Синергия низкометиониновой диеты и уменьшенной дозы цис-платина устраняет экспериментальные метастазы рака легких в кости в модели на голых мышах.

Системное воспаление тесно связано с прогнозом рака легких, однако широко используемые показатели, основанные на анализе крови, показывают лишь умеренную дискриминацию. Наша цель заключалась в разработке простого альбумин-усиленного воспалительного индекса для улучшения стратификации рисков. С использованием базы данных Исследования состояния питания и клинических исходов при распространенных раках (Investigations on Nutrition Status and Clinical Outcome of Common Cancer) 1 576 пациентов с раком легкого с полными исходными данными были случайным образом разделены на обучающую когорту (n=1 104) и внутреннюю валидационную когорту (n=472). Регрессия LASSO отобрала прогностически информативные лабораторные маркеры. Обычные воспалительные индексы были сопоставлены по индексу C Харрелла. Управляемый машинным обучением подход интегрировал уровень альбумина в сыворотке и соотношение нейтрофилов к лимфоцитам (НЛР) для получения альбумин-усиленного счета НЛР (aNLR). Прогностическая ценность была протестирована с помощью моделей Кокса (три предопределенных уровня корректировки), ограниченных кубических сплайнов, анализа Каплана-Мейера, временной зависимости площади под кривой операционных характеристик, калибровки и анализа кривой принятия решений. LASSO выделил количество лимфоцитов, уровень альбумина и количество нейтрофилов как доминирующие факторы в предсказании прогноза. Среди традиционных индексов НЛР показал наилучшую дискриминацию (индекс C 0.600). Полученный aNLR значительно улучшил производительность (общий индекс C 0.727; обучение 0.725; валидация 0.731). Используя порог, основанный на исходах (0.56), высокий aNLR последовательно ассоциировался с худшей выживаемостью (неоткорректированное отношение рисков=2.39, 95% доверительный интервал=2.21-2.58; полностью скорректированное отношение рисков=2.14, 95% доверительный интервал=1.97-2.32; оба <0.001). aNLR также улучшил временную зависимость площади под кривой и продемонстрировал благоприятную клиническую полезность. Альбумин-усиленный НЛР, созданный с помощью машинного обучения, обеспечивает значительно лучшую прогностическую дискриминацию по сравнению с традиционными воспалительными индексами и поддерживает индивидуализированную оценку выживаемости при раке легкого.

Целью данного исследования было оценить влияние комбинированного вмешательства в виде физических упражнений и питания, включая аминокислоты с разветвленной цепью, на предотвращение уменьшения мышечной массы и связанных с этим физических дисфункций в ходе одновременной химиолучевой терапии (ОХЛТ) у пациентов с раком головы и шеи (РГШ). Это проспективное, одностороннее исследование включало 29 пациентов с РГШ, проходящих курсы ОХЛТ на основе цисплатина. Вмешательство с физическими упражнениями состояло из силовых и выносливостных тренировок продолжительностью 30 минут в день, 5 дней в неделю. Питательное вмешательство включало ежедневный жидкий пероральный препарат (250 мл), который обеспечивал 320 ккал и 4600 мг лейцина, в дополнение к обычным приемам пищи. Соблюдение каждого вмешательства фиксировалось; пациенты были классифицированы на группы с высоким (ГБ) и низким соблюдением (НБ) на основе медианы общего уровня соблюдения. Изменения в телосложении, мышечной силе и физической функции оценивались до и после лечения. Медиана соблюдения составила 59,2% для питания и 83,0% для физических упражнений. По сравнению с группой НБ, группа ГБ показала значительно меньшие сокращения софт-lean массы (-4,1% против -7,8%), индекса скелетной мышечной массы (-5,4% против -9,5%) и минерального содержания в костях (-1,8% против -6,0%), а также большее сокращение жировой массы (-18,8% против +8,7%). Сила квадрицепса оставалась на уровне в группе ГБ, но снижалась в группе НБ. Частота неблагоприятных событий и завершение ОХЛТ не отличались между группами. Комбинированные вмешательства в виде физических упражнений и питания осуществимы во время ОХЛТ. Высокое соблюдение может помочь сохранить телосложение и физическую функцию, поддерживая потенциальную роль реабилитационного питания в поддерживающей терапии пациентов с РГШ.

