Пролиферативный арахноидит и васкулит при туберкулезе центральной нервной системы: ретроспективный анализ клинических особенностей и исходов в третичном центре в Индии

Фон. Негативные симптомы при расстройствах шизофренического спектра (РШС) остаются недостаточно лечеными и требуют новых терапевтических подходов. Окситоцин может улучшить негативные симптомы, хотя его эффекты, по всей видимости, сильно зависят от контекста в соответствии с гипотезой социальной значимости. Мы провели рандомизированное, тройное слепое, плацебо-контролируемое пилотное исследование, сочетая интраназальный окситоцин с групповой терапией на основе внимательности (ГТВ), предполагая, что положительный социальный контекст ГТВ усилит эффекты, связанные с окситоцином. Методы. 47 участников с РШС (34% женщин) были рандомизированы для получения либо 24 ME окситоцина (ГТВ+ОКТ; n = 26), либо плацебо (ГТВ+ПЛА; n = 21) перед четырьмя сессиями ГТВ. Основным результатом были негативные симптомы, оцененные с помощью подшкалы негативных симптомов Шкалы позитивных и негативных синдромов (PANSS-N) после интервенции и через 4 недели. Вторичными результатами включались Шкала кратких негативных симптомов (BNSS), Шкала самооценки негативных симптомов (SNS) и дополнительные клинические показатели. Линейные смешанные модели оценили эффекты внутри и между группами. Результаты. Общее количество выбытия составило 14,89%, при этом один случай выбытия мог быть связан с лечением. Слепота была успешной. Участники завершили 95,63% сессий. Только группа ГТВ+ОКТ продемонстрировала значительные улучшения в PANSS-N от базового уровня до пост-интервенции (d = -0,74) и на контрольном осмотре (d = -0,77), с небольшим эффектом между группами на контрольном осмотре (d = 0,39). Общая оценка BNSS значительно улучшилась только в группе ГТВ+ОКТ от базового уровня до пост-интервенции (d = -0,88) и на контрольном осмотре (d = -0,91), при этом эффекты между группами были в пользу ГТВ+ОКТ на контрольном осмотре (d = -0,38). Серьезные нежелательные явления не наблюдались. Заключение. Эти данные предполагают, что окситоцин в сочетании с ГТВ может улучшить негативные симптомы при РШС и поддерживают дальнейшие масштабные исследования. Регистрация клинических испытаний: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06136390, Регистрационный номер: NCT06136390.

Меланома остаётся трудноизлечимой злокачественной опухолью у части пациентов, несмотря на значительный прогресс в лечении с помощью ингибиторов иммунных контрольных точек. Терапия лимфоцитами, инфильтрированными в опухоль (TIL), и иммунотерапия с использованием созданных вирусных векторов представляют собой механически различающиеся стратегии для лечения поздней стадии меланомы, однако их сравнительная клиническая роль остаётся не полностью определённой. Настоящий систематический обзор и байесовский мета-анализ оценили клинические результаты терапии TIL и иммунотерапий с использованием созданных вирусных векторов у взрослых с неподдающейся резекции III или IV стадии меланомы. Поиск в базах данных PubMed, Embase, Scopus, Web of Science, ClinicalTrials.gov и серой литературе идентифицировал 12 современных соответствующих исследований, опубликованных в период с 2015 по 2025 год. Одно предшествующее исследование до 2015 года было оставлено для качественного исторического контекста, так как оно представляло собой раннюю клиническую целесообразность иммунотерапии на основе вирусных векторов в лечении меланомы. В общей сложности в качественный обзор были включены 13 исследований, включая четыре рандомизированных контролируемых испытания и девять одноармовых исследований, в то время как восемь исследований были признаны подходящими для байесовского количественного синтеза общей частоты ответа (ORR). Терапия TIL продемонстрировала значительную самостоятельную активность, особенно в группах пациентов, подвергшихся воздействию контрольных точек или резистентных к PD-1, в то время как вирусные векторные терапии показали переменную активность в монотерапии и более сильные ответы при комбинировании с ингибиторами иммунных контрольных точек. Объединённая байесовская оценка ORR составила 37,8% (95% интервал наивысшей плотности [HDI]: 30,6%-45,3%). Чувствительный анализ, исключающий наименьшее из включённых исследований, дал аналогичную объединённую оценку 38,3% (95% HDI: 30,4%-46,2%). Уровень уверенности в доказательствах был умеренным для ORR и низким для показателей выживания и безопасности из-за гетерогенности, низкой отчётности и непоследовательных определений конечных точек. Эти результаты поддерживают взаимодополняющие, а не конкурирующие роли для терапии TIL и иммунотерапий с использованием созданных вирусных векторов и подчеркивают необходимость проведения исследований, направленных на последовательность с использованием биомаркеров, в лечении поздней стадии меланомы.

