ДиетологияPubMedScience Morning3 мин чтенияanimal study
Ингибирование JAK при митохондриальной интерферонопатии: клинический случай и обзор взаимодействия митохондрий и иммунной системы.
JAK Inhibition in-Related Mitochondrial Interferonopathy: A Case Report and Review of Mitochondrial-Immune Crosstalk.
Карточка статьи
Рубрика
Диетология
Источник
PubMed
DOI
10.1002/jmd2.70096
Дата
01.07.2026
Автор
Science Morning
Время чтения
3 мин
Аннотация
Биаллельные патогенные варианты в гене, вызывающем комбинированную кислородную фосфорилирующую недостаточность 13 (COXPD13) (MIM #614932), связывают митохондриальную дисфункцию с активацией интерферона типа I через цитозольное утечку митохондриальной двуцепочечной РНК (mt-dsRNA). Этот механизм связывает митохондриальные заболевания с интерферонопатиями, такими как синдром Айкардии-Гутиэрес. Мы описываем 7-месячную девочку с компаунд-гетерозиготными вариантами, проявившимися в тяжелой гипотонии, трудностях при кормлении, требующими гастростомии, дистонией и повышенным уровнем лактата в крови. Магнитно-резонансная томография (МРТ) показала заметную атрофию мозжечка, ствола мозга и базальных ганглиев, с пиком лактата на спектроскопии (что соответствует инвертированному двойному сигналу). Иммунный профиль сыворотки показал легкую, но повышенную сигнатуру интерферона типа I. Учитывая механистическое пересечение с синдромом AGS, был инициирован офф-лейбл тофацитиниб, ингибитор Янус-киназ (JAK), который блокирует сигналы JAK/STAT, индуцируемые интерфероном. Тофацитиниб ассоциировался с нормализацией сывороточных биомаркеров интерферона типа I, снижением уровня лактата и трансаминаз, улучшением дистонических движений, стабильностью вентиляции и улучшением роста/питания без серьезных побочных эффектов. Насколько нам известно, это представляет собой первое зарегистрированное использование ингибирования JAK при COXPD13. Наблюдаемая клиническая и биохимическая стабилизация поддерживает определение COXPD13 как "митохондриальной интерферонопатии" и предполагает, что отбор по сигнатуре интерферона может помочь выявить пациентов с митохондриальными заболеваниями, которые могут извлечь пользу из целенаправленной иммунотерапии.
Краткое резюме
В статье представлен случай 7-месячной девочки с редким генетическим заболеванием, связанным с дисфункцией митохондрий и повышенной активацией интерферона типа I. Описано успешное применение ингибитора JAK, что привело к улучшению состояния пациентки и нормализации биохимических показателей. Результаты поддерживают идею о том, что COXPD13 можно считать митохондриальной интерферонопатией.
Практический вывод
Использование ингибиторов JAK может стать перспективным направлением в лечении заболеваний, связанных с митохондриальной дисфункцией и активацией интерферона, таких как COXPD13.
Ограничения
Данная работа основана на единственном клиническом случае, что ограничивает возможность обобщения результатов. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения эффективности и безопасности ингибирования JAK при митохондриальных интерферонопатиях.
