ДиетологияPubMedScience Morning3 мин чтенияanimal study
Целевой подход к метаболизму аминокислот при гепатоцеллюлярной карциноме.
Targeting amino acid metabolism in hepatocellular carcinoma.
Карточка статьи
Рубрика
Диетология
Источник
PubMed
DOI
10.1016/j.molmed.2026.06.002
Дата
02.07.2026
Автор
Science Morning
Время чтения
3 мин
Аннотация
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) продолжает оставаться летальным заболеванием из-за высокой устойчивости к стандартным методам лечения, чему способствуют такие факторы, как адаптивная метаболическая перепрограммировка клеток ГЦК и предшествующие заболевания печени, которые ухудшают ее функциональность. Аномальная опухолевая васкуляризация создает микроокружение с недостатком питательных веществ, усиливая конкуренцию между клетками ГЦК и иммунными клетками и нарушая антитуморный иммунитет. Среди сложной метаболической сети метаболизм аминокислот (МК) становится важным игроком и привлекательной терапевтической мишенью. В этом обзоре сначала рассматривается, как нарушенный метаболизм аминокислот поддерживает характерные черты ГЦК, включая метаболическую перепрограммировку и уклонение от иммунного ответа. Мы обсуждаем трансляционный потенциал терапии, нацеленной на метаболизм аминокислот в ГЦК, начиная от фармакологической ингибиции до диетической интервенции с использованием аминокислот, которые могут быть дополнительно интегрированы с существующими методами лечения ГЦК для улучшения клинических результатов.
Краткое резюме
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) представляет собой серьезную проблему для медицины из-за своей устойчивости к обычным методам лечения и сложной метаболической адаптации опухолевых клеток. Метаболизм аминокислот играет важную роль в поддержании клинических проявлений ГЦК, и исследование этого метаболизма открывает новые горизонты для разработки специфичных терапий.
Практический вывод
Целевое воздействие на метаболизм аминокислот может стать многообещающим методом лечения гепатоцеллюлярной карциномы и улучшить результаты клинического лечения.
Ограничения
Исследование может ограничиваться специфическими типами терапии, а также недостатком клинических данных о долгосрочной эффективности таргетной терапии, направленной на метаболизм аминокислот.
Мы рекомендуем системно оптимизировать состав насекомых в кормах для бройлеров, акцентируя внимание на их врожденных антиоксидантных свойствах для предотвращения окисления жиров в мясных продуктах. Предлагаемый метод включает в себя высокоразрешающую антиоксидантную профилирование кандидатных насекомых (например, Hermetia illucens и Tenebrio molitor) с использованием метода HPLC-DPPH, а затем использование этих показателей для индексации кормов для насекомых по индексу антиоксидантной способности (ACI). Диеты для бройлеров, содержащие муку из насекомых, показывают лучшие результаты при соотношении включения 5-15%, с сохранением паритета макронутриентов благодаря изо-азотной замене соевого шрота. Кроме того, добавление протеаз улучшает переваривание хитина и повышает усвоение питательных веществ. Кормовые смеси для насекомых с высоким содержанием антиоксидантов будут оценены по росту бройлеров, характеристикам туш и стабильности окислительной системы мясного продукта, что будет оцениваться по уровню малонового альдегида (MDA) и пероксидным значениям (PV). Эти показатели суммируются в виде оценки питательной стабильности (NSS), в которой сопротивляемость окислению сопоставляется с измерениями роста для постоянной оптимизации кормов. Данный подход также необычен по сравнению с традиционными методами, так как динамически связывает биохимию насекомых с качеством мяса, что позволяет создать замкнутую систему для устойчивого производства бройлеров. Это показывает, что корма из насекомых, оптимизированные по содержанию антиоксидантов, могут служить как агентом эффективного роста, так и средством продления срока хранения, предоставляя двойной эффект для птицеводческой науки. Масштаб этого подхода не является специфичным и может быть оптимизирован в будущем с появлением новых видов насекомых или технологий обработки.
