От познания к действию: исследование факторов, связанных с поведением в области диетического управления у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника через построение путьевой модели.

Кадмий (Cd) — это токсичный тяжелый металл, связанный с несколькими неблагоприятными последствиями для здоровья. В Кувейте наличие тяжелой нефтехимической промышленности, высокая загруженность交通 и высокая распространенность курения увеличивают вероятность экологического воздействия Cd. Из-за его кумулятивного характера в организме дети и подростки особенно уязвимы к хроническим эффектам Cd. Однако данные о воздействии Cd на подростков крайне ограничены. Целью данного исследования было оценить распространенность токсичности Cd и связанные с ней факторы в репрезентативной выборке подростков по всей стране. Подростки (N = 1385; 673 мальчика и 712 девочек; возраст 11-16 лет) были выбраны из средних школ всех шести губернаторств Кувейта с использованием стратифицированного многослойного кластерного случайного отбора. Данные собирались с помощью самостоятельно заполняемых анкет от родителей и личных интервью с подростками. Уровни Cd в крови были определены методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой. Геометрическое среднее (95% доверительный интервал) уровень Cd в крови составил 1,22 (1,15, 1,30) мкг/л; 1,26 (1,14, 1,38) мкг/л у мальчиков и 1,19 (1,11, 1,29) мкг/л у девочек (<0,001). 22% мальчиков и 3,2% девочек имели повышенные уровни Cd в крови (≥5 мкг/л; χ² = 115,13; <0,001). В многофакторной логистической регрессии пол, губернаторство, доход отца и уровни крови марганца, селена и цинка были значительными предикторами уровней Cd ≥5 мкг/л. Значительная доля подростков, особенно мальчиков, в Кувейте имеет уровни Cd в крови ≥5 мкг/л. Учитывая долгий период полураспада Cd в организме и хронические неблагоприятные последствия для здоровья, необходимы меры общественного здравоохранения для ограничения воздействия этого токсичного экологического загрязнителя.

Разработан и верифицирован метод, основанный на сердечном разрезе двумерной жидкостной хроматографии в сочетании с автоматизированной экстракцией твердых фаз для одновременного определения тринадцати жирорастворимых витаминов, включая витамины A, D2, D3, четыре токоферола (альфа-, бета-, гамма-, дельта-токоферол), альфа-токотреинол, четыре изомера бета-каротина (все трансы-, 9-цис-, 13-цис-, 15-цис-бета-каротин) и лютеин в продуктах специального медицинского назначения (ПСМП). Метод объединяет автоматическую очистку образцов SPE с двумерным хроматографическим разделением, которое использует колонну C30 в первом измерении и колонну PFP во втором измерении. Реализована стратегия переключения клапана сердечного разреза для селективного переноса фракции, содержащей витамин D, из первого в второе измерение, что позволяет преодолеть интерференцию матрицы и обеспечить точное количественное определение на уровне следов. Метод продемонстрировал отличные показатели: пределы обнаружения (LOD) варьировались от 0,01 мкг/л (витамин A) до 0,05 мг/л (токоферолы и альфа-токотреинол) и 0,001-0,005 мг/л (изомеры бета-каротина), при этом пределы количественного определения (LOQ) составили от 0,03 мкг/л до 0,15-0,015 мг/л. Восстановление спайков для всех анализируемых веществ составило от 88,5% до 108,2%, с внутридневной и междневной воспроизводимостью (RSD) ниже 5,0%. При применении к образцам коммерческих ПСМП результаты показали хорошее согласие (относительные отклонения < 10%) с установленными методами национального стандарта Китая. Эта чувствительная, надежная и высокоавтоматизированная платформа 2D-LC-SPE предоставляет надежное решение с высокой пропускной способностью для контроля качества, проверки соответствия питательным этикеткам и регулирования мониторинга продуктов ПСМП.

Известно, что ожирение имеет сложные отношения с развитием болезни Альцгеймера и деменции (ожирение в среднем возрасте увеличивает риск, тогда как избыточная масса тела в пожилом возрасте также может оказывать влияние). В этом контексте предполагается, что адипокины и сигналы сытости играют роль в позднем возрасте, однако их связь с заболеванием остается неясной. Наша цель заключалась в том, чтобы оценить, связаны ли пять выбранных адипокинов в плазме и гормонов сытости (лептин, грелин, резистин, адипсин и фактор роста фибробластов-21) с заболеваемостью болезнью Альцгеймера и деменцией у пожилых людей с высоким сердечно-сосудистым риском в рамках вложенного исследования случая и контроля в испытании PREDIMED (90 случаев деменции [73 из которых были болезнью Альцгеймера], 156 контрольных групп). Участники имели высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний, но на момент начала исследования были свободны от деменции. Связи с биомаркерами оценивались с помощью многопеременной условной логистической регрессии. Более высокие уровни резистина были связаны с более высокой заболеваемостью болезнью Альцгеймера в многопеременно скорректированной модели (на каждое увеличение на одну стандартную девиацию: OR 1.56, 95% CI 1.02 до 2.38); дополнительная корректировка по индексу массы тела немного ослабила ассоциацию (OR 1.52, 95% CI 0.99 до 2.34). Наши результаты должны быть подтверждены в более крупных проспективных исследованиях, но предполагают, что, несмотря на сложную связь между антропометрическими мерами и заболеваемостью деменцией, высокие уровни резистина могут быть связаны с повышенной вероятностью возникновения болезни Альцгеймера у пожилых людей с высоким сердечно-сосудистым риском.