Креатин (Cr) и бета-аланин (BA) являются одними из наиболее изученных эргогенных добавок, действующих по различным физиологическим путям: Cr способствует ресинтезу фосфокреатина и быстрому обмену АТФ, в то время как BA увеличивает внутримышечный карнозин для улучшения кислотно-основного буферирования. Хотя оба соединения независимо улучшают производительность при высокоинтенсивных нагрузках, эргогенный потенциал их совместного использования остается неясным. Цель данного исследования заключалась в систематической оценке и сравнении изолированных и комбинированных эффектов добавок Cr и BA на аэробные и анаэробные показатели производительности с использованием сетевого мета-анализа. Следуя рекомендациям PRISMA, был проведён всесторонний поиск в базах данных PubMed, Scopus и Web of Science (по август 2025 года), в результате чего были идентифицированы рандомизированные контролируемые испытания (RCT), изучающие добавки Cr, BA или Cr + BA (длительностью ≥ 2 недели) у здоровых взрослых спортсменов. Пятьдесят два RCT (PEDro ≥ 6) соответствовали критериям включения. Стандартизированные средние различия (SMD) и 95% доверительные интервалы (CI) были рассчитаны в рамках моделей случайных эффектов. Индикаторы производительности включали спринт, прыжок, ловкость, выносливость мышц верхней и нижней частей тела (UME, LME) и способность к повторным спринтам (RSA). Добавка Cr значительно улучшила спринтерскую производительность (SMD = -0.64; p = 0.04), результативность прыжков (SMD = 0.33; p = 0.002), RSA (SMD = -0.78; p = 0.01) и UME (SMD = 0.43; p = 0.01) по сравнению с плацебо, с оценками ≥ 0.90 в этих областях. В отличие от этого, добавка BA показала незначительные или контекстно-зависимые эффекты, а комбинированная добавка Cr + BA не продемонстрировала синергетических преимуществ. Результаты по ловкости и LME остались неизменными (p > 0.05). Гетерогенность варьировала от низкой до умеренной (I = 0-73%), без глобальной непоследовательности или значительного публикационного предвзятости. Доказательства свидетельствуют о том, что добавка Cr сама по себе дает наиболее последовательные улучшения в производительности при высокоинтенсивных и анаэробных нагрузках за счет повышения восстановления фосфокреатина и нейромышечной активности. Буферные преимущества BA, похоже, являются специфическими для задач и недостаточны для повышения эргогенной эффективности Cr. Совместная добавка Cr и BA не предлагает дополнительных преимуществ по сравнению с монотерапией Cr. Необходимо проводить стандартизированные, долгосрочные, многофазные RCT для дальнейшего прояснения потенциальных интерактивных механизмов и половых или спортивно-специфических реакций.
Известно, что ожирение имеет сложные отношения с развитием болезни Альцгеймера и деменции (ожирение в среднем возрасте увеличивает риск, тогда как избыточная масса тела в пожилом возрасте также может оказывать влияние). В этом контексте предполагается, что адипокины и сигналы сытости играют роль в позднем возрасте, однако их связь с заболеванием остается неясной. Наша цель заключалась в том, чтобы оценить, связаны ли пять выбранных адипокинов в плазме и гормонов сытости (лептин, грелин, резистин, адипсин и фактор роста фибробластов-21) с заболеваемостью болезнью Альцгеймера и деменцией у пожилых людей с высоким сердечно-сосудистым риском в рамках вложенного исследования случая и контроля в испытании PREDIMED (90 случаев деменции [73 из которых были болезнью Альцгеймера], 156 контрольных групп). Участники имели высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний, но на момент начала исследования были свободны от деменции. Связи с биомаркерами оценивались с помощью многопеременной условной логистической регрессии. Более высокие уровни резистина были связаны с более высокой заболеваемостью болезнью Альцгеймера в многопеременно скорректированной модели (на каждое увеличение на одну стандартную девиацию: OR 1.56, 95% CI 1.02 до 2.38); дополнительная корректировка по индексу массы тела немного ослабила ассоциацию (OR 1.52, 95% CI 0.99 до 2.34). Наши результаты должны быть подтверждены в более крупных проспективных исследованиях, но предполагают, что, несмотря на сложную связь между антропометрическими мерами и заболеваемостью деменцией, высокие уровни резистина могут быть связаны с повышенной вероятностью возникновения болезни Альцгеймера у пожилых людей с высоким сердечно-сосудистым риском.
