Эффективность плазменных биомаркеров болезни Альцгеймера у пациентов с прионными заболеваниями.

Хроническая болезнь почек (ХБП) является глобальной проблемой здравоохранения, характеризующейся высокой распространенностью и смертностью, однако её патогенез остается недостаточно изученным. Цель данного исследования заключалась в изучении микробных биомаркеров, связанных с прогрессированием ХБП на различных стадиях, с применением секвенирования 16S рДНК, дополненного методами машинного обучения, включая регрессию Lasso, алгоритм Boruta и K-кратную перекрестную проверку, а также анализом микробной сети. Фекальные образцы были собраны от группы, состоящей из шести пациентов со стадией II ХБП, пяти со стадией III ХБП, семи со стадией IV ХБП и девяти здоровых контролей. После контроля качества секвенирования мы проанализировали микробный состав, богатство и разнообразие, выявив значительные различия между группами. Были идентифицированы десять дифференциальных микробных таксонов, при этом наибольшее относительное abundantest имели и. Методы машинного обучения выделили шесть микробных биомаркеров, включая и, все с показателями AUC более 0.7, что указывает на их потенциал в различении пациентов с ХБП и здоровых людей. Более того, анализ факторов воздействия выявил 26, 27 и 39 микробных взаимодействий между стадиями II, III, IV ХБП и контролями соответственно. В заключение, наш интегративный анализ проясняет специфические для стадии биомаркеры кишечной микробиоты и функциональные пути, которые участвуют в прогрессировании ХБП, тем самым поддерживая механистическую роль кишечно-почечного взаимодействия и подчеркивая потенциал для интервенций на основе микробиоты и ранних диагностических подходов при ХБП.

Пациенты с продвинутой хронической болезнью почек (ХБП) и дислипидемией подвергаются высокому риску почечной недостаточности и сердечно-сосудистых событий, однако многие из них не получают терапии, снижающей уровень липидов. Пентоксифиллин (ПТК) обладает противовоспалительными и антифибротическими свойствами, однако его связь с серьезными кардиоренальными исходами остается неопределенной. Мы провели ретроспективное когортное исследование среди взрослых пациентов с ХБП 3b-5 стадии и дислипидемией, зарегистрированных в программе предшествующей терминальной болезни почек с 2007 по 2018 годы. Пациенты, принимающие терапию, снижающую уровень липидов, были исключены. Инициаторы лечения ПТК были сопоставлены в соотношении 1:1 с не получавшими лечение, используя метод сопоставления по склонности. Основным исходом было прогрессирование к терминальной болезни почек (ТБП). Вторичными исходами были серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (СНСС), снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации на 50% в течение 2 лет и удвоение уровня сывороточного креатинина. Чувствительные анализы включали временно изменяющееся воздействие, лаг и анализы на основе вех. Среди 3542 подходящих пациентов 2776 были включены в сопоставленную когорт. Использование ПТК было связано с более низкими рисками ТБП (коэффициент риска [КР], 0.85; 95% доверительный интервал [ДИ], 0.75-0.96) и СНСС (КР, 0.80; 95% ДИ, 0.65-0.98). Значительных ассоциаций для краткосрочного снижения функции почек или удвоения креатинина не наблюдалось. Анализы чувствительности с учетом времени смягчили оценки, приближая их к нулю, но не указывали на вред. У пациентов с продвинутой ХБП и нелеченой дислипидемией использование ПТК было связано с более низкими рисками почечной недостаточности в анализах, сопоставленных по склонности, тогда как ассоциация с сердечно-сосудистыми событиями была менее убедительной после чувствительных анализов. Эти результаты требуют осторожной интерпретации и дальнейшей валидации.

