Ингибирование JAK при митохондриальной интерферонопатии: клинический случай и обзор взаимодействия митохондрий и иммунной системы.

Остеопороз при диабете 2 типа (T2DOP) значительно ухудшает здоровье костей, частично через ферроптоз, вызванный гликолипотоксичностью. Однако терапевтические стратегии, направленные на этот процесс, до сих пор остаются в значительной степени неизученными. Бруссонин А (BRA), натуральное антиоксидантное соединение, показывает потенциал в лечении метаболических заболеваний костей, однако его специфические эффекты на T2DOP остаются неясными. Эта работа ставила цель исследовать, ингибирует ли BRA ферроптоз и восстанавливает ли качество костей в условиях диабета 2 типа. Модель T2DOP была создана на крысах путём введения стрептозотоцина (STZ) в сочетании с высокожировой диетой. Дополнительно была разработана in vitro модель путём воздействия на мезенхимальные стволовые клетки костного мозга (BMSCs) в условиях высокого содержания глюкозы и жиров. Уровни внутриклеточного железа и липидной пероксидации были определены с использованием методов окраски FerroOrange и C11-BODIPY. Целостность и функция митохондрий оценивались с помощью окраски JC-1 и ультраструктурного исследования. Кроме того, проводились анализы остеогенной дифференцировки, вестерн-блоттинг и иммуннофлуоресцентные анализы. Результаты показали, что BRA значительно снизил цитотоксичность, вызванную высокой глюкозой и жирами, уменьшил липидную пероксидацию и избыток железа, восстановил целостность митохондрий и активность антиоксидантных ферментов, а также восстановил нарушения остеогенной функции в BMSCs. Введение BRA in vivo сохраняло микроструктуру трабекулярной кости бедренной кости без наблюдаемой токсичности для основных органов. Анализ сетевой фармакологии и клеточные термальные сдвиговые испытания выявили сигнальный путь JAK2/STAT3 как прямую молекулярную мишень. Лечение BRA эффективно восстанавливало фосфорилированные состояния JAK2 и STAT3, что приводило к увеличению экспрессии белка GPX4. При этом нокаут STAT3 с помощью siRNA интерференции устранял эти защитные эффекты. В целом, эти результаты показывают, что BRA смягчает T2DOP, активируя сигнальный путь JAK2/STAT3 и подавляя ферроптоз.

Метод определения по эффекту может помочь приоритизировать потенциально нейротоксичные соединения в обширном химическом пространстве сложных смесей. Для ранее неизвестных (неизвестных неизвестностей) и химически неидентифицированных веществ требуется чувствительное определение по эффекту. Поэтому был исследован высокопроизводительный метод тонкослойной хроматографии, объединенный с плоским тестом на ингибирование ацетилхолинестеразы (AChE), включая метаболизацию с использованием системы печени S9, для скрининга потенциально нейротоксичных следовых мигрантов и экстрактов из белых полиуретановых покрытых жестяных банок. Были обнаружены две зоны ингибиторов AChE. Их присутствие было подтверждено с использованием двух независимых субстратов, а именно, нафтилового ацетата/соли Fast Blue B и индоксилового ацетата. Обнаруженные зоны ингибиторов AChE были идентифицированы как олигомеры фталевой кислоты и линейные алкилсульфоновые кислоты с помощью высокоразрешающей масс-спектрометрии. Их наличие было проверено сопоставлением с покупными или синтезированными эталонными образцами.

Креатин (Cr) и бета-аланин (BA) являются одними из наиболее изученных эргогенных добавок, действующих по различным физиологическим путям: Cr способствует ресинтезу фосфокреатина и быстрому обороту АТФ, тогда как BA повышает уровень карнозина в мышцах для улучшения буферирования кислотно-щелочного баланса. Хотя оба соединения независимо улучшают показатели результатов высокоинтенсивной деятельности, эргогенный потенциал их совместного использования остается неопределенным. Целью данного систематического обзора является оценка и сравнение изолированных и комбинированных эффектов добавок Cr и BA на аэробные и анаэробные показатели работоспособности с использованием сетевого мета-анализа. В соответствии с руководством PRISMA был проведен всесторонний поиск в базах данных PubMed, Scopus и Web of Science (до августа 2025 года), в результате которого были выявлены рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), изучающие добавки Cr, BA или Cr + BA (не менее 2 недель) у здоровых взрослых спортсменов. Пятьдесят два РКИ (PEDro ≥ 6) соответствовали критериям включения. Стандартные средние различия (SMD) и 95%-ные доверительные интервалы (CI) были рассчитаны в рамках моделей случайных эффектов. Показатели работоспособности включали спринт, прыжки, ловкость, мышечную выносливость верхней и нижней частей тела (UME, LME), а также способность к повторным спринтам (RSA). Добавка Cr значительно улучшила спринтерские результаты (SMD = -0.64; p = 0.04), показатели прыжков (SMD = 0.33; p = 0.002), RSA (SMD = -0.78; p = 0.01) и UME (SMD = 0.43; p = 0.01) по сравнению с плацебо, с оценками ≥ 0.90 в этих областях. В отличие от этого, добавка BA продемонстрировала незначительные или контекстно специфические эффекты, а комбинированное использование Cr + BA не показало синергетических преимуществ. Результаты по ловкости и LME остались без изменений (p > 0.05). Гетерогенность варьировала от низкой до умеренной (I = 0-73%), не было глобальной несоответствующей информации или значительного публикационного смещения. Доказательства показывают, что добавка Cr сама по себе дает самые последовательные улучшения в высокоинтенсивной и анаэробной работоспособности за счет улучшения восстановления фосфокреатина и нейромышечного выхода. Преимущество буферирования BA кажется специфическим для задачи и недостаточным для увеличения эргогенной эффективности Cr. Совместная добавка Cr и BA не предоставляет никаких дополнительных преимуществ по сравнению с монотерапией Cr. Необходимы стандартизированные, долгосрочные, многоармейские РКИ для дальнейшего уточнения возможных интерактивных механизмов и специфических ответов в зависимости от пола или вида спорта.