Увеличение глобальной пластиковой кризиса требует трансформационных решений, выходящих за рамки текущих методов переработки и утилизации. Это исследование посвящено способности личинок восковой моли (Achroia grisella) разлагать полиэтилен низкой плотности (LDPE) и полимолочную кислоту (PLA), с акцентом на сложные взаимодействия между физиологией личинок, их кишечным микробиомом и процессом разложения пластика. С помощью секвенирования 16S рибосомальной РНК, биотестов Seahorse и продвинутого метаболомного и липидомного профилирования мы демонстрируем, что потребление пластика связано с микробной и метаболической перестройкой в личинках. Личинки, питающиеся LDPE, демонстрировали повышенное микробное разнообразие, в котором преобладали Bacillus spp., что коррелировало с изменениями в метаболизме углеводов и путях синтеза аминокислот, критически важных для выработки энергии и детоксикации. Напротив, личинки, питающиеся PLA, обогащались Enterococcus spp., связанными со снижением окислительного стресса и обменом нуклеотидов. Эти диетические адаптации, такие как размножение Bacillus spp. у личинок, питающихся LDPE, известных тем, что экспрессируют алкангидроксилазные ферменты, инициирующие деполимеризацию полиэтилена, и обогащение Enterococcus spp. у личинок, питающихся PLA, связанное с гидролизом эфирных связей, подчеркивают симбиотическую со-метаболическую реакцию, которая может играть вспомогательную роль в переработке пластика, хотя и ценой сниженного роста личинок и подавленной митохондриальной функции. Разгадывая эти сложные биологические взаимодействия, данное исследование закладывает основу для использования экосистемы насекомых и микробиома для разработки масштабируемых и экологически безопасных стратегий управления пластиковыми отходами. Будущие исследования должны изучить генетические и ферментативные механизмы, лежащие в основе метаболизма пластика в экосистемах насекомых и микробиома.
Воспалительное заболевание кишечника характеризуется хроническим воспалением и утратой эпителиального барьера, причиной которых являются апоптоз, некроптоз и оксидативный стресс. Декспантенол (DEX), производное пантотеновой кислоты и предшественник КоА, обладает антиоксидантными и тканезащитными свойствами, однако его эффективность при колите не ясна. Тридцать две 8-недельные самки крыс Wistar были рандомизированы на контрольную группу, колит, колит+DEX (500 мг/кг внутриприютно в течение 5 дней после индукции) и только DEX (n = 8/группа). Колит был вызван интроректальным введением 4% уксусной кислоты. Колоновая ткань была исследована с помощью гистологии H&E, иммуноhistохимии для каспазы-3, IL-6 и TNF-α, а также qRT-PCR для p53, RIPK1, RIPK3, MLKL, BCL2, BAX и каспазы-9. Колит вызвал тяжелые язвы слизистой, разрушение крипт и выраженную воспалительную инфильтрацию, с увеличением экспрессии проапоптотических (p53, BAX, каспаза-9) и некроптозных (RIPK1, RIPK3, MLKL) генов, а также повышением IL-6 и TNF-α. DEX значительно улучшил эти изменения, восстановив целостность слизистой, снизив воспалительные инфильтраты и улучшив архитектуру крипт. На молекулярном уровне DEX подавлял экспрессию p53, BAX, каспазы-9, RIPK1, RIPK3 и MLKL, в то время как иммуноhistохимия показала снижение каспазы-3, IL-6 и TNF-α по сравнению с неконтролируемым колитом. DEX обеспечивает надежную защиту при колите, вызванном уксусной кислотой, модулируя пути апоптоза и некроптоза и подавляя про-воспалительные цитокины. Эти доклинические результаты подтверждают DEX как стратегию защиты эпителия, требующую дальнейшей оценки для лечения воспалительных заболеваний кишечника, включая педиатрический контекст. Ключевая информация: в модели колита у молодых крыс, вызванном уксусной кислотой, декспантенол (DEX) сохранял архитектуру слизистой и подавлял воспаление, модулируя программы клеточной гибели эпителия. Преимущества: DEX одновременно снижал экспрессию апоптотических (p53, BAX, каспаза-9) и некроптозных (RIPK1, RIPK3, MLKL) путей, восстанавливая BCL2 - двойной механизм, который ранее не был описан в моделях колита. Это указывает на то, что DEX может функционировать как защитная стратегия, ориентированная на барьер, потенциально дополняя биологические препараты, нацеленные на цитокины (например, TNF-α, IL-6). Клинический прогноз: поддерживает трансляционную оценку - особенно в педиатрическом ВЗК и у пациентов, не поддающихся терапии биологическими препаратами, где требуется долговременная защита эпителия.
