Эффективность интенсивной терапии нейроанимации следующего поколения в сообществе для снижения нарушений функций верхних конечностей после инсульта: малое ретроспективное когортное исследование

Фон. Вспышка вируса Бундиbugyo Эбола в Уганде в 2026 году, связанная с текущей эпидемией в Демократической Республике Конго (ДРК), распространилась благодаря человеческой мобильности через границы и внутри страны. Мы ставили цель количественно оценить модели импорта и распространения, чтобы обеспечить целенаправленные интервенции на субнациональном уровне. Методы. Мы построили сеть мобильности с направленным взвешиванием на основе данных Миграционной организации (IOM) о перемещении населения с 15 по 24 мая 2026 года (обнаружено 11,245 перемещений) и данных переписи населения Уганды 2024 года (45.9 миллионов человек). Была смоделирована стохастическая метапопуляционная модель SEIR, учитывающая предсимптоматическую передачу и перемещение контактных и инфекционных лиц, на протяжении 90 дней по 135 округам Уганды и двум провинциям ДРК. Реакцию 7-1-7 было явно смоделировано с динамическим охватом отслеживания контактов (40%[->]70%[->]85%). Мы оценили три сценария соблюдения (20%, 40%, 60%) для ненаркотических интервенций. Глобальный анализ чувствительности Соболя (500 выборок, 200 бутстрэппинг) выявил ключевые параметры, определяющие размер вспышки. Результаты. Сеть мобильности была разреженной (плотность 0.11), очень неравномерной (коэффициент Джини 0.67) и модульной (модулярность 0.5). Округ Кисоро имел наибольший риск импорта (входящая сила 3,823) и риска экспорта (исходящая сила 1,350), в то время как Кампала показала значительную входящую силу (1,290), но меньшую исходящую силу (150). В рамках сценария сдерживания (эффективное R = 0.35) модель прогнозировала медиану 22 кумулятивных случаев (95% CrI: 22-24) и 2 смерти (95% CrI: 2-4) в Кампале за 90 дней. Во всех остальных 134 округах медиана составила 0 случаев. Ненаркотические интервенции при высоком, среднем и низком соблюдении не дали статистически значимого снижения числа случаев (22 случая по всем сценариям). Суперраспространительные события происходили в 34.6-40.6% симуляций. Анализ чувствительности Соболя выявил инфекционный период (первый порядок 0.838), летальность случаев (0.738) и основной коэффициент рождаемости (0.664) как наиболее влиятельные параметры; параметры, связанные с мобильностью, имели значительно более низкие индексы общего порядка. Реакция 7-1-7 сама по себе, как ожидалось, сдержит вспышку вируса Эбола Бундиbugyo до примерно 22 случаев и 2 смерти в Кампале, при этом дополнительные ненаркотические интервенции не обеспечат значимого добавочного эффекта. Ресурсы следует сосредоточить на целенаправленном наблюдении в высокорискованных центрах импорта (Кисоро для пограничного контроля) и внутриэпидемических центрах (Кампала для ресурсов реагирования), а не на ненаправленных национальных интервенциях. Инвестиции в быструю характеристику специфических штаммов биологических параметров могут повысить предсказательную точность. Финансирование. Отсутствует. Контекст исследования. Доказательства перед этим исследованием. Мы искали в PubMed и новостях Всемирной организации здравоохранения (Служба новостей о вспышках заболеваний от 19 мая 2026 года) исследования моделирования вспышек вируса Бундиbugyo с использованием терминов "Bundibugyo", "ebolavirus", "spillover", "cross-border" и "stochastic model". Предыдущие вспышки в Уганде (2007-08; 131 подтвержденный случай, 42 смерти) и в ДРК (2012; 38 подтвержденных случаев, 13 смертей) показывали более низкую восприимчивость и коэффициент летальности, чем в случае вируса Эбола Заира, с оценками основного коэффициента рождаемости от 1.2 до 2.6. Вспышка вируса Эбола Заира в Норте Киву и Итури в 2018-20 годах - вторая по величине вспышка за всю историю, с 3,481 случаем и 2,299 смертями - была значительно осложнена вооруженным конфликтом, недоверием сообществ, плохой инфраструктурой и миграцией населения. Чамба и др. (2026) оценили вероятность импорта для Уганды в 94.2% с использованием стохастической ансамблевой модели, откалиброванной на лабораторно подтвержденные случаи. Однако ни одно опубликованное исследование не интегрировало данные о перемещениях из матрицы отслеживания перемещения (IOM) с эпидемическими прогнозами для предоставления оценок риска импорта и распространения на субнациональном уровне. В реальном времени моделирование сверхвспышек через границу для вируса Бундиbugyo было весьма ограниченным, а отсутствие лицензированной вакцины против вируса Бундиbugyo усложняет стратегии готовности и реагирования. Одновременно Бангелеса и коллеги проводили исследование по картированию мобильности населения в провинции Итури, используя месячные данные из Flowminder (с марта 2025 по март 2026) и вычислили нормализованный индекс интенсивности мобильности (MII) для всех 340 санитарных зон. Их анализ показал, что провинция Итури имела второй по величине средний MII в стране (25.3), уступая лишь Киншасе (26.6), и