Транспортёр ABCG2: Структурные и функциональные ассоциации с подагрой (Обзор).

Желудочно-кишечное кровотечение (ЖКК) является одной из основных причин заболеваемости при болезни фон Виллебранда (БВВ), чаще всего возникающей в результате ангиодисплазии. Современные алгоритмы диагностики необъяснимых желудочно-кишечных кровотечений (НЖКК) в основном основаны на анатомических данных и часто упускают из виду скрытые гемостатические расстройства, что задерживает диагностику и способствует рецидивирующим кровотечениям. Этот обзор суммирует текущие данные о молекулярных механизмах, диагностике и лечении ЖКК, ассоциированного с БВВ, и предлагает ориентированную на механизмы диагностическую структуру. Мы провели всесторонний нарративный обзор экспериментальных, трансляционных и клинических исследований, сосредоточив внимание на наследственном БВВ, приобретенном синдроме фон Виллебранда (АСВ), гастроинтестинальной ангиодисплазии, эндотелиальной биологии и стратегиях диагностики и лечения. Нехватка или дисфункция многиммерного фактора фон Виллебранда (ФВВ) высокомолекулярной массы способствует ангиодисплазии, нарушая гомеостаз телец Вейбела-Паладо, усиливая сигналы Ang-2/Tie2 и VEGF, нарушая функцию интегрина αvβ3 и способствуя активации эндотелия, связанной с воспалением. Генетические и эпигенетические модификаторы, включая FLI1, STXBP5, группу крови ABO и miR-24, дополнительно влияют на сосудистую восприимчивость. Опираясь на эти механизмы, мы предлагаем четырехступенчатую диагностическую структуру, объединяющую оценку кровотечения, скрининг функций тромбоцитов и целевое тестирование ФВВ с традиционной эндоскопической оценкой для более раннего выявления БВВ/АСВ у пациентов с рецидивирующими или необъяснимыми ЖКК. Эта стратегия поддерживает лечение на основе механизмов, комбинируя гемостатические репаративные терапевтические стратегии с избранными антиангиогенезными подходами. ЖКК, ассоциированное с БВВ, следует рассматривать как системное сосудисто-гемостатическое расстройство, а не как изолированное структурное гастроинтестинальное заболевание. Интеграция гемостатической оценки в пути НЖКК может повысить точность диагностики, снизить количество ненужных процедур и обеспечить персонализированное управление пациентами с рецидивирующими кровотечениями.

Непереносимость кормления (НК) является распространенной и изнурительной проблемой среди пациентов в критическом состоянии, которая связана с разрушением кишечной микробной экологии. Настоящий обзор обобщает мультиомные данные, подтверждающие концепцию, согласно которой дисбиоз кишечника, связанный с критическим состоянием, приводит к функциональному дефициту короткоцепочного жирного кислоты бутирата, ключевого метаболита, участвующего в поддержании целостности кишечного барьера, иммунорегуляции и моторике желудочно-кишечного тракта. Потеря бактерий, продуцирующих бутират, и их генетических путей непосредственно коррелирует с НК и может быть патогенным механизмом. Ключевые организмы, продуцирующие бутират, такие как и spp., уменьшаются в ходе этого процесса. Исходя из этой механистической концепции, был предложен практический модель интервенции, управляемой медсестрами, целью которой является поддержание и восстановление микробного здоровья у пациентов в критическом состоянии. Эта модель основана на четырех основных стратегиях: минимизация иатрогенного вреда (такого как адекватное применение антибиотиков и ингибиторов протонного насоса), целенаправленное кормление микробиоты (пребиотики/синбиотики), осторожное восстановление микробов (пробиотики/трансплантация фекальной микробиоты) и инновационные подходы к мониторингу. Интегрируя принципы микробной экологии с клинической сестринской наукой, данный обзор предоставляет основу для разработки протоколов, управляемых медсестрами, направленных на решение основных патофизиологических аспектов НК и улучшение результатов для пациентов.

Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (АДПБП) является наиболее распространенным наследственным заболеванием почек и характеризуется прогрессивным развитием множества двусторонних почечных кист и ухудшением функции почек. У пациентов с АДПБП также значительно повышен риск различных системных сосудистых осложнений, таких как внутричерепная аневризма (ВА), серьезное угрожающее жизни состояние. ВА возникает значительно чаще у пациентов с АДПБП, чем в общей популяции, а разрыв ВА может привести к субарахноидальному кровоизлиянию, которое является одной из основных причин смертности и длительной инвалидности. Хотя клинические данные подтверждают связь между АДПБП и ВА, точная природа молекулярных и патологических взаимосвязей между этими состояниями остается неясной, что затрудняет разработку эффективных профилактических и терапевтических стратегий. Достижения в области сосудистой биологии привели к тому, что эндотелиальную дисфункцию стали рассматривать как ключевое событие в патогенезе множества сосудистых заболеваний. В результате все большее внимание уделяется роли эндотелиальной дисфункции в медиировании взаимоотношений между АДПБП и ВА. В настоящем обзоре в первую очередь резюмируются физиологические функции и структурные характеристики эндотелиальных клеток, а затем внимание сосредоточивается на патологических эффектах эндотелиальной дисфункции при АДПБП и ВА. Кроме того, в обзоре описываются терапевтические стратегии, направленные на восстановление эндотелиальной функции, с акцентом на использование раннего скрининга и прецизионного лечения для улучшения прогноза пациентов с АДПБП, осложненной ВА.

