Как исследования вакцин привели меня в международное путешествие.

Человеческий папилломавирус (ВПЧ) считается причиной 99,7% всех случаев рака шейки матки и является главной причиной рака ануса. Несмотря на глобальный прогресс, в Эквадоре один из самых высоких уровней смертности от рака шейки матки в Латинской Америке, при колеблющемся уровне вакцинации с момента ее внедрения для девочек в 2014 году и расширения для мальчиков в 2024 году. Полуструктурированные интервью были проведены с родителями детей, имеющих право на вакцинацию, и медицинскими работниками (МР) в Кито. Интервью охватывали знания о ВПЧ, восприятие и доступность вакцинации. Транскрипты были проанализированы тематически. В исследовании приняли участие 41 респондент (32 родителя, 9 МР). Выделены восемь тем: (1) родители желают больше информации о ВПЧ, (2) ни родители, ни МР не ассоциируют ВПЧ с раком у мужчин, (3) матери имеют больше знаний, чем отцы, (4) страх перед побочными эффектами способствует колебаниям в отношении вакцинации, (5) страх перед сексуальной распущенностью не влияет на вакцинацию, (6) вакцинация против ВПЧ проводится в школах, но родители и провайдеры хотят лучшей поддержки от этих школ, (7) родители считают недостаток информации своей главной преградой, в то время как МР воспринимают беспечность родителей, и (8) возрастные рекомендации по вакцинации могут быть запутанными. Уровень вакцинации против ВПЧ формируется как индивидуальными, так и системными барьерами. Согласование перспектив провайдеров и родителей и усиление образования в школах и сообществе могут повысить уровень вакцинации.

Исследования внешней валидации имеют конечный размер выборки, что создает неопределенность относительно того, превышает ли чистая выгода (ЧВ) модели прогнозирования ЧВ базовых стратегий. Ожидаемая цена идеальной информации (ОПИ) quantifies последствия неопределенности. Текущие методы ОПИ фокусируются на одиночных исследованиях, игнорируя гетерогенность между центрами. Мы расширяем ОПИ и ожидаемую цену частичной идеальной информации (ОПЧИ), чтобы учесть гетерогенность между кластерами в многокцентровых исследованиях и метаанализах. Мы различаем глобальную и локальную оптимальную стратегию, а также наблюдаемые и ненаблюдаемые кластеры. Мы определяем ОПИглобальная, ОПИкластер_j, ОПИкластер и ОПЧИкластер,преобладание, реализованные в R-пакете MetaNB, и иллюстрируем их с помощью систематического обзора, проведенного в 36 центрах, по модели ADNEX для диагностики рака яичников. Предполагая одно глобальное решение по принятию ADNEX, нет необходимости в дополнительных данных для подтверждения, что ADNEX является превосходящим в целом (ОПИглобальная 0). Метаанализ заимствует информацию из наблюдаемых кластеров, что приводит к последовательному локальному превосходству ADNEX и ненулевому, но обычно более низкому ОПИкластер_j, чем при учете только локальных данных. Вероятность того, что базовые стратегии превосходят в ненаблюдаемых центрах, составляет 0.03. Устранение неопределенности в производительности и преобладании в каждом кластерном (ОПИкластер) дало бы 1134 чистых избегнутых ложноположительных результатов (ЛП) в год, предполагая 350000 опухолей ежегодно с 20% злокачественностей. Определение только локального преобладания с уверенностью (ОПЧИкластер, преобладание) дало бы 158 чистых избегнутых ЛП в год. Расширения ОПИ распутывают источники неопределенности и количественно оценивают необходимость дальнейшей валидации для определения глобальной или локально оптимальной стратегии. Учет неопределенности и гетерогенности в клинической полезности между кластерами имеет решающее значение для принятия решения о необходимости дополнительных валидационных исследований.

Профилактическое использование антибиотиков у матерей во время родов (IAP) и использование антибиотиков после родов становятся всё более распространёнными и связываются с изменениями роста и иммунного развития потомства. Тем не менее, механизмы, лежащие в основе этих эффектов, особенно те, которые возникают в результате косвенного воздействия антибиотиков в раннем возрасте, остаются плохо понятными. В данном исследовании с использованием преклинической модели на мышах мы изучили влияние применения ампициллина матерями до и после родов на материнский фекальный микробиом и метаболом. Лечение ампициллином привело к значительному уменьшению видов бактерий, принадлежащих к семейству, в том числе и, сопутствуя обогащению видов и в зависимости от когорты. Эти микробные изменения совпали с существенной и воспроизводимой метаболической перестройкой, включая увеличение фекальных ацилкартинок и изменения в профиле желчных кислот. Особо стоит отметить, что мы идентифицировали две ранее не охарактеризованные тригидроксилированные желчные кислоты, соединённые с гексозой, которые мы аннотировали как холевую кислоту-галакто́зу и таурохолевую кислоту-галакто́зу и синтезировали. Эти метаболиты последовательно ассоциировались с воздействием антибиотиков в общедоступных репозиториях метаболомики. Наконец, изменения в материнском фекальном микробиоме и метаболоме были связаны с увеличением набора массы у потомства, что указывает на потенциальные пути, по которым материнское воздействие антибиотиков может влиять на ранние исходы развития. Эти данные подчеркивают микробные и метаболические сигнатуры, связанные с перинатальным использованием антибиотиков, и подчеркивают необходимость балансировки контроля инфекций с учётом долгосрочного здоровья младенцев.