Усталость, вызванная физической нагрузкой, представляет собой сложное, не паталогическое состояние, которое резко ограничивает физическую работоспособность, и предполагается, что серотонинергическая (5-ГТР) система является важным модулятором ее центральных компонентов. Эта систематическая проверка и мета-анализ направлены на уточнение влияния серотонинергической фармакологической манипуляции на результаты, связанные с физической нагрузкой. В соответствии с рекомендациями PRISMA мы систематически искали данные в PubMed, Scopus, Web of Science, Cochrane Central и SportDiscus с момента их создания до августа 2025 года. Были включены рандомизированные контролируемые испытания, исследующие влияние серотонинергической фармакологической манипуляции на результаты, связанные с физической нагрузкой, у здоровых взрослых. Выбор исследований, извлечение данных и оценка риска предвзятости с использованием RoB 2.0 проводились независимо. Суммарные эффекты были сведены с использованием моделей случайных эффектов на трех уровнях, и надежность и стабильность доказательств были изучены в дополнительных анализах. В систематический обзор было включено 21 рандомизированное контролируемое испытание с участием 248 здоровых взрослых, из которых 19 исследований с 229 участниками были включены в мета-анализ. В основных моделях серотонинергическая фармакологическая манипуляция была связана с небольшим снижением вызванного моторного ответа (Hedges' g = -0.24, 95% ДИ -0.46 до -0.02), временной доменной ЭМГ (Hedges' g = -0.18, 95% ДИ -0.33 до -0.02), частоты сердечных сокращений (Hedges' g = -0.17, 95% ДИ -0.34 до -0.01) и уровня глюкозы в крови (Hedges' g = -0.50, 95% ДИ -0.89 до -0.11). Добровольная активация показала пограничную отрицательную суммарную оценку (Hedges' g = -0.20, 95% ДИ -0.40 до 0), в то время как оценки воспринятой нагрузки показали положительную, но статистически неопределенную суммарную оценку (Hedges' g = 0.63, 95% ДИ -0.01 до 1.28). Тормозной момент покоя показал небольшой положительный суммарный эффект (Hedges' g = 0.12, 95% ДИ 0.04 до 0.19), тогда как наложенный тормозной момент, максимальное добровольное сокращение, пролактин, молочная кислота и время до отказа в задаче не показали четких общих эффектов. В целом, этот мета-анализ указывает на то, что серотонинергическая фармакологическая манипуляция имеет специфические эффекты по отношению к результатам, связанным с усталостью во время физической нагрузки, а не однообразное влияние на все области. Наиболее последовательные сигналы в основных моделях были обнаружены для вызванного моторного ответа, временной доменной ЭМГ, частоты сердечных сокращений и уровня глюкозы в крови, тогда как явные показатели производительности и восприятия оставались более изменчивыми. Интегрируя данные по различным серотонинергическим вмешательствам и парадигмам физической нагрузки, эти результаты углубляют наше понимание того, как механизмы, связанные с 5-ГТР, могут способствовать центральной усталости во время физической активности.

