Сочетание окситоцина с групповая терапия на основе внимательности снижает негативные симптомы при расстройствах шизофренического спектра: тройное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное контролируемое клиническое пилотное исследование (OXYMIND)

Фон. Вспышка вируса Бундиbugyo Эбола в Уганде в 2026 году, связанная с текущей эпидемией в Демократической Республике Конго (ДРК), распространилась благодаря человеческой мобильности через границы и внутри страны. Мы ставили цель количественно оценить модели импорта и распространения, чтобы обеспечить целенаправленные интервенции на субнациональном уровне. Методы. Мы построили сеть мобильности с направленным взвешиванием на основе данных Миграционной организации (IOM) о перемещении населения с 15 по 24 мая 2026 года (обнаружено 11,245 перемещений) и данных переписи населения Уганды 2024 года (45.9 миллионов человек). Была смоделирована стохастическая метапопуляционная модель SEIR, учитывающая предсимптоматическую передачу и перемещение контактных и инфекционных лиц, на протяжении 90 дней по 135 округам Уганды и двум провинциям ДРК. Реакцию 7-1-7 было явно смоделировано с динамическим охватом отслеживания контактов (40%[->]70%[->]85%). Мы оценили три сценария соблюдения (20%, 40%, 60%) для ненаркотических интервенций. Глобальный анализ чувствительности Соболя (500 выборок, 200 бутстрэппинг) выявил ключевые параметры, определяющие размер вспышки. Результаты. Сеть мобильности была разреженной (плотность 0.11), очень неравномерной (коэффициент Джини 0.67) и модульной (модулярность 0.5). Округ Кисоро имел наибольший риск импорта (входящая сила 3,823) и риска экспорта (исходящая сила 1,350), в то время как Кампала показала значительную входящую силу (1,290), но меньшую исходящую силу (150). В рамках сценария сдерживания (эффективное R = 0.35) модель прогнозировала медиану 22 кумулятивных случаев (95% CrI: 22-24) и 2 смерти (95% CrI: 2-4) в Кампале за 90 дней. Во всех остальных 134 округах медиана составила 0 случаев. Ненаркотические интервенции при высоком, среднем и низком соблюдении не дали статистически значимого снижения числа случаев (22 случая по всем сценариям). Суперраспространительные события происходили в 34.6-40.6% симуляций. Анализ чувствительности Соболя выявил инфекционный период (первый порядок 0.838), летальность случаев (0.738) и основной коэффициент рождаемости (0.664) как наиболее влиятельные параметры; параметры, связанные с мобильностью, имели значительно более низкие индексы общего порядка. Реакция 7-1-7 сама по себе, как ожидалось, сдержит вспышку вируса Эбола Бундиbugyo до примерно 22 случаев и 2 смерти в Кампале, при этом дополнительные ненаркотические интервенции не обеспечат значимого добавочного эффекта. Ресурсы следует сосредоточить на целенаправленном наблюдении в высокорискованных центрах импорта (Кисоро для пограничного контроля) и внутриэпидемических центрах (Кампала для ресурсов реагирования), а не на ненаправленных национальных интервенциях. Инвестиции в быструю характеристику специфических штаммов биологических параметров могут повысить предсказательную точность. Финансирование. Отсутствует. Контекст исследования. Доказательства перед этим исследованием. Мы искали в PubMed и новостях Всемирной организации здравоохранения (Служба новостей о вспышках заболеваний от 19 мая 2026 года) исследования моделирования вспышек вируса Бундиbugyo с использованием терминов "Bundibugyo", "ebolavirus", "spillover", "cross-border" и "stochastic model". Предыдущие вспышки в Уганде (2007-08; 131 подтвержденный случай, 42 смерти) и в ДРК (2012; 38 подтвержденных случаев, 13 смертей) показывали более низкую восприимчивость и коэффициент летальности, чем в случае вируса Эбола Заира, с оценками основного коэффициента рождаемости от 1.2 до 2.6. Вспышка вируса Эбола Заира в Норте Киву и Итури в 2018-20 годах - вторая по величине вспышка за всю историю, с 3,481 случаем и 2,299 смертями - была значительно осложнена