Ресвератрол ослабляет ожирение, индуцируя экспрессию GDF15 через сигнальный путь p38-ATF3.

Реклама нездоровой пищи и напитков вредна для всех детей, потому что формирует предпочтения к продуктам, связанным с ожирением. Наша цель заключалась в том, чтобы расширить знания о привлекательности рекламы продуктов питания для подростков, живущих в городских условиях Южной Африки. Мы опросили 49 мальчиков и девочек в возрасте 14-16 лет из трех школ в Йоханнесбурге о рекламных объявлениях, которые привлекали их и их сверстников, в шести группах фокусного обсуждения по гендерному признаку. Мы провели тематический анализ обсуждений и контент-анализ 55 реклам, которые участники определили как привлекательные. Классические приемы маркетинга, ориентированного на детей, такие как мультфильмы, персонажи маленьких детей и яркие цвета, больше не привлекали. Черные персонажи молодых взрослых (часто того же пола), занимающиеся 'взрослыми' делами, воспринимались как привлекательные для подростков, как и реклама с искажениями большего, более привлекательного внешне продукта и для тех продуктов, которые подростки уже любили. Участники не упоминали изображения среднеклассового образа жизни или гендерные стереотипы как привлекательные, хотя они были ярко представлены в конкретных рекламах, которые они указывали как привлекательные. Поскольку подростки в Южной Африке находят привлекательными рекламные объявления, которые не направлены непосредственно на них, ограничения на целевую рекламу, вероятно, будут неэффективными. Необходимы комплексные запреты на рекламу нездоровой пищи, чтобы защитить подростков от вреда, связанного с маркетингом нездоровой пищи.

Координация между сигнализацией врожденного иммунитета и метаболизмом глюкозы является фундаментальной для гомеостаза организма. Однако, несмотря на десятилетия исследований, связывающих иммунитет и метаболизм, механизмы, с помощью которых метаболические клетки сдерживают противовирусную врожденную сигнализацию, сохраняя при этом гликолитическую способность в условиях переедания, до сих пор плохо определены. Здесь мы идентифицируем Tetherin (BST2) как уникальную клеточную иммунометаболическую контрольную точку, которая соединяет сдерживание сигнализации интерферона типа I с сохранением гликолитической способности в адипоцитах. Tetherin локализуется в эндоплазматическом ретикулуме и организует интерактом, насыщенный регуляторами антивирусной сенсорики и контролирующими узлами гликолиза в адипоцитах. Механистически Tetherin непосредственно взаимодействует с убиквитинозависимой деградационной машиной NDFIP1 и RNF128, чтобы прекратить активацию IRF3, тем самым ограничивая провоспалительную, антигликолитическую сигнализацию и защищая адипоциты от метаболической дисфункции. Параллельно, интеграция мультиомики показывает, что Tetherin также функционирует как опора, которая связывается, пространственно организует и активирует PFKFB3, чтобы увеличить гликолитическую способность и сдерживать сигнализацию врожденного иммунитета MAVS-IRF3. В условиях in vivo специфическая потеря Tetherin в адипоцитах усиливает глюкозную непереносимость и стеатоз печени, вызванные диетой с высоким содержанием сахара и высокожировой диетой, в то время как избыточная экспрессия человеческого Tetherin в адипоцитах подавляет сигналы интерферона, вызванные ожирением, восстанавливает гликолитический путь и улучшает метаболический гомеостаз. Ортоанализы в клетках рака и инсулиномы дополнительно подтверждают иммунометаболическую роль Tetherin. В совокупности эти данные определяют Tetherin как двойную иммунометаболическую контрольную точку, которая соединяет сдерживание противовирусной врожденной воспалительной сигнализации с поддержанием гликолитической способности, тем самым защищая метаболический гомеостаз адипоцитов.

В данном исследовании было проанализировано текущее состояние поведения в области диетического управления у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) и исследованы факторы, связанные с этим поведением, с использованием частичной минимальной квадратной структурной модели, руководствуясь теорией временной саморегуляции. Для оценки диетических убеждений, учета будущих последствий, намерения, привычек, саморегуляторной способности и поведения в области диетического управления у пациентов с ВЗК были использованы валидированные шкалы. Результаты показали, что намерение связано с поведением в области диетического управления и продемонстрировало косвенные связи между диетическими убеждениями и поведением в области диетического управления, а также между учетом будущих последствий и поведением в области диетического управления. Модерирующие эффекты привычки и саморегуляторной способности на связь между намерением и поведением в области диетического управления не имели статистической значимости. Эти результаты предполагают, что диетические убеждения, учет будущих последствий, намерение, привычка и саморегуляторная способность связаны с поведением в области диетического управления у пациентов с ВЗК. Полученные результаты могут быть полезны для разработки поддерживающих стратегий самоуправления в области диеты у пациентов с ВЗК.