Невыполнение запланированных сеансов гемодиализа (ГД) является распространенной формой несоответствия лечению. Известно, что психосоциальные факторы являются важными contributors, однако психологические профили пациентов, часто пропускающих сеансы, остаются малоизученными. Мы провели ретроспективный анализ пациентов с повторяющимся невыполнением ГД, определенным как пропуск более четырех сеансов диализа за двухлетний период исследования, которые были направлены в службы ренальной психологии. Данные были извлечены из психологических заметок с использованием структурированного формуляра, разработанного командой ренальной психологии, и включали причину направления, существующие психические расстройства и историю негативного детского опыта (ACE). Информация, зафиксированная медицинскими сестрами в электронном медицинском учете в день отсутствия всех пациентов, направленных на психологическую помощь, была извлечена и проанализирована для выявления и классификации повторяющихся тем. Была проведена описательная оценка для обоих наборов данных. Из 464 пациентов в исходной выборке 54 соответствовали критериям частого отсутствия. Двадцать два пациента (40,7%) были направлены к психологии, из которых 17 связались как минимум с одной сессией. У пятнадцати из семнадцати (88%) из этих пациентов были ранее существовавшие психические расстройства, преимущественно депрессия (n=12, 71%) и тревожность (n=8, 47%). Подтвержденные или возможные негативные детские переживания были выявлены у 88% оцененных пациентов. Записи медсестер указывали на сопутствующие заболевания, ограниченное понимание болезни, семейные обязательства и логистические барьеры как на распространенные причины пропусков сеансов. Это исследование подчеркивает необходимость ранней, интегрированной психологической оценки в рамках ухода за пациентами на диализе. Модель, основанная на осведомленности о травме и мультидисциплинарном подходе, может улучшить доступ к поддержке и обеспечить соблюдение режима лечения со временем и требует дальнейшего изучения.

Скрининг на антиген простаты (PSA) снижает смертность от рака простаты (PCa), но ограничен из-за переобследования и низкой специфичности для клинически значимой болезни. Эти ограничения подчеркивают необходимость более точных биомаркеров для различения агрессивных раков и инертных образований. Настоящий обзор исследовал продвинутые маркеры на основе крови, включая изоформы PSA, компоненты жидкой биопсии и индекс здоровья простаты; мочевые биомаркеры, такие как антиген рака простаты 3, фьюжн сериновой протеазы трансперембр качественного второго и панель MyProstateScore 2.0; и генетические маркеры, варьирующие от мутаций с высоким проникающим эффектом до полигеновых оценок риска. Дальше было рассмотрено интеграция этих биомаркеров с мультипараметрической МРТ, моделями калькуляторов риска и оценками для здравоохранения для оптимизации путей скрининга. Направления будущих исследований включают мультиомное профилирование, искусственный интеллект и новые технологии биосенсорики. Настоящий обзор направлен на то, чтобы предоставить всестороннюю и сбалансированную точку зрения на новые биомаркеры, которые изменяют персонализированный скрининг PCa.