в 2.4 раза превышала национальную медиану (10.7). Критически важным является то, что три зоны эпицентра вспышки - Рвампара (MII 68.6, ранг 2), Бунья (MII 62.6, ранг 3) и Могбвалу (MII 49.9, ранг 11) - все превышали 95-й национальный перцентиль (41.4), подчеркивая исключительную связанность затронутых зон. Дополнительные преимущества этого исследования. В то время как Бангелеса и др. установили макроуровень интенсивности мобильности провинции Итури относительно остальной части ДРК, наше исследование расширяет эту работу, строя направленную, взвешенную сеть мобильности на уровне округов в Уганде, используя данные о перемещениях из матрицы отслеживания перемещения (IOM) (11,245 наблюдаемых перемещений). Мы демонстрируем, что сеть мобильности крайне неравномерна (Джини 0.67) и модульная (модулярность 0.5), при этом Кисоро выступает в качестве основного порта импорта (входящая сила 3,823), а Кампала - как округ с самой высокой нагрузкой (22 медианных случая). Мы также показываем, что реакция 7-1-7 сама по себе вполне вероятно сдержит вспышку до примерно 22 случаев, а дополнительные ненаркотические интервенции не принесут статистически значимого добавленного эффекта. Анализ чувствительности Соболя выявляет инфекционный период (первый порядок 0.838), летальность случаев (0.738) и основной коэффициент рождаемости (0.664) как наиболее влиятельные параметры, что информирует приоритеты целенаправленного сбора данных. Это первое исследование, предоставляющее оперативные рекомендации на уровне округов для реагирования на вспышку вируса Бундиbugyo с использованием данных о мобильности в реальном времени. Импликации всех доступных доказательств. Планы готовности должны приоритизировать целенаправленное наблюдение в высокорискованных центрах импорта (Кисоро для пограничного контроля) и внутренних эпидемических центрах (Кампала для ресурсов реагирования), а не ненаправленные национальные вмешательства. Исключительная связанность пострадавших зон, обрисованная Бангелеса и др., при том что провинция Итури имеет второй по величине MII в стране, и все три зоны эпицентра превышают 95-й процентиль, делают отслеживание контактов чрезвычайно трудоемким. Отсутствие лицензированной вакцины против вируса Бундиbugyo исключает стратегию вакцинации по кругу, которая была эффективна во всех шести предыдущих вспышках Эболы в ДРК, вызванной вирусом Эбола Заира. Быстрая характеристика специфических штаммов биологических параметров через отслеживание контактов и анализ последовательного интервала может дать большую отдачу, чем уточнение операционных протоколов. Усиленное трансграничное наблюдение в рамках Международных медицинских правил 2005 года и рамок Чрезвычайной общественной безопасности АфриканскогоCDC жизненно важно для гармонизации обнаружения и реагирования по всему тройному границе ДРК-Уганда-Южный Судан.

Фон. Негативные симптомы при расстройствах шизофренического спектра (РШС) остаются недостаточно лечеными и требуют новых терапевтических подходов. Окситоцин может улучшить негативные симптомы, хотя его эффекты, по всей видимости, сильно зависят от контекста в соответствии с гипотезой социальной значимости. Мы провели рандомизированное, тройное слепое, плацебо-контролируемое пилотное исследование, сочетая интраназальный окситоцин с групповой терапией на основе внимательности (ГТВ), предполагая, что положительный социальный контекст ГТВ усилит эффекты, связанные с окситоцином. Методы. 47 участников с РШС (34% женщин) были рандомизированы для получения либо 24 ME окситоцина (ГТВ+ОКТ; n = 26), либо плацебо (ГТВ+ПЛА; n = 21) перед четырьмя сессиями ГТВ. Основным результатом были негативные симптомы, оцененные с помощью подшкалы негативных симптомов Шкалы позитивных и негативных синдромов (PANSS-N) после интервенции и через 4 недели. Вторичными результатами включались Шкала кратких негативных симптомов (BNSS), Шкала самооценки негативных симптомов (SNS) и дополнительные клинические показатели. Линейные смешанные модели оценили эффекты внутри и между группами. Результаты. Общее количество выбытия составило 14,89%, при этом один случай выбытия мог быть связан с лечением. Слепота была успешной. Участники завершили 95,63% сессий. Только группа ГТВ+ОКТ продемонстрировала значительные улучшения в PANSS-N от базового уровня до пост-интервенции (d = -0,74) и на контрольном осмотре (d = -0,77), с небольшим эффектом между группами на контрольном осмотре (d = 0,39). Общая оценка BNSS значительно улучшилась только в группе ГТВ+ОКТ от базового уровня до пост-интервенции (d = -0,88) и на контрольном осмотре (d = -0,91), при этом эффекты между группами были в пользу ГТВ+ОКТ на контрольном осмотре (d = -0,38). Серьезные нежелательные явления не наблюдались. Заключение. Эти данные предполагают, что окситоцин в сочетании с ГТВ может улучшить негативные симптомы при РШС и поддерживают дальнейшие масштабные исследования. Регистрация клинических испытаний: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06136390, Регистрационный номер: NCT06136390.

