Бруссонин А ослабляет остеопороз при диабете 2 типа, реактивируя сигнальный путь JAK2/STAT3 для подавления ферроптоза в стволовых клетках костного мозга.

Микробиом кишечника влияет на нейропатологию хозяина, однако механизмы, связывающие определенные микробные гены и метаболиты с фенотипами хозяев, остаются плохо определенными. В данном исследовании мы идентифицировали производимый микробиомом витамин B6 (VB6) и его ген биосинтеза как ключевые регуляторы гомеостаза дофамина у хозяев. Метагеномный анализ фекальных образцов пациентов с болезнью Паркинсона (БП) показал обогащение биосинтетических путей для пиридоксаль-5'-фосфата (PLP), активной формы витамина B6, и генов тирозин-декарбоксилазы. Используя симбиотические модели, мы продемонстрировали, что бактериальный ген, кодирующий ключевой фермент в синтезе VB6 de novo, необходим для регулирования гомеостаза дофамина у хозяев. Колонизация бактериями с дефицитом VB6 привела к снижению уровней VB6 и дофамина у хозяев, снижению активности дофаминергических ферментов и изменениям в моторном поведении, которые были компенсированы добавлением витамина B6. В моделях, актуальных для БП, биосинтез бактериального PLP модулировал агрегацию альфа-синуклейна и поведенческие дефекты, связанные с мутациями в гене LRRK2 у человека. У мышей колонизация бактериями с дефицитом VB6 снизила уровень витамина B6 в сыворотке, уменьшила окраску тирозин-гидроксилазы в черной субстанции и нарушила моторную координацию, что было компенсировано добавлением витамина B6. В целом, наши результаты определяют бактериальную ось PLP-допамин, связывающую микробный метаболизм кишечника с дофаминовыми фенотипами хозяев, и предполагают, что биосинтез витамина B6 бактериями может быть потенциальным модификатором риска БП и целевой терапией, зависящей от контекста.

Метод определения по эффекту может помочь приоритизировать потенциально нейротоксичные соединения в обширном химическом пространстве сложных смесей. Для ранее неизвестных (неизвестных неизвестностей) и химически неидентифицированных веществ требуется чувствительное определение по эффекту. Поэтому был исследован высокопроизводительный метод тонкослойной хроматографии, объединенный с плоским тестом на ингибирование ацетилхолинестеразы (AChE), включая метаболизацию с использованием системы печени S9, для скрининга потенциально нейротоксичных следовых мигрантов и экстрактов из белых полиуретановых покрытых жестяных банок. Были обнаружены две зоны ингибиторов AChE. Их присутствие было подтверждено с использованием двух независимых субстратов, а именно, нафтилового ацетата/соли Fast Blue B и индоксилового ацетата. Обнаруженные зоны ингибиторов AChE были идентифицированы как олигомеры фталевой кислоты и линейные алкилсульфоновые кислоты с помощью высокоразрешающей масс-спектрометрии. Их наличие было проверено сопоставлением с покупными или синтезированными эталонными образцами.

Естественно возникающие углеводы играют решающую роль в питательных и лечебных свойствах растений. Однако измерение этих сахаров в обычных растительных продуктах все еще недостаточно хорошо установлено, особенно для тех, которые предназначены для диабетиков. Содержание сахара в этих продуктах непосредственно влияет на их безопасность, эффективность и подлинность. В данном исследовании представлен простой изократический метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC) с детектором преломления света (RI). Он позволяет одновременно идентифицировать и измерять семь сахаров: D-(-)-рибозу, D-(+)-ксилозу, D-(-)-фруктозу, D-(+)-глюкозу, сахару, D-(+)-мальтозу и α-лактозу. Этот метод был применен для определения содержания сахара в водных экстрактах из Stevia rebaudiana (ST) (листья), Glycyrrhiza glabra (GG) (корни), Withania somnifera (WS) (корни), Gymnema sylvestre (GS) (листья), Adhatoda Vasica Nees. (AV) (листья), Emblica officinalis (EO) (плод), Azadirachta indica A. (AI) (листья), Alstonia scholaris (L.) (кора), Aegle marmelos (L.) (кора), Aloe barbadensis Mill. (ALV) (мякоть листьев). Мы разработали метод на основе колонки ACE Excel 5 NH, используя подвижную фазу ацетонитрил-вода (85:15, об./об.) при скорости потока 1,0 мл/мин и температуре детекции 35 °C. Метод не требует дериватизации и позволяет проводить прямой анализ в водных образцах. Мы следовали рекомендациям ICH Q2 (R1) в процессе валидации. Это подтвердило отличную линейность, чувствительность (LOD/LOQ), точность, прецизионность, специфику и стабильность. Мы извлекли растительные материалы из нескольких партий (n = 5 на вид) с использованием горячего водного экстрагирования при 80 °C в течение 2 часов, за которым последовала мацерация при комнатной температуре в течение 24 часов и затем лиофилизация, что обеспечило согласованность результатов для различных сборов. Наш подход обеспечил надежное профилирование сахаров среди различных видов лекарственных растений, показывая вариации между партиями и создавая надежный набор данных для контроля качества и подлинности. Эта работа уникальна, поскольку сочетает универсальную, неразрушающую систему детекции на основе RI с изократическим потоком, для которой большинство опубликованных работ не удалось установить на платформе HPLC-RI. Она позволяет многокомпонентное профилирование сахаров в лекарственных растениях без необходимости дериватизации или сложной подготовки образцов. Простота и надежность метода делают его практическим инструментом для рутинных проверок качества растительных продуктов, особенно тех, которые нацелены на управление уровнем сахара в крови. Необнаруженная подделка сахара может повлиять на терапевтические цели.

