Функция и механизм белка, связывающего двойные цепи РНК 1, в метаболизме малых РНК у томата.

Фрукт питахайя обладает высокой питательной и экономической ценностью, однако молекулярные механизмы, управляющие формированием его аромата в процессе созревания, остаются плохо изученными. В данном исследовании был применен интегрированный подход, сочетающий электронный нос, HS-SPME-GC-MS и транскриптомику для изучения формирования и динамических изменений летучих органических соединений (ЛОС) и их основных молекулярных механизмов в питахайе сорта "Zihonglong" из провинции Гуйчжоу, Китай. В результате были предварительно идентифицированы 856 ЛОС, среди которых преобладающими химическими группами были терпеноиды, эфиры и кетоны. На основе относительных значений активности запаха (rOAV > 1) 79 соединений были определены как ключевые элементы восприятия аромата. Транскриптомный анализ показал, что метаболизм α-линоленовой кислоты, биосинтез терпеноидов и биосинтез фенилпропаноидов были тесно связаны с образованием летучих соединений в процессе созревания. Анализ взаимосвязей экспрессии генов (WGCNA) также выявил две основные регуляторные модули, названные "Бирюзовый" и "Синий", которые имели сильные корреляции с накоплением характеристических ароматических метаболитов. Мульти­вариантный анализ реакций электронного носа успешно различал недозрелые фрукты и стадии созревания, демонстрируя его потенциал для быстрой оценки зрелости. Данное исследование предоставляет механистические данные о развитии аромата в процессе созревания питахайи и поддерживает разработку стратегий оценки качества на основе аромата.

Микробиом кишечника влияет на нейропатологию хозяина, однако механизмы, связывающие определенные микробные гены и метаболиты с фенотипами хозяев, остаются плохо определенными. В данном исследовании мы идентифицировали производимый микробиомом витамин B6 (VB6) и его ген биосинтеза как ключевые регуляторы гомеостаза дофамина у хозяев. Метагеномный анализ фекальных образцов пациентов с болезнью Паркинсона (БП) показал обогащение биосинтетических путей для пиридоксаль-5'-фосфата (PLP), активной формы витамина B6, и генов тирозин-декарбоксилазы. Используя симбиотические модели, мы продемонстрировали, что бактериальный ген, кодирующий ключевой фермент в синтезе VB6 de novo, необходим для регулирования гомеостаза дофамина у хозяев. Колонизация бактериями с дефицитом VB6 привела к снижению уровней VB6 и дофамина у хозяев, снижению активности дофаминергических ферментов и изменениям в моторном поведении, которые были компенсированы добавлением витамина B6. В моделях, актуальных для БП, биосинтез бактериального PLP модулировал агрегацию альфа-синуклейна и поведенческие дефекты, связанные с мутациями в гене LRRK2 у человека. У мышей колонизация бактериями с дефицитом VB6 снизила уровень витамина B6 в сыворотке, уменьшила окраску тирозин-гидроксилазы в черной субстанции и нарушила моторную координацию, что было компенсировано добавлением витамина B6. В целом, наши результаты определяют бактериальную ось PLP-допамин, связывающую микробный метаболизм кишечника с дофаминовыми фенотипами хозяев, и предполагают, что биосинтез витамина B6 бактериями может быть потенциальным модификатором риска БП и целевой терапией, зависящей от контекста.

В странах с низким и средним уровнем дохода разрыв межпоколенческого цикла недоедания требует продвижения здоровых практик и поведения в области питания в период беременности и раннего материнства. Это исследование было направлено на изучение практик и поведения в области питания среди беременных женщин и матерей детей младше 2 лет, которые были под воздействием интервенции Cash-Plus в племенных районах Раджастхана, Индия. Данные были собраны в декабре 2024 года с использованием глубинных интервью с 46 женщинами, среди которых были беременные женщины с паралелью 2 и матери маленьких детей (младше 2 лет), а также 36 мужей и 34 других членов семьи; дополнительно были проведены 7 фокус-групповых обсуждений с 23 работниками на передовой в четырех интервенционных районах. Для выявления emerging concepts в области практик и поведения был использован подход анализа рамок. Участники высказывали позитивное отношение к интервенции, что могло отражать дизайн исследования. Они сообщили о улучшении практик, касающихся дородового ухода, мониторинга и увеличения веса во время беременности, разнообразия рациона, раннего и исключительно грудного вскармливания, а также кормления детей. На эти практики повлияло совместное воздействие постоянного межличностного консультирования со стороны обученных работников на передовой и условных денежных переводов. Консультирование улучшало знания и мотивацию, в то время как денежные переводы позволяли внедрять практики, зависящие от ресурсов. Участие мужей и свекровей поддерживало принятие и сохранение этих практик и поведения, наряду с возникающими влияниями со стороны сверстников и сообщества. Интервенция Cash-Plus способствовала улучшению практик и поведения в области питания матерей и детей через взаимодействующие поведенческие, экономические и социальные пути. Полученные результаты подчеркивают важность интегрированных, ориентированных на семью подходов, которые учитывают знания и структурные препятствия, а также обеспечивают инклюзивное проектирование интервенций в уязвимых условиях.

