Влияние когнитивно-поведенческой терапии на бессонницу на сердечно-сосудистые и иммунологические показатели: рандомизированное контролируемое исследование

Терапия лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль (TIL), которая включает в себя извлечение, расширение и реинфузию иммунных клеток для нацеливания на раковые клетки, показала обнадеживающие результаты в лечении меланомы, но требует оптимизации для более широкой эффективности. Успех терапии TIL зависит от распознавания опухолево-связанных антигенов, однако реактивные к неоантигенам T-клетки часто бывают редкими и утомленными при менее иммуногенных злокачественных опухолях. Изоляция T-клеток, обогащенных реактивностью к неоантигенам, перед расширением и реинфузией может улучшить показатели ответа. С этой целью наша фирменная технология платформы специфических неоантигеновых пептидов (SNAP™) улучшает точность предсказания и валидации неоантигенов, сочетая продвинутое вычислительное моделирование и PepSeq, высокопроизводительный скрининг физической атрибуции предполагаемых неоантигенов на основе их сродства к специфическим для пациента HLA-классу II протеинам. Этот подход позволяет обучать и обогащать TIL (SNAP-TIL) персонализированными, заранее определенными, высокоиммуногенными неоантигенами перед расширением. С использованием платформы SNAP мы последовательно достигали в среднем продукта SNAP-TIL, состоящего на 96% из клеток CD3+, с смесью 75% эффекторных и 23% центральных клеток памяти. SNAP-TIL проявляли большую эффективность и селективность при иммунной инфильтрации по сравнению с TIL, которые были расширены только с использованием протокола быстрого расширения с моделями. SNAP-TIL также реагировали на высоко- и плохо иммуногенные опухоли, продемонстрировав 70% и 50% ингибирования роста опухоли в моделях ксено­графтов, полученных от пациентов с меланомой и поджелудочной железой соответственно. Это исследование демонстрирует новое преимущество нашего подхода «Персонализированный канал неоантигенов», потенциально обеспечивая устойчивый противоопухолевый иммунный ответ для более широкого круга онкологических пациентов.

Фон. Рак яичников (РЯ) демонстрирует значительную гетерогенность в ответе на платиновые химиопрепараты, что приводит к переменным клиническим результатам и частым рецидивам. Текущие биомаркеры, такие как концентрация CA-125 в сыворотке и статус мутации BRCA, неполностью предсказывают терапевтический ответ. Мы исследовали, могут ли органы, полученные от пациентов (ОПП), функционально стратифицировать чувствительность к химиотерапии и лучше отражать клиническое поведение, специфичное для пациента. Методы. В исследование были включены двадцать пациентов с РЯ, проходивших лечение в период с января 2024 года по май 2026 года, из которых были успешно установлены четырнадцать линий ОПП. Восемь ОПП с надежным расширением при низком проходе и всеобъемлющим длительным наблюдением подверглись функциональному профилированию по отношению к карбоплатину, паклитакселу, олапарибу и доксорубицину. Ответы на препараты оценивались с использованием полумаксимальной ингибирующей концентрации (IC50) и интегральной площади под кривой (AUC) и объединялись с радиологическим ответом, кинетикой CA-125 в сыворотке, статусом BRCA и беспрерывной выживаемостью (PFS). Результаты. Клинические исходы значительно варьировались, несмотря на схожие режимы лечения с платиной и таксанами. Хотя снижение CA-125 после лечения было связано с увеличением PFS, ни кинетика CA-125, ни статус мутации BRCA последовательно не предсказали терапевтический ответ. Функциональная стратификация, основанная на ОПП, разделила опухоли на четыре клинически значимых фенотипа ответа на платину и таксаны: двуочаговая чувствительность, чувствительность к платине/резистентность к таксану, резистентность к платине/чувствительность к таксану и двуочаговая резистентность. Эти функциональные категории близко отражали радиологический ответ, нормализацию CA-125 и паттерны прогрессирования заболевания. ОПП с низкими значениями IC50 и AUC были связаны с стойкой клинической выгодой, в то время как резистентные ОПП коррелировали с постоянным заболеванием и ранним рецидивом. Выводы. Функциональная стратификация, основанная на ОПП, фиксирует клинически значимую терапевтическую гетерогенность в РЯ и дополняет традиционные биомаркеры, напрямую измеряя чувствительность опухоли к препарату. Перспективная интеграция тестирования ОПП может способствовать выбору терапии, специфичной для пациента, и поддерживать подходы функциональной прецизионной онкологии при раке яичников.