Обилие и доступность корня маниока, богатого углеводами клубня, в тропических регионах привлекло к нему внимание как к возможной замене традиционного источника энергии в рационе птицы. Это исследование изучало влияние замены кукурузной муки на различное количество муки из корней маниока на рост, характеристики туш, гемато-билохимические параметры, состав мяса и сенсорные свойства бройлеров. В этом исследовании 400 бройлерных цыплят (Arbor Acres) были распределены на четыре группы: T(0%, рацион без муки из корней маниока; CRM) и T, T и T, содержащие соответственно 10%, 20% и 30% муки из корней маниока. Каждая группа имела пять репликатов по 20 птиц, и испытание продолжалось 35 дней. Результаты показали, что бройлеры в группе T имели значительно больший вес, потребление корма и коэффициент кормления, с более низким коэффициентом конверсии корма (FCR). Также T продемонстрировала исключительные характеристики туш без негативного влияния на качество мяса и кровь бройлеров. Проксимативный состав грудных и бедренных мышц показал значительные изменения (<0,05). В грудной мышце содержание сырого белка (CP), золы и метаболически активной энергии (ME) увеличивалось с ростом включения корней маниока (CRM), достигая пика в T. В бедренной мышце содержание сырого белка (CP) значительно улучшилось во всех диетах на основе CRM по сравнению с контролем (15.30%), достигнув максимума в T (20.28%). Диета с 10% мукой из корней маниока (CRM) имела наибольшее количество общего фенольного содержания, общего содержания флавоноидов и активности DPPH-скваджинга, а также лучшее общее принятие. Результаты показывают, что мука из корней маниока может использоваться в качестве замены кукурузных зерен в рационе бройлеров без негативного влияния на их производительность и общее состояние здоровья. Предлагается заменить кукурузу на 10% муки из корней маниока (CRM) для повышения роста, качества мяса и здорового профиля крови бройлеров.

Увеличение глобальной пластиковой кризиса требует трансформационных решений, выходящих за рамки текущих методов переработки и утилизации. Это исследование посвящено способности личинок восковой моли (Achroia grisella) разлагать полиэтилен низкой плотности (LDPE) и полимолочную кислоту (PLA), с акцентом на сложные взаимодействия между физиологией личинок, их кишечным микробиомом и процессом разложения пластика. С помощью секвенирования 16S рибосомальной РНК, биотестов Seahorse и продвинутого метаболомного и липидомного профилирования мы демонстрируем, что потребление пластика связано с микробной и метаболической перестройкой в личинках. Личинки, питающиеся LDPE, демонстрировали повышенное микробное разнообразие, в котором преобладали Bacillus spp., что коррелировало с изменениями в метаболизме углеводов и путях синтеза аминокислот, критически важных для выработки энергии и детоксикации. Напротив, личинки, питающиеся PLA, обогащались Enterococcus spp., связанными со снижением окислительного стресса и обменом нуклеотидов. Эти диетические адаптации, такие как размножение Bacillus spp. у личинок, питающихся LDPE, известных тем, что экспрессируют алкангидроксилазные ферменты, инициирующие деполимеризацию полиэтилена, и обогащение Enterococcus spp. у личинок, питающихся PLA, связанное с гидролизом эфирных связей, подчеркивают симбиотическую со-метаболическую реакцию, которая может играть вспомогательную роль в переработке пластика, хотя и ценой сниженного роста личинок и подавленной митохондриальной функции. Разгадывая эти сложные биологические взаимодействия, данное исследование закладывает основу для использования экосистемы насекомых и микробиома для разработки масштабируемых и экологически безопасных стратегий управления пластиковыми отходами. Будущие исследования должны изучить генетические и ферментативные механизмы, лежащие в основе метаболизма пластика в экосистемах насекомых и микробиома.

