Потеря фосфатного сенсора CsSPX2 нарушает инициирование и развитие боковых корней у огурца.

Обилие и доступность корня маниока, богатого углеводами клубня, в тропических регионах привлекло к нему внимание как к возможной замене традиционного источника энергии в рационе птицы. Это исследование изучало влияние замены кукурузной муки на различное количество муки из корней маниока на рост, характеристики туш, гемато-билохимические параметры, состав мяса и сенсорные свойства бройлеров. В этом исследовании 400 бройлерных цыплят (Arbor Acres) были распределены на четыре группы: T(0%, рацион без муки из корней маниока; CRM) и T, T и T, содержащие соответственно 10%, 20% и 30% муки из корней маниока. Каждая группа имела пять репликатов по 20 птиц, и испытание продолжалось 35 дней. Результаты показали, что бройлеры в группе T имели значительно больший вес, потребление корма и коэффициент кормления, с более низким коэффициентом конверсии корма (FCR). Также T продемонстрировала исключительные характеристики туш без негативного влияния на качество мяса и кровь бройлеров. Проксимативный состав грудных и бедренных мышц показал значительные изменения (<0,05). В грудной мышце содержание сырого белка (CP), золы и метаболически активной энергии (ME) увеличивалось с ростом включения корней маниока (CRM), достигая пика в T. В бедренной мышце содержание сырого белка (CP) значительно улучшилось во всех диетах на основе CRM по сравнению с контролем (15.30%), достигнув максимума в T (20.28%). Диета с 10% мукой из корней маниока (CRM) имела наибольшее количество общего фенольного содержания, общего содержания флавоноидов и активности DPPH-скваджинга, а также лучшее общее принятие. Результаты показывают, что мука из корней маниока может использоваться в качестве замены кукурузных зерен в рационе бройлеров без негативного влияния на их производительность и общее состояние здоровья. Предлагается заменить кукурузу на 10% муки из корней маниока (CRM) для повышения роста, качества мяса и здорового профиля крови бройлеров.

Целью данного исследования было оценить влияние комбинированного вмешательства в виде физических упражнений и питания, включая аминокислоты с разветвленной цепью, на предотвращение уменьшения мышечной массы и связанных с этим физических дисфункций в ходе одновременной химиолучевой терапии (ОХЛТ) у пациентов с раком головы и шеи (РГШ). Это проспективное, одностороннее исследование включало 29 пациентов с РГШ, проходящих курсы ОХЛТ на основе цисплатина. Вмешательство с физическими упражнениями состояло из силовых и выносливостных тренировок продолжительностью 30 минут в день, 5 дней в неделю. Питательное вмешательство включало ежедневный жидкий пероральный препарат (250 мл), который обеспечивал 320 ккал и 4600 мг лейцина, в дополнение к обычным приемам пищи. Соблюдение каждого вмешательства фиксировалось; пациенты были классифицированы на группы с высоким (ГБ) и низким соблюдением (НБ) на основе медианы общего уровня соблюдения. Изменения в телосложении, мышечной силе и физической функции оценивались до и после лечения. Медиана соблюдения составила 59,2% для питания и 83,0% для физических упражнений. По сравнению с группой НБ, группа ГБ показала значительно меньшие сокращения софт-lean массы (-4,1% против -7,8%), индекса скелетной мышечной массы (-5,4% против -9,5%) и минерального содержания в костях (-1,8% против -6,0%), а также большее сокращение жировой массы (-18,8% против +8,7%). Сила квадрицепса оставалась на уровне в группе ГБ, но снижалась в группе НБ. Частота неблагоприятных событий и завершение ОХЛТ не отличались между группами. Комбинированные вмешательства в виде физических упражнений и питания осуществимы во время ОХЛТ. Высокое соблюдение может помочь сохранить телосложение и физическую функцию, поддерживая потенциальную роль реабилитационного питания в поддерживающей терапии пациентов с РГШ.