выступает как патобионт, который связывает оральную дисбиозу с системными заболеваниями через коагрегацию, гематогенное распространение и модуляцию иммунного ответа. Этот обзор предоставляет молекулярные сведения о том, как они участвуют в системных заболеваниях, таких как рак толстой кишки, неблагоприятные исходы беременности, сердечно-сосудистые заболевания, нейродегеративные расстройства и диабет mellitus. Ключевыми факторами вирулентности являются адгезины FadA, Fap2 и RadD, липополисахариды и везикулы наружной мембраны, которые способствуют эпителиальной инвазии и проницаемости эндотелия, а также способствуют подавлению иммунного ответа через сигнальные пути TLR4-NF-κB, β-катенин/Wnt и MAPK. Эти взаимодействия приводят к нарушению гомеостаза тканей, поддерживают хроническое воспаление и способствуют онкогенному и метаболическому модифицированию. Системная плейотропия further substantiated by its involvement in chemoresistance, placental dysfunction, vascular inflammation, and neuronal injury, substantiating its systemic pleiotropy. Появляющиеся терапевтические стратегии, такие как блокировка адгезинов, нейтрализация везикул наружной мембраны, манипуляции с микробиомом и использование методов очистки на основе CRISPR, обеспечивают прецизионные методы для смягчения заболеваний. Таким образом, этот обзор идентифицирует как основной микробный медиатор орально-системной патологии и его трансляционное значение в разработке целевых антимикробных и направленных на хозяина терапий.

Фон. Новый тест на основе мазков, предназначенный для ближней диагностики (NPOC), представляет собой потенциально более дешевую и простую альтернативу тестированию методом Xpert MTB/RIF Ultra (Xpert-Ultra) для диагностики туберкулеза (ТБ). Тем не менее, критически важно понять, как их эффективность может различаться среди различных популяций, чтобы информировать о внедрении в программы и принятии клинических решений в реальной практике. Методы. Мы смоделировали работу тестирования мазков мокроты с использованием анализа MiniDock MTB и Xpert MTB/RIF (Xpert), используя положительное процентное согласие (PPA) с Xpert-Ultra, разбитое по полукачественной оценке. PPA для MiniDock MTB была получена на основе метаанализа с эффектами случайных факторов трех исследований точности диагностики. PPA для Xpert была получена из данных раннего диагностического исследования. Оценки PPA были применены к 1248 положительным результатам тестов Xpert-Ultra в рамках Фазы 1 исследования Start4All по семи странам, разбитым по месту набора участников (учреждение (n=1033) и сообщество (n=215)), сравнивая общий PPA с моделью, стратифицированной по полукачественным оценкам Xpert Ultra (от Trace до High). Результаты. Объединенный общий PPA составил 84,8% (95% ДИ: 67,1-93,8%) для MiniDock MTB и 93,1% (90,3-95,2%) для Xpert. Стратифицированное по оценкам моделирование показало более низкие значения PPA.

Доказательства свидетельствуют о том, что расстройства сна связаны с патофизиологическими изменениями, которые могут способствовать долгосрочным рискам для физического, психического здоровья и связанных с воспалением заболеваний. Когнитивно-поведеденческая терапия бессонницы (CBTi) является первой линией лечения расстройств сна, однако её влияние на физиологические показатели остается неясным. Это рандомизированное контролируемое исследование изучило влияние CBTi на сердечно-сосудистые и иммунологические биомаркеры. Шестьдесят два участника с расстройством сна были рандомизированы на группу CBTi (N = 33, 75.8% женщины, средний возраст = 48.8 {+/-} 17.1 года) или контрольную группу ожидания (WL) (N = 29, 75.9% женщины, средний возраст = 52.2 {+/-} 15.6 года). Сердечно-сосудистые параметры включали систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД), частоту сердечных сокращений (ЧСС) и ночную вариабельность частоты сердечных сокращений (ВЧСС). Воспалительные маркеры из образцов крови включали C-реактивный белок (CRP), фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейкин-6 (IL-6) и нейротрофический фактор, производимый мозгом (BDNF). Все результаты оценивались на начальном этапе (T1), после лечения (T2, по окончании периода CBTi или WL) и через 6 месяцев для группы WL (T3, после CBTi для участников WL). Не было обнаружено значительных взаимодействий «группа-время» для САД, ДАД, ЧСС, ВЧСС и любых воспалительных маркеров (p > 0.05) с T1 до T2. При объединении эффектов лечения после воздействия CBTi между обеими группами (T1 до T2 в группе CBTi и T1 до T3 в группе WL) не были наблюдаемы значительные изменения биомаркеров. В целом, результаты показывают, что CBTi не привела к обнаружимым изменениям в сердечно-сосудистых или воспалительных маркерах среди здоровых людей с расстройством сна. Эти выводы указывают на то, что физиологические реакции на CBTi являются сложными и могут отражать динамические и зависимые от контекста процессы.