Злаки являются основными продуктами питания для значительной части мирового населения и характеризуются высоким содержанием углеводов, при этом белки и липиды присутствуют в меньших количествах. Среди этих макронутриентов сообщается, что определенные биоактивные липиды оказывают физиологическое действие, включая снижение артериального давления, уменьшение риска сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, а также содействие здоровью кишечника. Таким образом, исследования биоактивных липидов привлекли значительное внимание. Кишечный тракт является основным местом для пищеварения и всасывания, а также служит важным защитным барьером против вредных внешних веществ. Поддержание кишечной гомеостаза тесно связано с общим состоянием здоровья. Исследования показали, что определенные активные компоненты пищи, включая полисахариды, полифенолы и альфа-линоленовую кислоту, регуляторы физических, химических и иммунных барьеров кишечного тракта, а также микробиоту кишечника. Однако исследования влияния различных биоактивных ингредиентов в пище на кишечную гомеостаз в различных физиологических состояниях остаются неполными, особенно в отношении регулирующих эффектов биоактивных липидов. Необходимы дальнейшие комплексные исследования, чтобы прояснить механизмы, с помощью которых биоактивные липиды регулируют кишечную гомеостазу. Этот обзор систематически подводит итог классификации биоактивных липидов в злаках, кишечной гомеостазе и текущим исследованиям регулирующих эффектов биоактивных пищевых ингредиентов, включая биоактивные липиды, на кишечную гомеостазу, с целью предоставления теоретической основы для будущих исследований. © 2026 Общество химической промышленности.

Известно, что ожирение имеет сложные отношения с развитием болезни Альцгеймера и деменции (ожирение в среднем возрасте увеличивает риск, тогда как избыточная масса тела в пожилом возрасте также может оказывать влияние). В этом контексте предполагается, что адипокины и сигналы сытости играют роль в позднем возрасте, однако их связь с заболеванием остается неясной. Наша цель заключалась в том, чтобы оценить, связаны ли пять выбранных адипокинов в плазме и гормонов сытости (лептин, грелин, резистин, адипсин и фактор роста фибробластов-21) с заболеваемостью болезнью Альцгеймера и деменцией у пожилых людей с высоким сердечно-сосудистым риском в рамках вложенного исследования случая и контроля в испытании PREDIMED (90 случаев деменции [73 из которых были болезнью Альцгеймера], 156 контрольных групп). Участники имели высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний, но на момент начала исследования были свободны от деменции. Связи с биомаркерами оценивались с помощью многопеременной условной логистической регрессии. Более высокие уровни резистина были связаны с более высокой заболеваемостью болезнью Альцгеймера в многопеременно скорректированной модели (на каждое увеличение на одну стандартную девиацию: OR 1.56, 95% CI 1.02 до 2.38); дополнительная корректировка по индексу массы тела немного ослабила ассоциацию (OR 1.52, 95% CI 0.99 до 2.34). Наши результаты должны быть подтверждены в более крупных проспективных исследованиях, но предполагают, что, несмотря на сложную связь между антропометрическими мерами и заболеваемостью деменцией, высокие уровни резистина могут быть связаны с повышенной вероятностью возникновения болезни Альцгеймера у пожилых людей с высоким сердечно-сосудистым риском.

Цель. Исследования, оценивающие валидность скрининговых методов для избегательного/ограничительного расстройства пищевого поведения (АРПП), остаются редкостью. Мы оценили диагностическую эффективность и валидность онлайн-скрининга, основанного на ответах родителей, для АРПП в выборке детей, основанной на населении. Методы. Участниками исследования стали 65 детей в возрасте от 6 до 14 лет, которые были выбраны из когорты ARFID Initiative Sweden (ARIES). Родители заполнили три скрининговые анкеты: Анкета для диагностики пиковой активности и АРПП, Анкета по девяти пунктам для АРПП и Анкета для родителей по исследованию расстройств пищевого поведения. Затем проводилось диагностическое интервью (PARDI). Были рассчитаны показатели диагностической эффективности (чувствительность, специфичность, положительная предсказательная ценность [PPV] и отрицательная предсказательная ценность [NPV]). Конвергентная валидность оценивалась на основе корреляций между измерениями анкеты и интервью. Результаты. Объединенный скрининговый алгоритм продемонстрировал идеальную чувствительность и NPV, что указывает на точное выявление всех случаев АРПП и исключение случаев без него. Специфичность была высокой (0,83), а PPV варьировала от 0,91 до 0,95, снижаясь до 0,78 при более консервативной интерпретации критерия A4 АРПП (психосоциальное нарушение). Эффективность диагностики варьировала по критериям АРПП: PPV были низкими для медицинских критериев A1-A3, но высокими для критерия A4 (психосоциальное нарушение; PPV = 0,95). Корреляции между скрининговыми мерами и соответствующими измерениями интервью были, как правило, умеренными и сильными, что поддерживает конвергентную валидность. Дети, соответствующие пороговым критериям АРПП, имели значительное более выраженное проявление симптомов, чем случаи ниже порога на этапе скрининга. Обсуждение. Эти результаты поддерживают использование многоинструментального скринингового подхода, основанного на ответах родителей, для АРПП в широкомасштабных педиатрических исследованиях и подчеркивают центральность психосоциального нарушения, акцентируя внимание на необходимости стандартизированной интерпретации этого критерия.