Международный травматический опросник (ITQ) — это широко используемый инструмент для измерения посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) и сложного ПТСР (СПТСР) согласно 11-й редакции Международной статистической классификации болезней (ICD-11), который позволяет оценивать распространенность этих расстройств как в генеральной популяции, так и в клинических выборках. В связи с опасениями, связанными с использованием самоотчетных мер, авторы оригинальной версии ввели концепцию 'клинических проверок', которые добавлены в новой версии для обеспечения отражения первоначальных ответов клинического смысла элементов шкалы. Поскольку эта концепция новая и требует тестирования в различных культурных условиях, целью данного исследования было измерить и сравнить распространенность вероятного ПТСР и СПТСР в репрезентативной выборке поляков с использованием новой версии ITQ (ITQ-CC) и оригинальной версии. Мы собрали данные от репрезентативной выборки взрослых из Польши (n=1,816) через интернет-панель. Сравнение результатов, полученных с использованием ITQ и ITQ-CC, показало, что количество индивидуальных симптому снизилось на 18,9% — 41,6%. Оценки распространенности расстройства без клинических проверок составили 5,3% для ПТСР и 6,1% для СПТСР. Эти оценки снизились до 2,4% для ПТСР и до 3,5% для СПТСР при использовании клинических проверок; таким образом, относительное снижение составило 55,7% для ПТСР и 48,7% для СПТСР, что в результате дало общий относительный уровень снижения 48,8%. Результаты исследования указывают на значительное влияние клинических проверок на скрининг посттравматических симптомов. Это привело к значительному снижению оценок распространенности ПТСР и СПТСР.

Растущее глобальное бремя онкологических заболеваний требует инновационных терапевтических стратегий. Клеточная терапия представляет собой значительный прорыв в онкологии, быстро развиваясь от успешного применения Т-клеток с химерными антигенными рецепторами (CAR-T) при гематологических злокачественных новообразованиях до многообразного ландшафта, характеризующегося одновременным развитием разнообразных стратегий. В настоящее время исследования сосредоточены на Т-клетках с рецепторами Т-клеток (TCR-T), лимфоцитах, инфильтрирующих опухоли (TILs), гамма-дельта (γδ) Т-клетках, CAR-натуральных киллерах (CAR-NK), CAR-макрофагах (CAR-Ms) и различных стратегиях, основанных на дендритных клетках (DCs), В-клетках и стволовых клетках. Парадигма трансляции расширяется из относительно зрелой области гематологических злокачественных новообразований в более распространённую и механически сложную область солидных опухолей. В последние годы эта область демонстрирует четкую тенденцию к расширению от аутологичных терапий к аллогенным «с готовыми» платформам. Подходы, такие как CAR-NK и CAR-клеточные терапии натуральных киллеров Т (CAR-NKT), демонстрируют значительный клинический потенциал благодаря низкой иммуногенности и снижению риска реакции “трансплантат против хозяина” (GvHD). Параллельно выходят на поверхность технологии инженерии in vivo, которые напрямую доставляют гены CAR на место, что становится многообещающим с точки зрения снижения затрат и упрощения производства за счет возможности обойти сложные ex vivo процедуры. В этом обзоре систематически представлены недавние достижения в этих стратегиях, с акцентом на их механизмы действия, целевые антигены и клинический перевод. Несмотря на прогресс, остаются серьезные проблемы, включая гетерогенность опухолей, иммуносупрессивную микросреду опухоли (TME) и токсичность, связанную с терапией. Для решения этих проблем будущее исследование будет сосредоточено на открытии новых мишеней, улучшении управления токсичностью и масштабируемых процессах производства. Интеграция многопрофильных технологий, таких как многомерный анализ, искусственный интеллект и синтетическая биология, поможет продвинуть клеточные терапии к более безопасным, эффективным и широко доступным применениям.

Настоящее исследование стремилось понять и изучить, как игроки в азартные игры ретроспективно характеризуют изменения в своей эмоциональной валентности на протяжении игрового сеанса и как они интерпретируют изменения в своем эмоциональном возбуждении по мере развития игрового сеанса. В исследовании приняли участие 20 австралийских игроков, в возрасте от 20 до 63 лет (средний возраст = 34.9, стандартное отклонение = 10.23), которые прошли ретроспективные полуструктурированные интервью. Участников попросили воссоздать и рассказать о эмоциональных изменениях, которые они испытывали на протяжении игровых сеансов, и объяснить, как они интерпретировали и понимали изменения своих эмоций по мере того, как развивался игровой сеанс. Данные были проанализированы с использованием рефлексивного тематического анализа в рамках интерпретативной эпистемологической парадигмы. На основе данных были выделены пять ключевых тем: (1) Эмоциональное восстановление: чувства гордости и компетентности через мастерство; (2) Эмоциональный сдвиг: от изоляции к чувству принадлежности; (3) Навигация в опыте негативной валентности; (4) Ожидаемое возбуждение к возбуждению во время игры; и (5) Эскалация эмоциональной интенсивности и эмоциональной срочности. Это исследование бросает вызов традиционным парадигмам, демонстрируя, что как положительные, так и отрицательные эмоции действуют как очень подвижные факторы во время и после игрового сеанса. Эти инсайты могут побудить дальнейшие исследования, направленные на изучение эмоциональных механизмов, которые управляют и поддерживают азартные игры у индивидов.