Равулизумаб, ингибитор компонента 5 комплемента, был одобрен для лечения взрослых с положительным титром антител к аквапорину-4 (AQP4-Ab+) при расстройствах спектра невропатической оптики (NMOSD) на основании результатов основной лечебной стадии (PLP) исследования CHAMPION-NMOSD, многоцентрового, открытого, контролируемого плацебо клинического испытания III фазы. Здесь мы представляем окончательные результаты эффективности и безопасности CHAMPION-NMOSD (PLP и длительного наблюдения [LTE]). Взрослые пациенты с AQP4-Ab+ NMOSD получили назначение равулизумаба внутривенно, в начальной дозе, основанной на весе, в день 1, а затем в поддерживающей дозе в день 15 и каждые 8 недель впоследствии. После завершения PLP (до 2,5 лет) пациенты могли пройти в LTE. Первичной конечной точкой был срок до первого подтвержденного рецидива на испытании. Для внешнего сравнения использовалась группа плацебо клинического испытания III фазы экулизумаба PREVENT, поскольку наличие экулизумаба на момент начала CHAMPION-NMOSD не позволяло использовать одновременный контроль плацебо. Из 58 пациентов, прошедших исследование, 56 вошли и 55 завершили LTE. Общая медиана (диапазон) наблюдения составила 170,3 (11,0-243,0) недель, из которых 100,8 (53-137) недель приходятся на LTE. Ни один пациент, получавший равулизумаб, не имел подтвержденных рецидивов на испытании на протяжении PLP (84,0 пациентолет) и LTE (105,7 пациентолет); относительное снижение риска рецидива по сравнению с плацебо (n = 47) составило 98,9% (95% ДИ 91,8-100; < 0,0001). Побочные эффекты, возникающие на фоне лечения (TEAEs), и серьезные TEAEs были зарегистрированы соответственно у 94,8% и 27,6% пациентов во время PLP и LTE. Большинство TEAEs были 1 степени и не были связаны с равулизумабом. Один пациент прекратил прием равулизумаба из-за TEAEs. Два случая менингококковой инфекции произошли во время PLP; ни одного случая не было во время LTE. Один случай смерти от гипертонической болезни сердца (не связанной с равулизумабом) произошел во время LTE. Долгосрочное лечение равулизумабом (медиана наблюдения, >3 года) продолжало показывать значительное снижение риска рецидива у пациентов с AQP4-Ab+ NMOSD, а профиль безопасности соответствовал известному профилю безопасности равулизумаба. ClinicalTrials.gov, NCT04201262; EudraCT: 2019-003352-37. Подано 11 декабря 2019 года. Первый пациент зарегистрирован: 13 декабря 2019 года. clinicaltrials.gov/study/NCT04201262. Это исследование предоставляет доказательства класса III о том, что долгосрочное лечение равулизумабом, по сравнению с плацебо, снижает вероятность клинического рецидива у пациентов с AQP4-Ab+ NMOSD.

Кардиотоксичность, связанная с противоопухолевой терапией, продолжает оставаться важной клинической проблемой в современной онкологии. Раннее выявление субклинического повреждения сердца может улучшить сердечно-сосудистое наблюдение и долгосрочные результаты у пациентов с раком. В этом проспективном наблюдательном исследовании участвовали 90 взрослых пациентов с раком молочной железы, лимфомой или раком легких, получающих потенциально кардиотоксическую терапию. Из исследования были исключены пациенты с клинически выраженной сердечной недостаточностью, тяжелыми аритмиями, запущенной почечной недостаточностью, недавним острым инфарктом миокарда, нелеченой тяжелой болезнью клапанов или другими значительными сердечно-сосудистыми коморбидностями. Уровни высокочувствительного кардиотропонина T (hs-cTnT), NT-proBNP и растворимого ST2 (sST2) измерялись на старте, в процессе лечения, по окончании терапии и при позднем контроле. Для сравнения повторных измерений и подгрупп использовались непараметрические тесты. Были обнаружены значительные временные изменения для всех биомаркеров. Уровень hs-cTnT увеличился с 5 [3-8] нг/л на старте до 15 [10-25] нг/л на T2, в то время как NT-proBNP увеличился с 120 [80-190] пг/мл до 210 [150-320] пг/мл. Активность sST2 показала задержанное увеличение и оставалась повышенной при позднем контроле. Были выявлены различные паттерны биомаркеров в подгруппах злокачественных новообразований, при этом наблюдалось большее увеличение hs-cTnT у пациентов с раком молочной железы, более выраженное повышение NT-proBNP у пациентов с лимфомой и более высокие значения sST2 у пациентов с раком легких. Последовательная оценка биомаркеров может предоставить дополнительную информацию о повреждении миокарда, напряжении желудочков и фиброзной перестройке в процессе противораковой терапии. Наблюдаемые траектории биомаркеров указывают на различные биологические процессы, связанные с кардиотоксичностью, вызванной терапией, но их следует интерпретировать в сочетании с данными визуализации и клиническими результатами.