Томат является важной овощной культурой, богатой генетическим разнообразием, однако количество опубликованных высококачественных референсных геномов томата ограничено. Малые РНК играют повсеместную роль в растениях, но их биогенез в томатах недостаточно изучен. Мы собрали высококачественный референсный геном на уровне хромосом для сорта томата Ailsa Craig 57 (A57) и создали мутанты с помощью CRISPR, дефицитные по белку, связывающему двойные цепи РНК 1 (SlDRB1) в этом сорте. Мутации в SlDRB1 привели к серьезным аномалиям в развитии (например, потере полярности листьев, абортивному пыльцу и бесплодию). Анализ высокопроизводительного секвенирования малых РНК показал, что SlDRB1, подобно своему арабидопсисовскому ортологу Hyponastic Leaves 1 (HYL1), необходим для биогенеза большинства миРНК. Интересно, что SlDRB1 также необходим для накопления значительной популяции малых РНК, производных от рРНК, и негативно регулирует miR6026, что зависит от DCL2, а не от DCL1. Комплексные исследования взаимодействий белок-белок между SlDRB1 и SlDCL1 раскрыли детализированные механизмы взаимодействия, включая субдомены этих двух белков. Обсуждается их потенциальная роль в биогенезе миРНК.
Преэклампсия (ПЭ) является многофакторным состоянием беременности, которое увеличивает риск кардиометаболических заболеваний в будущем. Необходимы долгосрочные данные о метаболоме с использованием новых метаболомных технологий, чтобы получить представление о метаболизме после ПЭ и непреэкламптических беременностей и выявить потенциальные области исследования, которые могут помочь в предсказании и управлении будущими рисками для здоровья. Цель текущего исследования заключалась в характеристике долгосрочного метаболома у женщин с историей ПЭ и без нее. Применялась нецелевое метаболомное исследование (жидкостная хроматография-масс-спектрометрия, ЖХ-МС), чтобы определить, отличался ли метаболомный профиль образцов сыворотки крови натощак между женщинами с ПЭ (n = 101) и контрольными женщинами (n = 52) через 11,6 ± 1,1 года (среднее ± стандартное отклонение) после беременности. Были проведены статистические анализы, включая линейные модели и корреляционные анализы, для выявления различий в уровнях метаболитов и их взаимосвязей с клиническими переменными. У женщин с историей ПЭ были выявлены более высокие уровни аксилкарнитинов, специфических дипептидов и аминокислот, таких как цитруллин, аспарагиновая кислота и глутаминовая кислота. У них также наблюдались повышенные уровни некоторых стероидов по сравнению с контрольными женщинами. В то же время у женщин с ПЭ были выявлены более низкие уровни дикарайбоновых кислот, фосфолипидов и специфических аминокислот, таких как гистидин и аспарагин. Анализ корреляции выявил взаимосвязи между метаболитами и клиническими переменными, такими как индекс массы тела, процент жира и артериальное давление, особенно у женщин с ПЭ. Это исследование предоставляет уникальные данные о долгосрочных метаболических изменениях у женщин с историей ПЭ, и несколько из идентифицированных метаболитов ранее связывались с кардиометаболическими путями, включая митохондриальные дисфункции и функции эндотелия. Некоторые из выявленных изменений метаболитов были связаны с более высоким ИМТ и ожирением, особенно у женщин с предыдущей ПЭ, что указывает на то, что как факторы, связанные с беременностью, так и метаболические сопутствующие заболевания могут оказывать влияние на метаболомный профиль.