Фон. Новый тест на основе мазков, предназначенный для ближней диагностики (NPOC), представляет собой потенциально более дешевую и простую альтернативу тестированию методом Xpert MTB/RIF Ultra (Xpert-Ultra) для диагностики туберкулеза (ТБ). Тем не менее, критически важно понять, как их эффективность может различаться среди различных популяций, чтобы информировать о внедрении в программы и принятии клинических решений в реальной практике. Методы. Мы смоделировали работу тестирования мазков мокроты с использованием анализа MiniDock MTB и Xpert MTB/RIF (Xpert), используя положительное процентное согласие (PPA) с Xpert-Ultra, разбитое по полукачественной оценке. PPA для MiniDock MTB была получена на основе метаанализа с эффектами случайных факторов трех исследований точности диагностики. PPA для Xpert была получена из данных раннего диагностического исследования. Оценки PPA были применены к 1248 положительным результатам тестов Xpert-Ultra в рамках Фазы 1 исследования Start4All по семи странам, разбитым по месту набора участников (учреждение (n=1033) и сообщество (n=215)), сравнивая общий PPA с моделью, стратифицированной по полукачественным оценкам Xpert Ultra (от Trace до High). Результаты. Объединенный общий PPA составил 84,8% (95% ДИ: 67,1-93,8%) для MiniDock MTB и 93,1% (90,3-95,2%) для Xpert. Стратифицированное по оценкам моделирование показало более низкие значения PPA.

Значимость: Комбинации ингибиторов тирозинкиназы VEGFR (TKI) и ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI), таких как антитела к программируемому клеточномуDeath-1 (PD-1) или к его лиганду PD-L1, на настоящий момент являются стандартом первой линии лечения почечно-клеточного рака (PKR), однако ключевые клинические испытания исключали пациентов с распространенными сопутствующими заболеваниями, что оставляет их реальную эффективность в мире под вопросом. Цель: Установить, связана ли добавка ингибиторов PD-1/PD-L1 к терапии VEGFR-TKI с улучшением общей выживаемости у пациентов с PKR в реальных условиях. Дизайн, места и участники: Это ретроспективное когортное исследование использовало рамки эмуляции целевого испытания и данные реальных электронных медицинских записей из Интегрированного репозитория данных Университета Флориды. Данные были проанализированы с сентября 2009 года по июнь 2023 года. В исследование были включены взрослые пациенты (от 18 лет и старше) с подтвержденным PKR и хотя бы одним рецептом на VEGFR-TKI. Датой первого рецепта на VEGFR-TKI было определено индексное время, и пациенты наблюдались в течение 24 месяцев. Для имитации рандомизированного распределения лечения было применено сопоставление по переменным-коэффициентам (до 2:1) по 13 основным базовым ковариатам. Из 107,783 кандидатов 387 соответствовали критериям допустимости, и 319 остались в сопоставленной когорте. Воздействия: Монотерапия VEGFR-TKI (контрольная группа) против VEGFR-TKI в сочетании с ингибиторами PD-1/PD-L1 (экспериментальная группа). Основные результаты и измерения: Общая выживаемость (ОВ), анализируемая с помощью взвешенной оценки Каплан-Мейера, кластерно-устойчивой регрессии Кокса и ограниченного среднего времени выживания (RMST) при τ = 24 месяце, было заранее определено с учетом ожидаемой непропорциональной опасности. Результаты: Среди 319 сопоставленных пациентов (средний возраст [СД], 62 [12] года; 76% мужчины) было зафиксировано 107 случаев смерти (33,5%). Двенадцатимесячная ОВ была выше в группе комбинированной терапии (81,8%; 95% ДИ, 74,7-89,6%), чем в группе монографического применения VEGFR-TKI (68,1%; 95% ДИ, 61,1-76,0%), сходясь к 24 месяцам (61,1% против 56,7%). Отношение рисков Кокса составило 0,718 (95% ДИ, 0,484-1,064; P = 0,0986). RMST было на 2,79 месяца больше при комбинированной терапии (95% ДИ, 0,93-4,65; P = 0,0033). Заключение: Добавление ингибиторов PD-1/PD-L1 к терапии VEGFR-TKI было связано со статистически значимым и клинически значимым увеличением ограниченного среднего времени выживания, что поддерживает реальную обобщаемость комбинационной терапии и важность соответствующих мер эффекта лечения в условиях непропорциональных рисков.