Фон. Медицинским организациям все чаще требуется принимать стратегические решения о системах искусственного интеллекта (ИИ) до полного понимания их клинической ценности, операционных последствий, требований к управлению и влияния на рабочую force. Пилоты клинического ИИ могут уменьшить эту неопределенность только в том случае, если они генерируют управленческие доказательства, имеющие значение, помимо ретроспективной оценки работы моделей, включая доказательства по интеграции рабочих процессов, архитектуре управления, взаимодействию пользователей, ответственностью и непрерывному обучению. Цель. Это исследование направлено на изучение того, как перспективное внедрение системы поддержки принятия клинических решений (CDSS), основанной на ИИ, в отделении интенсивной терапии (ОИТ), выявило организационные и связанные с управлением неопределенности, а также на выработку переносаемого управленческого инструментария для развертывания клинического ИИ на ранней стадии. Методы. Мы провели перспективную однопортальную оценку внедрения CDSS на основе машинного обучения для прогнозирования продолжительности пребывания в ОИТ в хирургическом отделении ОИТ в немецком университете. Исследование включало 267 подряд пребываний в ОИТ и было одобрено Этическим комитетом ЛМУ Мюнхен (Проект № 24-0336) и зарегистрировано в Немецком реестре клинических испытаний (DRKS00037851). Оценка сочетала пять управленческих областей: интеграция рабочих процессов и операционное принятие, архитектура управления и влияние защиты данных, постоянный бенчмаркинг у постели как механизм непрерывного обучения, встроенная этика и дизайн ответственности, а также взаимодействие человека и ИИ с учетом гетерогенности пользователей, оцененной с помощью инструмента Психологической оценки ИИ-систем поддержки принятия решений. Результаты. Внедрение показало, что неопределенность, связанная с ИИ, генерировалась в основном на стыке между CDSS и ее организационной средой. Небольшая нагрузка "глянуть и оценить" рабочий процесс позволила консультантам и врачам-резидентам регулярно использовать систему, с долями использования 72% (191/267) и 61% (162/267) соответственно. Требования к управлению привели к необходимости архитектуры с раздельными данными, с одним обновлением данных в день, что обеспечивало соблюдение норм, но создавало операционные задержки; устаревшие записи в списках случаев возникли в 4 из 148 отмеченных случаев (2.7%). Живой бенчмаркинг функционировал как обратная связь и поддерживал исследовательское уточнение модели, со средней абсолютной ошибкой CDSS, снижающейся с 5.95 до 4.12 дней после первого обновления модели. Встроенная этика информировала о процессе внедрения, рамках ответственности, формулировках интерфейса и дизайне объяснимости. Оценка взаимодействия человека и ИИ предполагала гетерогенные архетипы пользователей с различными потребностями в управлении изменениями. Заключение. Развертывание клинического ИИ следует рассматривать как процесс организационного обучения, а не как чисто техническую реализацию. Соответствующим объектом управления является развернутая социотехническая система, включая рабочий процесс, архитектуру управления, обратные связи, этику и взаимодействие с пользователем. Мы предлагаем инструментарий управления, учитывающий аспекты управления, который поможет администраторам и специалистам в области цифрового здравоохранения различать разрешимую неопределенность проектирования внедрения от истинного отсутствия клинической ценности и поддерживать поэтапные, основанные на доказательствах решения относительно масштабирования, инвестиций и окончательной оценки.