вооруженным конфликтом, недоверием сообществ, плохой инфраструктурой и миграцией населения. Чамба и др. (2026) оценили вероятность импорта для Уганды в 94.2% с использованием стохастической ансамблевой модели, откалиброванной на лабораторно подтвержденные случаи. Однако ни одно опубликованное исследование не интегрировало данные о перемещениях из матрицы отслеживания перемещения (IOM) с эпидемическими прогнозами для предоставления оценок риска импорта и распространения на субнациональном уровне. В реальном времени моделирование сверхвспышек через границу для вируса Бундиbugyo было весьма ограниченным, а отсутствие лицензированной вакцины против вируса Бундиbugyo усложняет стратегии готовности и реагирования. Одновременно Бангелеса и коллеги проводили исследование по картированию мобильности населения в провинции Итури, используя месячные данные из Flowminder (с марта 2025 по март 2026) и вычислили нормализованный индекс интенсивности мобильности (MII) для всех 340 санитарных зон. Их анализ показал, что провинция Итури имела второй по величине средний MII в стране (25.3), уступая лишь Киншасе (26.6), и в 2.4 раза превышала национальную медиану (10.7). Критически важным является то, что три зоны эпицентра вспышки - Рвампара (MII 68.6, ранг 2), Бунья (MII 62.6, ранг 3) и Могбвалу (MII 49.9, ранг 11) - все превышали 95-й национальный перцентиль (41.4), подчеркивая исключительную связанность затронутых зон. Дополнительные преимущества этого исследования. В то время как Бангелеса и др. установили макроуровень интенсивности мобильности провинции Итури относительно остальной части ДРК, наше исследование расширяет эту работу, строя направленную, взвешенную сеть мобильности на уровне округов в Уганде, используя данные о перемещениях из матрицы отслеживания перемещения (IOM) (11,245 наблюдаемых перемещений). Мы демонстрируем, что сеть мобильности крайне неравномерна (Джини 0.67) и модульная (модулярность 0.5), при этом Кисоро выступает в качестве основного порта импорта (входящая сила 3,823), а Кампала - как округ с самой высокой нагрузкой (22 медианных случая). Мы также показываем, что реакция 7-1-7 сама по себе вполне вероятно сдержит вспышку до примерно 22 случаев, а дополнительные ненаркотические интервенции не принесут статистически значимого добавленного эффекта. Анализ чувствительности Соболя выявляет инфекционный период (первый порядок 0.838), летальность случаев (0.738) и основной коэффициент рождаемости (0.664) как наиболее влиятельные параметры, что информирует приоритеты целенаправленного сбора данных. Это первое исследование, предоставляющее оперативные рекомендации на уровне округов для реагирования на вспышку вируса Бундиbugyo с использованием данных о мобильности в реальном времени. Импликации всех доступных доказательств. Планы готовности должны приоритизировать целенаправленное наблюдение в высокорискованных центрах импорта (Кисоро для пограничного контроля) и внутренних эпидемических центрах (Кампала для ресурсов реагирования), а не ненаправленные национальные вмешательства. Исключительная связанность пострадавших зон, обрисованная Бангелеса и др., при том что провинция Итури имеет второй по величине MII в стране, и все три зоны эпицентра превышают 95-й процентиль, делают отслеживание контактов чрезвычайно трудоемким. Отсутствие лицензированной вакцины против вируса Бундиbugyo исключает стратегию вакцинации по кругу, которая была эффективна во всех шести предыдущих вспышках Эболы в ДРК, вызванной вирусом Эбола Заира. Быстрая характеристика специфических штаммов биологических параметров через отслеживание контактов и анализ последовательного интервала может дать большую отдачу, чем уточнение операционных протоколов. Усиленное трансграничное наблюдение в рамках Международных медицинских правил 2005 года и рамок Чрезвычайной общественной безопасности АфриканскогоCDC жизненно важно для гармонизации обнаружения и реагирования по всему тройному границе ДРК-Уганда-Южный Судан.