Увеличение глобальной пластиковой кризиса требует трансформационных решений, выходящих за рамки текущих методов переработки и утилизации. Это исследование посвящено способности личинок восковой моли (Achroia grisella) разлагать полиэтилен низкой плотности (LDPE) и полимолочную кислоту (PLA), с акцентом на сложные взаимодействия между физиологией личинок, их кишечным микробиомом и процессом разложения пластика. С помощью секвенирования 16S рибосомальной РНК, биотестов Seahorse и продвинутого метаболомного и липидомного профилирования мы демонстрируем, что потребление пластика связано с микробной и метаболической перестройкой в личинках. Личинки, питающиеся LDPE, демонстрировали повышенное микробное разнообразие, в котором преобладали Bacillus spp., что коррелировало с изменениями в метаболизме углеводов и путях синтеза аминокислот, критически важных для выработки энергии и детоксикации. Напротив, личинки, питающиеся PLA, обогащались Enterococcus spp., связанными со снижением окислительного стресса и обменом нуклеотидов. Эти диетические адаптации, такие как размножение Bacillus spp. у личинок, питающихся LDPE, известных тем, что экспрессируют алкангидроксилазные ферменты, инициирующие деполимеризацию полиэтилена, и обогащение Enterococcus spp. у личинок, питающихся PLA, связанное с гидролизом эфирных связей, подчеркивают симбиотическую со-метаболическую реакцию, которая может играть вспомогательную роль в переработке пластика, хотя и ценой сниженного роста личинок и подавленной митохондриальной функции. Разгадывая эти сложные биологические взаимодействия, данное исследование закладывает основу для использования экосистемы насекомых и микробиома для разработки масштабируемых и экологически безопасных стратегий управления пластиковыми отходами. Будущие исследования должны изучить генетические и ферментативные механизмы, лежащие в основе метаболизма пластика в экосистемах насекомых и микробиома.
Естественно возникающие углеводы играют решающую роль в питательных и лечебных свойствах растений. Однако измерение этих сахаров в обычных растительных продуктах все еще недостаточно хорошо установлено, особенно для тех, которые предназначены для диабетиков. Содержание сахара в этих продуктах непосредственно влияет на их безопасность, эффективность и подлинность. В данном исследовании представлен простой изократический метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC) с детектором преломления света (RI). Он позволяет одновременно идентифицировать и измерять семь сахаров: D-(-)-рибозу, D-(+)-ксилозу, D-(-)-фруктозу, D-(+)-глюкозу, сахару, D-(+)-мальтозу и α-лактозу. Этот метод был применен для определения содержания сахара в водных экстрактах из Stevia rebaudiana (ST) (листья), Glycyrrhiza glabra (GG) (корни), Withania somnifera (WS) (корни), Gymnema sylvestre (GS) (листья), Adhatoda Vasica Nees. (AV) (листья), Emblica officinalis (EO) (плод), Azadirachta indica A. (AI) (листья), Alstonia scholaris (L.) (кора), Aegle marmelos (L.) (кора), Aloe barbadensis Mill. (ALV) (мякоть листьев). Мы разработали метод на основе колонки ACE Excel 5 NH, используя подвижную фазу ацетонитрил-вода (85:15, об./об.) при скорости потока 1,0 мл/мин и температуре детекции 35 °C. Метод не требует дериватизации и позволяет проводить прямой анализ в водных образцах. Мы следовали рекомендациям ICH Q2 (R1) в процессе валидации. Это подтвердило отличную линейность, чувствительность (LOD/LOQ), точность, прецизионность, специфику и стабильность. Мы извлекли растительные материалы из нескольких партий (n = 5 на вид) с использованием горячего водного экстрагирования при 80 °C в течение 2 часов, за которым последовала мацерация при комнатной температуре в течение 24 часов и затем лиофилизация, что обеспечило согласованность результатов для различных сборов. Наш подход обеспечил надежное профилирование сахаров среди различных видов лекарственных растений, показывая вариации между партиями и создавая надежный набор данных для контроля качества и подлинности. Эта работа уникальна, поскольку сочетает универсальную, неразрушающую систему детекции на основе RI с изократическим потоком, для которой большинство опубликованных работ не удалось установить на платформе HPLC-RI. Она позволяет многокомпонентное профилирование сахаров в лекарственных растениях без необходимости дериватизации или сложной подготовки образцов. Простота и надежность метода делают его практическим инструментом для рутинных проверок качества растительных продуктов, особенно тех, которые нацелены на управление уровнем сахара в крови. Необнаруженная подделка сахара может повлиять на терапевтические цели.
Данное исследование фокусируется на разработке комбинированного подхода к лечению арабоговорящих пациентов с синдромом раздраженного кишечника (СРК) и нарушениями тазового дна. Основное внимание уделяется интеграции существующих клинических рекомендаций, валидации инструментов для диагностики и лечения, а также диетическим стратегиям, которые могут улучшить качество жизни пациентов.