Статья рассматривает эволюцию подходов к питанию в критической медицинской помощи, переходя от простого подсчета калорий к более сложным методам, направленным на точечную персонализацию метаболической терапии.

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) продолжает оставаться летальным заболеванием из-за высокой устойчивости к стандартным методам лечения, чему способствуют такие факторы, как адаптивная метаболическая перепрограммировка клеток ГЦК и предшествующие заболевания печени, которые ухудшают ее функциональность. Аномальная опухолевая васкуляризация создает микроокружение с недостатком питательных веществ, усиливая конкуренцию между клетками ГЦК и иммунными клетками и нарушая антитуморный иммунитет. Среди сложной метаболической сети метаболизм аминокислот (МК) становится важным игроком и привлекательной терапевтической мишенью. В этом обзоре сначала рассматривается, как нарушенный метаболизм аминокислот поддерживает характерные черты ГЦК, включая метаболическую перепрограммировку и уклонение от иммунного ответа. Мы обсуждаем трансляционный потенциал терапии, нацеленной на метаболизм аминокислот в ГЦК, начиная от фармакологической ингибиции до диетической интервенции с использованием аминокислот, которые могут быть дополнительно интегрированы с существующими методами лечения ГЦК для улучшения клинических результатов.

Метаболическая психиатрия недавно достигла беспрецедентного клинического успеха в лечении резистентной к терапии шизофрении (ШИЗ) с использованием целевых кетогенных вмешательств. Однако эта область функционировала без четко определенной геномной основы, оставляя биофизический механизм этих терапий в значительной степени не объясненным. Здесь мы сообщаем о открытии окончательного метаболического сенсорного массива, обусловливающего эту патологию. Интегрируя высокоразрешающую топологическую картографию обобщенных статистик GWAS по ШИЗ, 3D конфигурацию хроматина (Hi-C) и много-тканевую транскриптомику, мы выявили массивные некодирующие структурные вариации, окружающие тандемный локус HCAR2/HCAR1 – главного термодинамического регулятора мозга. Мы продемонстрировали, что, хотя кодирующее аппаратное обеспечение этих рецепторов остается нетронутым, их общий 3D-топологически ассоциирующий домен (TAD) по сути разрушен. Этот структурный коллапс приводит к идеальному двойному диссоциационному транскриптому в человеческой коре: 3 мутационных «небоскреба» резко подавляют HCAR1, ответственный за торможение лактата, в то время как 5 мутационный кластер избирательно парализует HCAR2, управляющий {beta}-гидроксибутиратом (BHB) и переключателем охлаждения на ниацин. Этот двойной сбой улучшителей элегантно предоставляет окончательную геномную этиологию исторических биомаркеров ШИЗ, физически объясняя как хроническое накопление лактата в спинномозговой жидкости, так и печально известный «отсутствующий ниациновый прилив». Более того, периферическая картография eQTL выявляет глубокую антагонистическую плейотропию, характеризующуюся гиперактивацией лактадного шунта HCAR1 в яичках, что объясняет эволюционную сохранность этой метаболически катастрофической архитектуры. В конечном итоге мы переосмысляем шизофрению не как врожденный неврологический дефект, а как эволюционное «несоответствие топлива». Высокопроизводительная когнитивная архитектура мозга гоминид, эволюционировавшая для исконных кетогенных сред, испытывает катастрофический термодинамический крах, когда лишается необходимого охлаждения BHB из-за современных, высокогликемических диет.