Фон. Новый тест на основе мазков, предназначенный для ближней диагностики (NPOC), представляет собой потенциально более дешевую и простую альтернативу тестированию методом Xpert MTB/RIF Ultra (Xpert-Ultra) для диагностики туберкулеза (ТБ). Тем не менее, критически важно понять, как их эффективность может различаться среди различных популяций, чтобы информировать о внедрении в программы и принятии клинических решений в реальной практике. Методы. Мы смоделировали работу тестирования мазков мокроты с использованием анализа MiniDock MTB и Xpert MTB/RIF (Xpert), используя положительное процентное согласие (PPA) с Xpert-Ultra, разбитое по полукачественной оценке. PPA для MiniDock MTB была получена на основе метаанализа с эффектами случайных факторов трех исследований точности диагностики. PPA для Xpert была получена из данных раннего диагностического исследования. Оценки PPA были применены к 1248 положительным результатам тестов Xpert-Ultra в рамках Фазы 1 исследования Start4All по семи странам, разбитым по месту набора участников (учреждение (n=1033) и сообщество (n=215)), сравнивая общий PPA с моделью, стратифицированной по полукачественным оценкам Xpert Ultra (от Trace до High). Результаты. Объединенный общий PPA составил 84,8% (95% ДИ: 67,1-93,8%) для MiniDock MTB и 93,1% (90,3-95,2%) для Xpert. Стратифицированное по оценкам моделирование показало более низкие значения PPA.

В последние несколько лет несколько преобладающих вариантов SARS-CoV-2, которые распространились по всему миру, были получены в результате геномной рекомбинации между линиями SARS-CoV-2 с разнообразным генетическим фоном. Однако текущее понимание воздействия рекомбинации на эволюцию SARS-CoV-2 и функциональные аспекты ограничено. В данном исследовании для получения общего представления о развитии рекомбинантных вариантов SARS-CoV-2 были проведены филогенетические анализы для оценки расхождения представителей рекомбинантных вариантов Омикрон от предполагаемой оригинальной линии Омикрон, а также филогенетических расстояний между этими вариантами. В качестве одного из примеров преобладающих рекомбинантных вариантов мы также исследовали рост XFG в Германии с использованием методов вирусной геномной эпидемиологии. Результаты анализа эволюционных взаимосвязей показывают, что рекомбинация между эволюционно удалёнными линиями или близкородственными линиями может способствовать эволюции SARS-CoV-2 и иметь потенциал для образования нового преобладающего штамма, что указывает на важную роль рекомбинации в эволюции SARS-CoV-2. Более того, данное исследование предоставило информацию о росте XFG в Германии и выявило явное относительное преимущество роста XFG над сопоставимыми линиями, такими как LP.8.1 и NB.1.8.1. Информация, полученная в результате этих исследований, подчеркивает необходимость постоянных усилий для выявления рекомбинационных событий и отслеживания рекомбинантных вариантов, что важно для оценки долгосрочных эффектов рекомбинации на эволюцию SARS-CoV-2 и имеет значение для общественного здравоохранения.

Цель: Разработать и оценить базу данных о раке простаты, стандартизированную в соответствии с Обсервационным партнерством медицинских исходов (OMOP), из Электронной медицинской карты (ЭМК) Epic Университета Техаса в Медицинском центре (UTMB), и улучшить качество данных с помощью обработки естественного языка (NLP) и алгоритмов на основе антигена простаты (PSA). Материалы и методы: Мы построили конвейер данных для преобразования данных ЭМК UTMB Epic (2010-2021) в Общую модель данных OMOP (CDM) версии 5.4. Качество данных оценивалось путем сравнения стандартизированных данных OMOP с данными Регистра рака Гальвестона с использованием согласия по доступности, коэффициента Каунта и внутриклассовой корреляции. NLP использовалась для извлечения PSA, оценки Глисон и стадии рака из клинического текста, а алгоритмы на основе PSA использовались для выявления отсутствующего лечения и биохимического рецидива. Результаты: Мы извлекли 815 аналитических случаев из ЭМК UTMB. Из них 700 (85,9%) были полными и согласованы с регистром рака. PSA показал отличное согласие значений. Структурированные данные по оценке Глисон и стадии были разряженными (n<20), но NLP значительно улучшила их захват. Согласие по лечению было хорошим по сравнению с регистром рака и незначительно улучшилось для радикальной простатэктомии после применения алгоритма на основе PSA. Используя траектории PSA, мы выявили 60 случаев биохимического рецидива. Обсуждение: Стандартизированные данные OMOP из UTMB показали хорошее согласие с регистром рака. Однако структурированные поля ЭМК неполностью фиксировали данные о диагнозе, патологии и лечении. NLP и алгоритмы на основе PSA существенно улучшили захват данных. Ручной обзор также выявил ошибки в данных регистра, показывая, что стандартизированные данные ЭМК OMOP могут дополнить и помочь улучшить качество регистра рака. Заключение: Стандартизация OMOP в сочетании с NLP и алгоритмами на основе PSA улучшила качество данных о раке простаты и готовность к исследованию.