Остеопороз при диабете 2 типа (T2DOP) значительно ухудшает здоровье костей, частично через ферроптоз, вызванный гликолипотоксичностью. Однако терапевтические стратегии, направленные на этот процесс, до сих пор остаются в значительной степени неизученными. Бруссонин А (BRA), натуральное антиоксидантное соединение, показывает потенциал в лечении метаболических заболеваний костей, однако его специфические эффекты на T2DOP остаются неясными. Эта работа ставила цель исследовать, ингибирует ли BRA ферроптоз и восстанавливает ли качество костей в условиях диабета 2 типа. Модель T2DOP была создана на крысах путём введения стрептозотоцина (STZ) в сочетании с высокожировой диетой. Дополнительно была разработана in vitro модель путём воздействия на мезенхимальные стволовые клетки костного мозга (BMSCs) в условиях высокого содержания глюкозы и жиров. Уровни внутриклеточного железа и липидной пероксидации были определены с использованием методов окраски FerroOrange и C11-BODIPY. Целостность и функция митохондрий оценивались с помощью окраски JC-1 и ультраструктурного исследования. Кроме того, проводились анализы остеогенной дифференцировки, вестерн-блоттинг и иммуннофлуоресцентные анализы. Результаты показали, что BRA значительно снизил цитотоксичность, вызванную высокой глюкозой и жирами, уменьшил липидную пероксидацию и избыток железа, восстановил целостность митохондрий и активность антиоксидантных ферментов, а также восстановил нарушения остеогенной функции в BMSCs. Введение BRA in vivo сохраняло микроструктуру трабекулярной кости бедренной кости без наблюдаемой токсичности для основных органов. Анализ сетевой фармакологии и клеточные термальные сдвиговые испытания выявили сигнальный путь JAK2/STAT3 как прямую молекулярную мишень. Лечение BRA эффективно восстанавливало фосфорилированные состояния JAK2 и STAT3, что приводило к увеличению экспрессии белка GPX4. При этом нокаут STAT3 с помощью siRNA интерференции устранял эти защитные эффекты. В целом, эти результаты показывают, что BRA смягчает T2DOP, активируя сигнальный путь JAK2/STAT3 и подавляя ферроптоз.

Воспалительное заболевание кишечника характеризуется хроническим воспалением и утратой эпителиального барьера, причиной которых являются апоптоз, некроптоз и оксидативный стресс. Декспантенол (DEX), производное пантотеновой кислоты и предшественник КоА, обладает антиоксидантными и тканезащитными свойствами, однако его эффективность при колите не ясна. Тридцать две 8-недельные самки крыс Wistar были рандомизированы на контрольную группу, колит, колит+DEX (500 мг/кг внутриприютно в течение 5 дней после индукции) и только DEX (n = 8/группа). Колит был вызван интроректальным введением 4% уксусной кислоты. Колоновая ткань была исследована с помощью гистологии H&E, иммуноhistохимии для каспазы-3, IL-6 и TNF-α, а также qRT-PCR для p53, RIPK1, RIPK3, MLKL, BCL2, BAX и каспазы-9. Колит вызвал тяжелые язвы слизистой, разрушение крипт и выраженную воспалительную инфильтрацию, с увеличением экспрессии проапоптотических (p53, BAX, каспаза-9) и некроптозных (RIPK1, RIPK3, MLKL) генов, а также повышением IL-6 и TNF-α. DEX значительно улучшил эти изменения, восстановив целостность слизистой, снизив воспалительные инфильтраты и улучшив архитектуру крипт. На молекулярном уровне DEX подавлял экспрессию p53, BAX, каспазы-9, RIPK1, RIPK3 и MLKL, в то время как иммуноhistохимия показала снижение каспазы-3, IL-6 и TNF-α по сравнению с неконтролируемым колитом. DEX обеспечивает надежную защиту при колите, вызванном уксусной кислотой, модулируя пути апоптоза и некроптоза и подавляя про-воспалительные цитокины. Эти доклинические результаты подтверждают DEX как стратегию защиты эпителия, требующую дальнейшей оценки для лечения воспалительных заболеваний кишечника, включая педиатрический контекст. Ключевая информация: в модели колита у молодых крыс, вызванном уксусной кислотой, декспантенол (DEX) сохранял архитектуру слизистой и подавлял воспаление, модулируя программы клеточной гибели эпителия. Преимущества: DEX одновременно снижал экспрессию апоптотических (p53, BAX, каспаза-9) и некроптозных (RIPK1, RIPK3, MLKL) путей, восстанавливая BCL2 - двойной механизм, который ранее не был описан в моделях колита. Это указывает на то, что DEX может функционировать как защитная стратегия, ориентированная на барьер, потенциально дополняя биологические препараты, нацеленные на цитокины (например, TNF-α, IL-6). Клинический прогноз: поддерживает трансляционную оценку - особенно в педиатрическом ВЗК и у пациентов, не поддающихся терапии биологическими препаратами, где требуется долговременная защита эпителия.

Известно, что ожирение имеет сложные отношения с развитием болезни Альцгеймера и деменции (ожирение в среднем возрасте увеличивает риск, тогда как избыточная масса тела в пожилом возрасте также может оказывать влияние). В этом контексте предполагается, что адипокины и сигналы сытости играют роль в позднем возрасте, однако их связь с заболеванием остается неясной. Наша цель заключалась в том, чтобы оценить, связаны ли пять выбранных адипокинов в плазме и гормонов сытости (лептин, грелин, резистин, адипсин и фактор роста фибробластов-21) с заболеваемостью болезнью Альцгеймера и деменцией у пожилых людей с высоким сердечно-сосудистым риском в рамках вложенного исследования случая и контроля в испытании PREDIMED (90 случаев деменции [73 из которых были болезнью Альцгеймера], 156 контрольных групп). Участники имели высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний, но на момент начала исследования были свободны от деменции. Связи с биомаркерами оценивались с помощью многопеременной условной логистической регрессии. Более высокие уровни резистина были связаны с более высокой заболеваемостью болезнью Альцгеймера в многопеременно скорректированной модели (на каждое увеличение на одну стандартную девиацию: OR 1.56, 95% CI 1.02 до 2.38); дополнительная корректировка по индексу массы тела немного ослабила ассоциацию (OR 1.52, 95% CI 0.99 до 2.34). Наши результаты должны быть подтверждены в более крупных проспективных исследованиях, но предполагают, что, несмотря на сложную связь между антропометрическими мерами и заболеваемостью деменцией, высокие уровни резистина могут быть связаны с повышенной вероятностью возникновения болезни Альцгеймера у пожилых людей с высоким сердечно-сосудистым риском.