Введение: Моторные нарушения после инсульта являются основной причиной долгосрочной инвалидности. Несмотря на доказательства того, что высокие дозы и высокая интенсивность (HDHI) и виртуальная реальность (VR) эффективны в снижении моторных нарушений после инсульта, доступ к таким вмешательствам ограничен, особенно в рамках сообществ. Цель этого исследования заключалась в изучении влияния одного из вмешательств HDHI с использованием VR, терапии нейроанимации следующего поколения (NG-NAT), на моторные нарушения у людей, которые пережили инсульт и проживают в сообществе. Методы: Исследование использовало ретроспективный дизайн с предтестами и посттестами на данных, не идентифицирующих участников, одной когортой переживших инсульт, которые участвовали в вмешательстве HDHI NG-NAT в центре сообщества с марта по декабрь 2025 года. Вмешательство включало три часа ежедневной терапии, пять дней в неделю, на протяжении трех недель. Два часа были отведены на игру с NG-NAT, в то время как один час был посвящен активности без VR. Терапия NG-NAT проводилась в небольшой студии с большим экраном и 12 камерами захвата движения, отслеживающими движения клиента для игры. Для измерения моторных нарушений использовалась оценка верхних конечностей Фugl-Meyer в до- и после-тестировании. Линейные регрессии были проведены для определения силы взаимосвязи между оценками UEFMA до и после. Для расчета медианных различий оценок UEFMA до и после и учета непараметрического распределения данных на исходном уровне и небольшого размера выборки были проведены тесты знаковых рангов Уилкоксона. Размер эффекта был изучен с использованием ранговой бисериальной корреляции. Были рассчитаны частота минимально клинически значимых различий (MCID), минимально обнаруживаемых изменений (MDC) и переходы стадий восстановления. Результаты: Девятнадцать участников завершили трехнедельную интенсивную терапию NG-NAT. Все испытавшие положительные изменения оценок UEFMA от до- до после-тестирования с медианным различием 8 пунктов. Пятнадцать достигли MDC и MCID; один испытал эффект потолка. Восемь участников перешли в более хорошие стадии восстановления. Была обнаружена высокая значимая положительная связь с узкими доверительными интервалами, и предсказанная пред-высшая оценка соответствует пост-высшей оценке (например, те, у кого легкие/умеренные нарушения, улучшились лучше, чем те, у кого тяжелые нарушения). Заключение: Это исследование предоставляет доказательства, поддерживающие эффективность NG-NAT в качестве вмешательства на уровне сообщества для снижения моторных нарушений у людей, переживших инсульт. Учитывая способность предоставлять интенсивную и увлекательную терапию, NG-NAT предлагает перспективную дополнительную стратегию для расширения доступа для выживших после инсульта к улучшению клинически значимых результатов здоровья. Эти результаты подчеркивают необходимость прагматических испытаний, оценивающих эффективность, внедрение и экономическую эффективность.

Значимость. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются одной из ведущих причин заболеваемости и смертности у пациентов с системной красной волчанкой (СРВ), что связано как с традиционными факторами риска ССЗ, так и с факторами, специфичными для СРВ. Хотя статины являются первой линией терапии для первичной профилактики ССЗ в общем населении, неясно, защищают ли они от первых сердечно-сосудистых событий (ССС) у пациентов с СРВ. Цель. Определить, защищают ли статины при первичной профилактике ССС среди пациентов с СРВ. Дизайн, место проведения и участники. Это когортное исследование представляет собой ретроспективный анализ хорошо характеризованной, проспективной когорты пациентов с СРВ, наблюдение за которыми началось в 2013 году. Основной исход и меры. ССС определялись как возникновение инфаркта миокарда, тромбообразующего инсульта, начало стенокардии или операция коронарного шунтирования. Использование статинов в прошлом году было количественно оценено на основе стандартных определенных суточных доз (DDD). Частота возникновения событий сравнивалась с использованием объединенной логистической регрессии. Для коррекции возможных искажений был выполнен многомерный анализ. Результаты. Анализ основывался на 8708 человеко-лет наблюдений от 1396 участников когорты: 1283 (92%) были женщинами, 567 (41%) чернокожими, и 665 (48%) белыми. Пациенты были стратифицированы по использованию статинов в прошлом году: нет, < стандартной DDD или [&ge;] стандартной DDD. Частота событий на 1000 человеко-лет составила соответственно 5.3, 8.5 и 8.0 (p=0.31) в этих 3 группах, что предполагает потенциальное отсутствие защитного эффекта от лечения статинами. Частоты ССС среди пользователей статинов и не пользователей остались прежними после коррекции и стратификации по уровню общего холестерина (p=0.18). Существенно более высокие уровни ССС наблюдались среди тех, у кого ИМТ 25-30 кг/м2 (p=0.0066) и тех, кому назначен [&ge;] 10 мг/день преднизона (p=0.0003). Многомерный анализ также предполагал потенциальное отсутствие защитного эффекта статинов против ССС (ОР 1.48; 95% ДИ, 0.79-2.75; p=0.21883), при этом диабет был независимо связан с повышенным риском развития ССС (ОР 4.48; 95% ДИ 1.99-10.08; p=0.00029). Заключение и значимость. Среди пациентов с СРВ использование статинов может не быть защитным при первичной профилактике ССС, независимо от воздействия статинов. Использование преднизона, история диабета и повышенный ИМТ были основными факторами, повышающими сердечно-сосудистый риск в унивариантном анализе. Диабет сохранялся как независимый фактор риска для ССС в многомерной модели. Наша работа подтверждает результаты клинических испытаний, которые показали отсутствие снижения субклинических мер атеросклероза при использовании статинов у пациентов с СРВ, а также механистические подисследования, которые показали, что статины неэффективны в нормализации проатерогенных изменений, вызванных СРВ.