Доказательства свидетельствуют о том, что расстройства сна связаны с патофизиологическими изменениями, которые могут способствовать долгосрочным рискам для физического, психического здоровья и связанных с воспалением заболеваний. Когнитивно-поведеденческая терапия бессонницы (CBTi) является первой линией лечения расстройств сна, однако её влияние на физиологические показатели остается неясным. Это рандомизированное контролируемое исследование изучило влияние CBTi на сердечно-сосудистые и иммунологические биомаркеры. Шестьдесят два участника с расстройством сна были рандомизированы на группу CBTi (N = 33, 75.8% женщины, средний возраст = 48.8 {+/-} 17.1 года) или контрольную группу ожидания (WL) (N = 29, 75.9% женщины, средний возраст = 52.2 {+/-} 15.6 года). Сердечно-сосудистые параметры включали систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД), частоту сердечных сокращений (ЧСС) и ночную вариабельность частоты сердечных сокращений (ВЧСС). Воспалительные маркеры из образцов крови включали C-реактивный белок (CRP), фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейкин-6 (IL-6) и нейротрофический фактор, производимый мозгом (BDNF). Все результаты оценивались на начальном этапе (T1), после лечения (T2, по окончании периода CBTi или WL) и через 6 месяцев для группы WL (T3, после CBTi для участников WL). Не было обнаружено значительных взаимодействий «группа-время» для САД, ДАД, ЧСС, ВЧСС и любых воспалительных маркеров (p > 0.05) с T1 до T2. При объединении эффектов лечения после воздействия CBTi между обеими группами (T1 до T2 в группе CBTi и T1 до T3 в группе WL) не были наблюдаемы значительные изменения биомаркеров. В целом, результаты показывают, что CBTi не привела к обнаружимым изменениям в сердечно-сосудистых или воспалительных маркерах среди здоровых людей с расстройством сна. Эти выводы указывают на то, что физиологические реакции на CBTi являются сложными и могут отражать динамические и зависимые от контекста процессы.

Цель: Разработать и оценить базу данных о раке простаты, стандартизированную в соответствии с Обсервационным партнерством медицинских исходов (OMOP), из Электронной медицинской карты (ЭМК) Epic Университета Техаса в Медицинском центре (UTMB), и улучшить качество данных с помощью обработки естественного языка (NLP) и алгоритмов на основе антигена простаты (PSA). Материалы и методы: Мы построили конвейер данных для преобразования данных ЭМК UTMB Epic (2010-2021) в Общую модель данных OMOP (CDM) версии 5.4. Качество данных оценивалось путем сравнения стандартизированных данных OMOP с данными Регистра рака Гальвестона с использованием согласия по доступности, коэффициента Каунта и внутриклассовой корреляции. NLP использовалась для извлечения PSA, оценки Глисон и стадии рака из клинического текста, а алгоритмы на основе PSA использовались для выявления отсутствующего лечения и биохимического рецидива. Результаты: Мы извлекли 815 аналитических случаев из ЭМК UTMB. Из них 700 (85,9%) были полными и согласованы с регистром рака. PSA показал отличное согласие значений. Структурированные данные по оценке Глисон и стадии были разряженными (n<20), но NLP значительно улучшила их захват. Согласие по лечению было хорошим по сравнению с регистром рака и незначительно улучшилось для радикальной простатэктомии после применения алгоритма на основе PSA. Используя траектории PSA, мы выявили 60 случаев биохимического рецидива. Обсуждение: Стандартизированные данные OMOP из UTMB показали хорошее согласие с регистром рака. Однако структурированные поля ЭМК неполностью фиксировали данные о диагнозе, патологии и лечении. NLP и алгоритмы на основе PSA существенно улучшили захват данных. Ручной обзор также выявил ошибки в данных регистра, показывая, что стандартизированные данные ЭМК OMOP могут дополнить и помочь улучшить качество регистра рака. Заключение: Стандартизация OMOP в сочетании с NLP и алгоритмами на основе PSA улучшила качество данных о раке простаты и готовность к исследованию.