Нейродегенеративные и психиатрические заболевания мозга демонстрируют значительную гетерогенность как в клинических, так и в нейропатологических проявлениях, что может отражать как различные, так и общие патогенетические механизмы. Наше понимание гетерогенности заболеваний мозга ограничено нехваткой глубоко фенотипированных многофункциональных групп доноров постмортем из банков мозга. Здесь мы интегрировали генотипические, клинические и нейропатологические данные от 2,553 доноров Нидерландского банка мозга, чтобы исследовать, как генетический риск способствует проявлению заболеваний. Специфические для заболевания полигенные оценочные баллы риска показали значительное обогащение генетического риска для различных заболеваний, что указывает на общие патогенетические механизмы за пределами диагностических границ. Доноры с фронтотемпоральной деградацией, имеющие повторные расширения C9orf72, показали повышенный полигенный риск для нескольких заболеваний, что указывает на то, что генетическая вариация может модифицировать выражение моногенного заболевания. Нейропсихиатрические симптомы были связаны с различными профилями полигенного риска, основанными на чертах личности, что подчеркивает зависимость генетических вкладов в клиническую гетерогенность от диагноза. В совокупности, наши результаты демонстрируют ценность этого уникального ресурса и выявляют динамическое взаимодействие генетического риска в различных заболеваниях мозга.

Значимость: Комбинации ингибиторов тирозинкиназы VEGFR (TKI) и ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI), таких как антитела к программируемому клеточномуDeath-1 (PD-1) или к его лиганду PD-L1, на настоящий момент являются стандартом первой линии лечения почечно-клеточного рака (PKR), однако ключевые клинические испытания исключали пациентов с распространенными сопутствующими заболеваниями, что оставляет их реальную эффективность в мире под вопросом. Цель: Установить, связана ли добавка ингибиторов PD-1/PD-L1 к терапии VEGFR-TKI с улучшением общей выживаемости у пациентов с PKR в реальных условиях. Дизайн, места и участники: Это ретроспективное когортное исследование использовало рамки эмуляции целевого испытания и данные реальных электронных медицинских записей из Интегрированного репозитория данных Университета Флориды. Данные были проанализированы с сентября 2009 года по июнь 2023 года. В исследование были включены взрослые пациенты (от 18 лет и старше) с подтвержденным PKR и хотя бы одним рецептом на VEGFR-TKI. Датой первого рецепта на VEGFR-TKI было определено индексное время, и пациенты наблюдались в течение 24 месяцев. Для имитации рандомизированного распределения лечения было применено сопоставление по переменным-коэффициентам (до 2:1) по 13 основным базовым ковариатам. Из 107,783 кандидатов 387 соответствовали критериям допустимости, и 319 остались в сопоставленной когорте. Воздействия: Монотерапия VEGFR-TKI (контрольная группа) против VEGFR-TKI в сочетании с ингибиторами PD-1/PD-L1 (экспериментальная группа). Основные результаты и измерения: Общая выживаемость (ОВ), анализируемая с помощью взвешенной оценки Каплан-Мейера, кластерно-устойчивой регрессии Кокса и ограниченного среднего времени выживания (RMST) при τ = 24 месяце, было заранее определено с учетом ожидаемой непропорциональной опасности. Результаты: Среди 319 сопоставленных пациентов (средний возраст [СД], 62 [12] года; 76% мужчины) было зафиксировано 107 случаев смерти (33,5%). Двенадцатимесячная ОВ была выше в группе комбинированной терапии (81,8%; 95% ДИ, 74,7-89,6%), чем в группе монографического применения VEGFR-TKI (68,1%; 95% ДИ, 61,1-76,0%), сходясь к 24 месяцам (61,1% против 56,7%). Отношение рисков Кокса составило 0,718 (95% ДИ, 0,484-1,064; P = 0,0986). RMST было на 2,79 месяца больше при комбинированной терапии (95% ДИ, 0,93-4,65; P = 0,0033). Заключение: Добавление ингибиторов PD-1/PD-L1 к терапии VEGFR-TKI было связано со статистически значимым и клинически значимым увеличением ограниченного среднего времени выживания, что поддерживает реальную обобщаемость комбинационной терапии и важность соответствующих мер эффекта лечения в условиях непропорциональных рисков.