Синдром запястного канала (СЗК) является распространенным нарушением опорно-двигательного аппарата, которое характеризуется утолщением и фиброзом субсиновиальной соединительной ткани (ССТ). К факторам риска СЗК относятся пол, метаболические расстройства и возраст. Интересно, что хотя общая распространенность СЗК выше у женщин, чем у мужчин, у мужчин наблюдается большая заболеваемость при наличии метаболических нарушений. Это подразумевает необходимость сосредоточиться на метаболических и полоспецифических терапевтических стратегиях для лечения пациентов с СЗК. В этом исследовании мы выдвинули гипотезу, что высокожировая диета (ВЖД), являющаяся распространенным фактором метаболических расстройств, способствует утолщению ССЦ при СЗК и что эта реакция будет зависеть от пола. Для проверки этого мы изучили влияние ВЖД и пола на утолщение ССТ и маркеры фиброза, используя нашу модель зайца для исследования СЗК. Сорока восемь взрослых самцов и самок зайцев были разделены на четыре группы, включая ВЖД или стандартную диету (СД), каждая из которых имела как с индукцией СЗК, так и без нее. ССЦ была собрана для гистологического и генетического анализа. Мы обнаружили, что ВЖД способствовала утолщению ССТ и повышала уровень профибротических генов, включая TGF-β, при этом дополнительные фиброзные гены показали полоспецифическую дифференциальную экспрессию.

Воспалительное заболевание кишечника характеризуется хроническим воспалением и утратой эпителиального барьера, причиной которых являются апоптоз, некроптоз и оксидативный стресс. Декспантенол (DEX), производное пантотеновой кислоты и предшественник КоА, обладает антиоксидантными и тканезащитными свойствами, однако его эффективность при колите не ясна. Тридцать две 8-недельные самки крыс Wistar были рандомизированы на контрольную группу, колит, колит+DEX (500 мг/кг внутриприютно в течение 5 дней после индукции) и только DEX (n = 8/группа). Колит был вызван интроректальным введением 4% уксусной кислоты. Колоновая ткань была исследована с помощью гистологии H&E, иммуноhistохимии для каспазы-3, IL-6 и TNF-α, а также qRT-PCR для p53, RIPK1, RIPK3, MLKL, BCL2, BAX и каспазы-9. Колит вызвал тяжелые язвы слизистой, разрушение крипт и выраженную воспалительную инфильтрацию, с увеличением экспрессии проапоптотических (p53, BAX, каспаза-9) и некроптозных (RIPK1, RIPK3, MLKL) генов, а также повышением IL-6 и TNF-α. DEX значительно улучшил эти изменения, восстановив целостность слизистой, снизив воспалительные инфильтраты и улучшив архитектуру крипт. На молекулярном уровне DEX подавлял экспрессию p53, BAX, каспазы-9, RIPK1, RIPK3 и MLKL, в то время как иммуноhistохимия показала снижение каспазы-3, IL-6 и TNF-α по сравнению с неконтролируемым колитом. DEX обеспечивает надежную защиту при колите, вызванном уксусной кислотой, модулируя пути апоптоза и некроптоза и подавляя про-воспалительные цитокины. Эти доклинические результаты подтверждают DEX как стратегию защиты эпителия, требующую дальнейшей оценки для лечения воспалительных заболеваний кишечника, включая педиатрический контекст. Ключевая информация: в модели колита у молодых крыс, вызванном уксусной кислотой, декспантенол (DEX) сохранял архитектуру слизистой и подавлял воспаление, модулируя программы клеточной гибели эпителия. Преимущества: DEX одновременно снижал экспрессию апоптотических (p53, BAX, каспаза-9) и некроптозных (RIPK1, RIPK3, MLKL) путей, восстанавливая BCL2 - двойной механизм, который ранее не был описан в моделях колита. Это указывает на то, что DEX может функционировать как защитная стратегия, ориентированная на барьер, потенциально дополняя биологические препараты, нацеленные на цитокины (например, TNF-α, IL-6). Клинический прогноз: поддерживает трансляционную оценку - особенно в педиатрическом ВЗК и у пациентов, не поддающихся терапии биологическими препаратами, где требуется долговременная защита эпителия.