Метаболическая психиатрия недавно достигла беспрецедентного клинического успеха в лечении резистентной к терапии шизофрении (ШИЗ) с использованием целевых кетогенных вмешательств. Однако эта область функционировала без четко определенной геномной основы, оставляя биофизический механизм этих терапий в значительной степени не объясненным. Здесь мы сообщаем о открытии окончательного метаболического сенсорного массива, обусловливающего эту патологию. Интегрируя высокоразрешающую топологическую картографию обобщенных статистик GWAS по ШИЗ, 3D конфигурацию хроматина (Hi-C) и много-тканевую транскриптомику, мы выявили массивные некодирующие структурные вариации, окружающие тандемный локус HCAR2/HCAR1 – главного термодинамического регулятора мозга. Мы продемонстрировали, что, хотя кодирующее аппаратное обеспечение этих рецепторов остается нетронутым, их общий 3D-топологически ассоциирующий домен (TAD) по сути разрушен. Этот структурный коллапс приводит к идеальному двойному диссоциационному транскриптому в человеческой коре: 3 мутационных «небоскреба» резко подавляют HCAR1, ответственный за торможение лактата, в то время как 5 мутационный кластер избирательно парализует HCAR2, управляющий {beta}-гидроксибутиратом (BHB) и переключателем охлаждения на ниацин. Этот двойной сбой улучшителей элегантно предоставляет окончательную геномную этиологию исторических биомаркеров ШИЗ, физически объясняя как хроническое накопление лактата в спинномозговой жидкости, так и печально известный «отсутствующий ниациновый прилив». Более того, периферическая картография eQTL выявляет глубокую антагонистическую плейотропию, характеризующуюся гиперактивацией лактадного шунта HCAR1 в яичках, что объясняет эволюционную сохранность этой метаболически катастрофической архитектуры. В конечном итоге мы переосмысляем шизофрению не как врожденный неврологический дефект, а как эволюционное «несоответствие топлива». Высокопроизводительная когнитивная архитектура мозга гоминид, эволюционировавшая для исконных кетогенных сред, испытывает катастрофический термодинамический крах, когда лишается необходимого охлаждения BHB из-за современных, высокогликемических диет.

Оптимальный объем гастрэктомии для пожилых пациентов с верхним раком желудка остается предметом споров. В данном исследовании сравнивались краткосрочные хирургические исходы и среднесрочные изменения питания между проксимальной гастрэктомией (ПГ) и тотальной гастрэктомией (ТГ) у пациентов в возрасте ≥75 лет. Это ретроспективное когортное исследование включало 27 пожилых пациентов с верхним раком желудка, которые перенесли лапароскопическую ТГ (n=13) или ПГ (n=14) в период с 2014 по 2023 год. Краткосрочные исходы включали операционные параметры, послеоперационные осложнения и продолжительность пребывания в стационаре. Среднесрочные исходы включали рефлюкс-эзофагит, стеноз анастомоза и долгосрочные изменения веса тела, уровня гемоглобина и альбумина до 2 лет после операции. Была проведена подгрупповая анализ для пациентов в возрасте ≥80 лет. Группа ПГ состояла исключительно из пациентов с клинической степенью T1, тогда как группа ТГ включала пациентов с болееadvanced опухолями. Послеоперационные осложнения возникли у 31% пациентов из группы ТГ и 14% из группы ПГ. Медиана послеоперационного времени пребывания в стационаре была значительно короче в группе ПГ (12,15 дня, p=0,048). Послеоперационная потеря веса была постоянно больше в группе ТГ, с значительной разницей через месяц. Уменьшение уровня сывороточного гемоглобина было значительно больше в группе ТГ через один и два года. Значительных различий в уровнях альбумина не наблюдалось. У пациентов в возрасте ≥80 лет ПГ продемонстрировала численно благоприятные тенденции в показателях осложнений, продолжительности пребывания в стационаре и питательных параметрах. ПГ может обеспечить краткосрочные и среднесрочные функциональные преимущества по сравнению с ТГ у пожилых пациентов с верхним раком желудка, при этом сохраняя приемлемую хирургическую безопасность. Хирургия, сохраняющая функцию, должна рассматриваться для соответствующим образом отобранных пожилых пациентов.