Реклама нездоровой пищи и напитков вредна для всех детей, потому что формирует предпочтения к продуктам, связанным с ожирением. Наша цель заключалась в том, чтобы расширить знания о привлекательности рекламы продуктов питания для подростков, живущих в городских условиях Южной Африки. Мы опросили 49 мальчиков и девочек в возрасте 14-16 лет из трех школ в Йоханнесбурге о рекламных объявлениях, которые привлекали их и их сверстников, в шести группах фокусного обсуждения по гендерному признаку. Мы провели тематический анализ обсуждений и контент-анализ 55 реклам, которые участники определили как привлекательные. Классические приемы маркетинга, ориентированного на детей, такие как мультфильмы, персонажи маленьких детей и яркие цвета, больше не привлекали. Черные персонажи молодых взрослых (часто того же пола), занимающиеся 'взрослыми' делами, воспринимались как привлекательные для подростков, как и реклама с искажениями большего, более привлекательного внешне продукта и для тех продуктов, которые подростки уже любили. Участники не упоминали изображения среднеклассового образа жизни или гендерные стереотипы как привлекательные, хотя они были ярко представлены в конкретных рекламах, которые они указывали как привлекательные. Поскольку подростки в Южной Африке находят привлекательными рекламные объявления, которые не направлены непосредственно на них, ограничения на целевую рекламу, вероятно, будут неэффективными. Необходимы комплексные запреты на рекламу нездоровой пищи, чтобы защитить подростков от вреда, связанного с маркетингом нездоровой пищи.
В странах с низким и средним уровнем дохода разрыв межпоколенческого цикла недоедания требует продвижения здоровых практик и поведения в области питания в период беременности и раннего материнства. Это исследование было направлено на изучение практик и поведения в области питания среди беременных женщин и матерей детей младше 2 лет, которые были под воздействием интервенции Cash-Plus в племенных районах Раджастхана, Индия. Данные были собраны в декабре 2024 года с использованием глубинных интервью с 46 женщинами, среди которых были беременные женщины с паралелью 2 и матери маленьких детей (младше 2 лет), а также 36 мужей и 34 других членов семьи; дополнительно были проведены 7 фокус-групповых обсуждений с 23 работниками на передовой в четырех интервенционных районах. Для выявления emerging concepts в области практик и поведения был использован подход анализа рамок. Участники высказывали позитивное отношение к интервенции, что могло отражать дизайн исследования. Они сообщили о улучшении практик, касающихся дородового ухода, мониторинга и увеличения веса во время беременности, разнообразия рациона, раннего и исключительно грудного вскармливания, а также кормления детей. На эти практики повлияло совместное воздействие постоянного межличностного консультирования со стороны обученных работников на передовой и условных денежных переводов. Консультирование улучшало знания и мотивацию, в то время как денежные переводы позволяли внедрять практики, зависящие от ресурсов. Участие мужей и свекровей поддерживало принятие и сохранение этих практик и поведения, наряду с возникающими влияниями со стороны сверстников и сообщества. Интервенция Cash-Plus способствовала улучшению практик и поведения в области питания матерей и детей через взаимодействующие поведенческие, экономические и социальные пути. Полученные результаты подчеркивают важность интегрированных, ориентированных на семью подходов, которые учитывают знания и структурные препятствия, а также обеспечивают инклюзивное проектирование интервенций в уязвимых условиях.