Качество яиц и питательный состав могут варьироваться среди термотолерантных генотипов кур, выращиваемых в условиях жаркого климата, что может иметь значение для их пищевой ценности и устойчивого производства птицы в условиях изменения климата. В данном исследовании сравнили морфометрические характеристики яиц, состав аминокислот, жирнокислотный профиль желтка и содержание минеральных веществ у кур-несушек пород Фаюми, Нагих шей и Кудрявых, содержащихся в одних и тех же общих условиях кормления и управления в летний период. Куры породы Нагая шея производили самые тяжелые яйца (55.29 ± 4.11 г) по сравнению с Кудрявыми (50.18 ± 3.71 г) и Фаюми (48.92 ± 3.85 г), а также показали наибольшую высоту белка (5.81 ± 0.14 мм) и единицу Хауга (83.39 ± 1.55). Общее содержание белка варьировало от 12.80 ± 0.60 до 13.28 ± 0.11 г/100 г съедобной части, в то время как содержание отдельных аминокислот показало более четкие вариации между генотипами. Яйца Фаюми имели самую высокую концентрацию метионина (320.40 ± 20.10 мг/100 г сухого вещества), яйца Нагой шеи — самый высокий уровень лейцина (636.27 ± 82.93 мг/100 г сухого вещества), а яйца Кудрявых показали самое высокое содержание гистидина (211.55 ± 6.98 мг/100 г сухого вещества). Состав липидов желтка также различался между группами: яйца Фаюми имели наибольшее общее содержание липидов (8.92% ± 0.64%) и долю полиненасыщенных жирных кислот (19.10% ± 0.95%), яйца Нагой шеи показали самое высокое содержание мононенасыщенных жирных кислот (49.61% ± 1.55%) и общее содержание ω3 (3.62% ± 0.16%), включая самый высокий уровень DHA (1.26% ± 0.05%), в то время как яйца Кудрявых продемонстрировали самое низкое соотношение ω6/ω3 (3.76 ± 1.48). Минеральный состав был более стабильным, с натрием, кальцием, фосфором и калием, оставшимися сопоставимыми между генотипами, тогда как содержание железа значительно различалось и было наивысшим в яйцах Нагой шеи (1.30 ± 0.19 мг/яйцо) по сравнению с яйцами Фаюми (1.24 ± 0.15 мг/яйцо) и Кудрявых (1.10 ± 0.08 мг/яйцо). Три генотипа продемонстрировали отличительные профили состава в матрице яйца, включая морфометрические признаки, распределение аминокислот, фракции липидов и отложение железа в рамках данного экспериментального исследования.

Биаллельные патогенные варианты в гене, вызывающем комбинированную кислородную фосфорилирующую недостаточность 13 (COXPD13) (MIM #614932), связывают митохондриальную дисфункцию с активацией интерферона типа I через цитозольное утечку митохондриальной двуцепочечной РНК (mt-dsRNA). Этот механизм связывает митохондриальные заболевания с интерферонопатиями, такими как синдром Айкардии-Гутиэрес. Мы описываем 7-месячную девочку с компаунд-гетерозиготными вариантами, проявившимися в тяжелой гипотонии, трудностях при кормлении, требующими гастростомии, дистонией и повышенным уровнем лактата в крови. Магнитно-резонансная томография (МРТ) показала заметную атрофию мозжечка, ствола мозга и базальных ганглиев, с пиком лактата на спектроскопии (что соответствует инвертированному двойному сигналу). Иммунный профиль сыворотки показал легкую, но повышенную сигнатуру интерферона типа I. Учитывая механистическое пересечение с синдромом AGS, был инициирован офф-лейбл тофацитиниб, ингибитор Янус-киназ (JAK), который блокирует сигналы JAK/STAT, индуцируемые интерфероном. Тофацитиниб ассоциировался с нормализацией сывороточных биомаркеров интерферона типа I, снижением уровня лактата и трансаминаз, улучшением дистонических движений, стабильностью вентиляции и улучшением роста/питания без серьезных побочных эффектов. Насколько нам известно, это представляет собой первое зарегистрированное использование ингибирования JAK при COXPD13. Наблюдаемая клиническая и биохимическая стабилизация поддерживает определение COXPD13 как "митохондриальной интерферонопатии" и предполагает, что отбор по сигнатуре интерферона может помочь выявить пациентов с митохондриальными заболеваниями, которые могут извлечь пользу из целенаправленной иммунотерапии.

Ресвератрол, натуральный полифенол, широко изучается на предмет его потенциальных полезных свойств в лечении ожирения, однако его молекулярный механизм остается неясным. В этом исследовании рассматриваются молекулярные механизмы, с помощью которых ресвератрол способствует экспрессии и секреции фактора роста дифференцировки 15 (GDF15), ключевого регулятора энергетического гомеостаза. С использованием как мышиных эмбриональных фибробластов (MEFs), так и человеческих клеток HepG2, ресвератрол в зависимости от дозы увеличивает экспрессию мРНК и белка, а также увеличивает секрецию GDF15. Анализ транскриптома и последующие валидационные эксперименты показали, что активирующий транскрипционный фактор 3 (ATF3) опосредует эффект ресвератрола на экспрессию GDF15. Кроме того, у мышей, получавших ресвератрол, была выявлена устойчивость к ожирению, индуцированному высокожировой диетой, и увеличенные уровни GDF15 в плазме. Исследования in vivo на мышах дополнительно подтвердили, что tratamiento ресвератролом повышает уровни GDF15 в печени, почках и тканях кишечника, а также усиливает сигнальную передачу ERK в мозге. В общем, эти результаты свидетельствуют о том, что GDF15 играет критическую роль в посредничестве антиожирительных эффектов ресвератрола.