Метастазы рака легких в кости крайне стойки к лечению, и нынешние методы терапии являются паллиативными. Зависимость от метионина — это фундаментальная характеристика рака, известная как эффект Хоффмана, и к ней направлено ограничение метионина (ОМ). Настоящее исследование было направлено на оценку эффективности ОМ в сочетании с низкодозным цис-платином на экспериментальной модели метастазов рака легких в кости на голых мышах. В этом исследовании использовалась клеточная линия человека A549, полученная от аденокарциномы легких. Экспериментальная модель метастазов в кости была создана путем имплантации клеток A549 в большеберцовую кость голых мышей. Затем мыши были случайным образом разделены на четыре группы: контрольная группа без лечения; стандартная доза цис-платина (6 мг/кг, инъекционно, раз в неделю); сочетание низкодозного цис-платина (3 мг/кг, инъекционно, раз в неделю) и диеты с ограничением метионина; и только диета с ограничением метионина. Рост опухоли и масса тела контролировались в течение трехнедельного периода лечения. Сочетание низкодозного цис-платина и диеты с ограничением метионина продемонстрировало наибольшую эффективность угнетения опухоли среди всех терапевтических групп, с устранением опухолей к концу периода лечения. Сочетание ОМ и низкодозного цис-платина показало превосходную эффективность по сравнению со стандартной дозой цис-платина. Более того, потеря веса наблюдалась только у мышей, леченных стандартной дозой цис-платина, в то время как мыши, получавшие сочетание низкодозного цис-платина и диеты с ограничением метионина, поддерживали массу тела, сопоставимую с группой, получавшей только ОМ. ОМ усиливало эффективность низкодозного цис-платина, одновременно снижая токсичность, связанную с лечением, в экспериментальной модели метастазов рака легких в кости. Настоящие результаты предполагают, что метаболическая нацеленность на зависимость от метионина представляет собой перспективную терапевтическую стратегию, позволяющую эффективно уменьшить дозу химиотерапии при раке легких с метастазами в кости.

Координация между сигнализацией врожденного иммунитета и метаболизмом глюкозы является фундаментальной для гомеостаза организма. Однако, несмотря на десятилетия исследований, связывающих иммунитет и метаболизм, механизмы, с помощью которых метаболические клетки сдерживают противовирусную врожденную сигнализацию, сохраняя при этом гликолитическую способность в условиях переедания, до сих пор плохо определены. Здесь мы идентифицируем Tetherin (BST2) как уникальную клеточную иммунометаболическую контрольную точку, которая соединяет сдерживание сигнализации интерферона типа I с сохранением гликолитической способности в адипоцитах. Tetherin локализуется в эндоплазматическом ретикулуме и организует интерактом, насыщенный регуляторами антивирусной сенсорики и контролирующими узлами гликолиза в адипоцитах. Механистически Tetherin непосредственно взаимодействует с убиквитинозависимой деградационной машиной NDFIP1 и RNF128, чтобы прекратить активацию IRF3, тем самым ограничивая провоспалительную, антигликолитическую сигнализацию и защищая адипоциты от метаболической дисфункции. Параллельно, интеграция мультиомики показывает, что Tetherin также функционирует как опора, которая связывается, пространственно организует и активирует PFKFB3, чтобы увеличить гликолитическую способность и сдерживать сигнализацию врожденного иммунитета MAVS-IRF3. В условиях in vivo специфическая потеря Tetherin в адипоцитах усиливает глюкозную непереносимость и стеатоз печени, вызванные диетой с высоким содержанием сахара и высокожировой диетой, в то время как избыточная экспрессия человеческого Tetherin в адипоцитах подавляет сигналы интерферона, вызванные ожирением, восстанавливает гликолитический путь и улучшает метаболический гомеостаз. Ортоанализы в клетках рака и инсулиномы дополнительно подтверждают иммунометаболическую роль Tetherin. В совокупности эти данные определяют Tetherin как двойную иммунометаболическую контрольную точку, которая соединяет сдерживание противовирусной врожденной воспалительной сигнализации с поддержанием гликолитической способности, тем самым защищая метаболический гомеостаз адипоцитов.