Цинковый пальцевой белок E-Box связывающий гомеобокс 1 (ZEB1) является ключевым транскрипционным фактором, управляющим эпителиально-мезенхимальным переходом, и играет незаменимую роль в эмбриональном развитии, нейрональной дифференциации и широком спектре патологических процессов. Появляющиеся доказательства показывают, что ZEB1 оказывает многоаспектные и контекстно-зависимые функции в ангиогенезе. В физиологических условиях ZEB1 способствует регуляции сосудистого развития и гомеостазу эндотелия, в то время как в патологических условиях он способствует аномальной неоваскуляризации через различные молекулярные механизмы. В настоящем обзоре систематически обобщены структурные характеристики, биологические функции и регуляторные механизмы ZEB1, с особым акцентом на последние достижения, касающиеся его ролей как в физиологическом, так и в патологическом ангиогенезе. Кроме того, обсуждался терапевтический потенциал нацеливания на ZEB1 при сосудистых заболеваниях, а также были выделены направления будущих исследований, которые могут способствовать разработке новых стратегий для профилактики и лечения нарушений, связанных с ангиогенезом.

Плохой прогноз высокозлокачественных глиом, таких как глиобластома, во многом обусловлен заметно иммунодепрессивной опухолевой микросредой (TME), в которой важную роль играют микроглия и макрофаги, ассоциированные с опухолью. В настоящем обзоре суммируются текущие данные, поддерживающие роль триггерного рецептора, экспрессируемого на миелоидных клетках 2 (TREM2) в качестве ключевого иммунорегулятора в TME глиомы. Обсуждается контекстуально-зависимая двойная роль TREM2, который может быть использован для содействия иммунодепрессии и прогрессии опухоли или наоборот, препятствовать прогрессии опухоли благодаря своим заметным функциям в фагоцитозе и презентации антигенов. Также рассматривается клиническая ассоциация экспрессии TREM2 с градацией глиомы и прогнозом для пациентов и оценивается его потенциал как диагностического и прогностического биомаркера. Более того, обзор обсуждает текущие стратегии терапии, нацеленные на TREM2, от прямой ингаляционной терапии TREM2 и миелоидно-целевых иммуноцитокинов до наноинженерных систем доставки лекарств, а также занимается основными трансляционными вызовами этих стратегий. В заключение выделяется важность использования пространственной мультиомики и искусственного интеллекта для расшифровки функциональной гетерогенности TREM2 и для управления прецизионной иммунотерапией. Таким образом, данный обзор предлагает комплексную рамку для понимания роли TREM2 в глиоме; этот рецептор служит не только биомаркером для глиомы, но и важным сигнальным узлом в TME глиомы. Поэтому цель настоящего обзора — поддержать разработку новых терапевтических стратегий, нацеленных на иммунную микросреду в глиоме.

Мигрени представляют собой широко распространенные и инвалидизирующие неврологические расстройства. Центральная сенситизация является основным патофизиологическим основанием для его повторяющегося и хронического характера. Транзиентный рецепторный потенциал ванилоид 1 (TRPV1) – ключевая молекула в передачи боли – участвует не только в периферической ноцицепции, но также широко экспрессируется в центральных областях обработки боли. TRPV1 непосредственно способствует инициации и поддержанию центральной сенситизации, что делает его перспективной терапевтической мишенью для управления мигренью. Настоящий обзор систематически суммирует биологические характеристики TRPV1 и его ассоциации с центральной сенситизацией и мигренями. Излагаются молекулярные механизмы, с помощью которых TRPV1 опосредует центральную сенситизацию, включая регулирование высвобождения нейротрансмиттеров, активацию глиальных клеток, участие в воспалительных реакциях и модуляцию синаптической пластичности. Более того, обсуждаются достижения исследований и клинические проблемы стратегий, нацеленных на TRPV1, включая антагонисты, агонисты и генетическую регуляцию. Наконец, данное исследование предлагает направления будущих исследований как на базовом, так и на клиническом уровнях, обеспечивая новую молекулярную перспективу на патогенез мигрени и устанавливая теоретическую основу для разработки целевых клинических терапий.