет. Среди сложной метаболической сети метаболизм аминокислот (МК) становится важным игроком и привлекательной терапевтической мишенью. В этом обзоре сначала рассматривается, как нарушенный метаболизм аминокислот поддерживает характерные черты ГЦК, включая метаболическую перепрограммировку и уклонение от иммунного ответа. Мы обсуждаем трансляционный потенциал терапии, нацеленной на метаболизм аминокислот в ГЦК, начиная от фармакологической ингибиции до диетической интервенции с использованием аминокислот, которые могут быть дополнительно интегрированы с существующими методами лечения ГЦК для улучшения клинических результатов.

Ресвератрол, натуральный полифенол, широко изучается на предмет его потенциальных полезных свойств в лечении ожирения, однако его молекулярный механизм остается неясным. В этом исследовании рассматриваются молекулярные механизмы, с помощью которых ресвератрол способствует экспрессии и секреции фактора роста дифференцировки 15 (GDF15), ключевого регулятора энергетического гомеостаза. С использованием как мышиных эмбриональных фибробластов (MEFs), так и человеческих клеток HepG2, ресвератрол в зависимости от дозы увеличивает экспрессию мРНК и белка, а также увеличивает секрецию GDF15. Анализ транскриптома и последующие валидационные эксперименты показали, что активирующий транскрипционный фактор 3 (ATF3) опосредует эффект ресвератрола на экспрессию GDF15. Кроме того, у мышей, получавших ресвератрол, была выявлена устойчивость к ожирению, индуцированному высокожировой диетой, и увеличенные уровни GDF15 в плазме. Исследования in vivo на мышах дополнительно подтвердили, что tratamiento ресвератролом повышает уровни GDF15 в печени, почках и тканях кишечника, а также усиливает сигнальную передачу ERK в мозге. В общем, эти результаты свидетельствуют о том, что GDF15 играет критическую роль в посредничестве антиожирительных эффектов ресвератрола.

Боковое ветвление корней (БВК) является важной адаптивной стратегией для растений, позволяющей оптимизировать усвоение питательных веществ, особенно при нехватке фосфора. Хотя ауксин инициирует образование БВК, молекулярная связь между гомеостазом фосфата (Pi) и развитием ксилемно-полеовых перициклевых (XPP) клеток в корнях остается неясной. В данном исследовании мы идентифицировали CsSPX2 из семейства SPX (SYG1/Pho81/XPR1) как критический сенсор фосфата у огурца (Cucumis sativus L.), который сильно индукируется при нехватке Pi. Линии с нокаутом CsSPX2, созданные с помощью CRISPR/Cas9, показали снижение плотности боковых корней, укороченные боковые корни и аномальные корневые меристемы. Потеря CsSPX2 привела к переизбытку фосфата и чрезмерному отложению лигнина при достаточных условиях Pi. Параллельно мы наблюдали аномальное утолщение клеточных стенок XPP и, как следствие, нарушение ответной реакции на ауксин в местах инициации БВК, что подтверждается уменьшенной активностью DR5::GUS. Примечательно, что при условиях нехватки Pi мутанты spx2 продемонстрировали значительно сниженное содержание лигнина и заметно уменьшенную толщину клеточной стенки XPP по сравнению с условиями достатка Pi. Кроме того, дефекты развития БВК у мутантов spx2 частично удалось восстановить с помощью экзогенного применения ингибитора биосинтеза лигнина или синтетического ауксина. Более того, CsSPX2, как оказалось, играет важную роль в поддержании организации ниш стволовых клеток и меристематической активности в корневых кончиках, так как его потеря изменила поведение покоящегося центра и стволовых клеток колумеллы и нарушила дифференцировку корневого чехла. В совокупности наши результаты поддерживают модель, согласно которой CsSPX2 может связывать гомеостаз фосфата с развитием боковых корней через его участие в свойствах клеточной стенки XPP и ответах на ауксин. Это исследование углубляет наше понимание реакций растений на стресс от нехватки питательных веществ и предоставляет ключевую генетическую мишень для разработки фосфатосберегающих культур.