Значимость: Комбинации ингибиторов тирозинкиназы VEGFR (TKI) и ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI), таких как антитела к программируемому клеточномуDeath-1 (PD-1) или к его лиганду PD-L1, на настоящий момент являются стандартом первой линии лечения почечно-клеточного рака (PKR), однако ключевые клинические испытания исключали пациентов с распространенными сопутствующими заболеваниями, что оставляет их реальную эффективность в мире под вопросом. Цель: Установить, связана ли добавка ингибиторов PD-1/PD-L1 к терапии VEGFR-TKI с улучшением общей выживаемости у пациентов с PKR в реальных условиях. Дизайн, места и участники: Это ретроспективное когортное исследование использовало рамки эмуляции целевого испытания и данные реальных электронных медицинских записей из Интегрированного репозитория данных Университета Флориды. Данные были проанализированы с сентября 2009 года по июнь 2023 года. В исследование были включены взрослые пациенты (от 18 лет и старше) с подтвержденным PKR и хотя бы одним рецептом на VEGFR-TKI. Датой первого рецепта на VEGFR-TKI было определено индексное время, и пациенты наблюдались в течение 24 месяцев. Для имитации рандомизированного распределения лечения было применено сопоставление по переменным-коэффициентам (до 2:1) по 13 основным базовым ковариатам. Из 107,783 кандидатов 387 соответствовали критериям допустимости, и 319 остались в сопоставленной когорте. Воздействия: Монотерапия VEGFR-TKI (контрольная группа) против VEGFR-TKI в сочетании с ингибиторами PD-1/PD-L1 (экспериментальная группа). Основные результаты и измерения: Общая выживаемость (ОВ), анализируемая с помощью взвешенной оценки Каплан-Мейера, кластерно-устойчивой регрессии Кокса и ограниченного среднего времени выживания (RMST) при τ = 24 месяце, было заранее определено с учетом ожидаемой непропорциональной опасности. Результаты: Среди 319 сопоставленных пациентов (средний возраст [СД], 62 [12] года; 76% мужчины) было зафиксировано 107 случаев смерти (33,5%). Двенадцатимесячная ОВ была выше в группе комбинированной терапии (81,8%; 95% ДИ, 74,7-89,6%), чем в группе монографического применения VEGFR-TKI (68,1%; 95% ДИ, 61,1-76,0%), сходясь к 24 месяцам (61,1% против 56,7%). Отношение рисков Кокса составило 0,718 (95% ДИ, 0,484-1,064; P = 0,0986). RMST было на 2,79 месяца больше при комбинированной терапии (95% ДИ, 0,93-4,65; P = 0,0033). Заключение: Добавление ингибиторов PD-1/PD-L1 к терапии VEGFR-TKI было связано со статистически значимым и клинически значимым увеличением ограниченного среднего времени выживания, что поддерживает реальную обобщаемость комбинационной терапии и важность соответствующих мер эффекта лечения в условиях непропорциональных рисков.