Это исследование направлено на изучение связи между индексом триглицеридов-глюкозы (TyG) и риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) с использованием объяснимого метода анализа выживаемости на основе данных долгосрочного исследования здоровья и выхода на пенсию в Китае (CHARLS) с 2011 по 2020 год. Мы включили 7,721 участника в перспективную когорту. Для выбора ковариат для построения мультивариативной модели Кокса был реализован Lasso модель Кокса. Для исследования зависимости «доза-ответ» был выполнен анализ с использованием ограниченных кубических сплайнов (RCS). Кроме того, мы использовали объясняющие методы машинного обучения для анализа модели Кокса. За 9-летний период наблюдения 1,895 (24,5%) участников развили ССЗ. Девять переменных, включая индекс TyG, возраст, ИМТ, окружность талии, систолическое артериальное давление, историю гипертонии, болезни печени и почек, а также прием антигипертензивных препаратов, были выбраны для построения модели Кокса. HR (95% CI) для ССЗ составили 1,21 (1,06-1,39), 1,26 (1,10-1,44) и 1,22 (1,06-1,40) для групп Q2-Q4 по сравнению с Q1. Результаты RCS показали, что группа Q1 имела наименьший риск. Анализ важности признаков со временем показал, что возраст и история гипертонии были двумя наиболее важными факторами риска на основе Brier score и C/D AUC. Все переменные в модели coxph со временем становятся более важными. Регулярное измерение индекса TyG может помочь в раннем выявлении и стратификации рисков ССЗ в стареющем населении.

Биаллельные патогенные варианты в гене, вызывающем комбинированную кислородную фосфорилирующую недостаточность 13 (COXPD13) (MIM #614932), связывают митохондриальную дисфункцию с активацией интерферона типа I через цитозольное утечку митохондриальной двуцепочечной РНК (mt-dsRNA). Этот механизм связывает митохондриальные заболевания с интерферонопатиями, такими как синдром Айкардии-Гутиэрес. Мы описываем 7-месячную девочку с компаунд-гетерозиготными вариантами, проявившимися в тяжелой гипотонии, трудностях при кормлении, требующими гастростомии, дистонией и повышенным уровнем лактата в крови. Магнитно-резонансная томография (МРТ) показала заметную атрофию мозжечка, ствола мозга и базальных ганглиев, с пиком лактата на спектроскопии (что соответствует инвертированному двойному сигналу). Иммунный профиль сыворотки показал легкую, но повышенную сигнатуру интерферона типа I. Учитывая механистическое пересечение с синдромом AGS, был инициирован офф-лейбл тофацитиниб, ингибитор Янус-киназ (JAK), который блокирует сигналы JAK/STAT, индуцируемые интерфероном. Тофацитиниб ассоциировался с нормализацией сывороточных биомаркеров интерферона типа I, снижением уровня лактата и трансаминаз, улучшением дистонических движений, стабильностью вентиляции и улучшением роста/питания без серьезных побочных эффектов. Насколько нам известно, это представляет собой первое зарегистрированное использование ингибирования JAK при COXPD13. Наблюдаемая клиническая и биохимическая стабилизация поддерживает определение COXPD13 как "митохондриальной интерферонопатии" и предполагает, что отбор по сигнатуре интерферона может помочь выявить пациентов с митохондриальными заболеваниями, которые могут извлечь пользу из целенаправленной иммунотерапии.

Ресвератрол, натуральный полифенол, широко изучается на предмет его потенциальных полезных свойств в лечении ожирения, однако его молекулярный механизм остается неясным. В этом исследовании рассматриваются молекулярные механизмы, с помощью которых ресвератрол способствует экспрессии и секреции фактора роста дифференцировки 15 (GDF15), ключевого регулятора энергетического гомеостаза. С использованием как мышиных эмбриональных фибробластов (MEFs), так и человеческих клеток HepG2, ресвератрол в зависимости от дозы увеличивает экспрессию мРНК и белка, а также увеличивает секрецию GDF15. Анализ транскриптома и последующие валидационные эксперименты показали, что активирующий транскрипционный фактор 3 (ATF3) опосредует эффект ресвератрола на экспрессию GDF15. Кроме того, у мышей, получавших ресвератрол, была выявлена устойчивость к ожирению, индуцированному высокожировой диетой, и увеличенные уровни GDF15 в плазме. Исследования in vivo на мышах дополнительно подтвердили, что tratamiento ресвератролом повышает уровни GDF15 в печени, почках и тканях кишечника, а также усиливает сигнальную передачу ERK в мозге. В общем, эти результаты свидетельствуют о том, что GDF15 играет критическую роль в посредничестве антиожирительных эффектов ресвератрола.