Пентоксифиллин и кардиоренальные исходы при продвинутой хронической болезни почек с нелеченой дислипидемией: проспективное когортное исследование.

Хроническая болезнь почек (ХБП) является глобальной проблемой здравоохранения, характеризующейся высокой распространенностью и смертностью, однако её патогенез остается недостаточно изученным. Цель данного исследования заключалась в изучении микробных биомаркеров, связанных с прогрессированием ХБП на различных стадиях, с применением секвенирования 16S рДНК, дополненного методами машинного обучения, включая регрессию Lasso, алгоритм Boruta и K-кратную перекрестную проверку, а также анализом микробной сети. Фекальные образцы были собраны от группы, состоящей из шести пациентов со стадией II ХБП, пяти со стадией III ХБП, семи со стадией IV ХБП и девяти здоровых контролей. После контроля качества секвенирования мы проанализировали микробный состав, богатство и разнообразие, выявив значительные различия между группами. Были идентифицированы десять дифференциальных микробных таксонов, при этом наибольшее относительное abundantest имели и. Методы машинного обучения выделили шесть микробных биомаркеров, включая и, все с показателями AUC более 0.7, что указывает на их потенциал в различении пациентов с ХБП и здоровых людей. Более того, анализ факторов воздействия выявил 26, 27 и 39 микробных взаимодействий между стадиями II, III, IV ХБП и контролями соответственно. В заключение, наш интегративный анализ проясняет специфические для стадии биомаркеры кишечной микробиоты и функциональные пути, которые участвуют в прогрессировании ХБП, тем самым поддерживая механистическую роль кишечно-почечного взаимодействия и подчеркивая потенциал для интервенций на основе микробиоты и ранних диагностических подходов при ХБП.

Почечный фиброз является критическим этапом прогрессирования хронической болезни почек (ХБП), однако механизмы индукции фиброза все еще недостаточно изучены. Мы обнаружили, что интерферон-λ является профибротическим фактором, который проявляется в фибротических почках человека и мышей. Недостаток рецепторов интерферона-λ улучшал состояние почечной фиброзы у мышей, в то время как экзогенный интерферон-λ усугублял заболевание, что подтверждает негативную роль сигнальной трансдукции интерферона-λ в почечном фиброзе. Механистически мы выяснили, что интерферон-λ способствует фиброзу, предпочтительно действуя на почечные фибробласты, вызывая их активацию и миграцию через зависимую от ERK/JNK синтез TGF-β и активацию сигнального пути TGF-β-SMAD2/3. Интерферон-λ, получаемый из почечных канальцев эпителиальных клеток (ТЕК) и индуцируемый сигнализацией RIG-I/MAVS, оказался решающим фактором активации почечных фибробластов и фиброгенеза. Важно отметить, что нейтрализующие антитела против интерферона-λ значительно ослабили почечный фиброз у мышей. Таким образом, ось почечных ТЕК-интерферон-λ-фибробласты представляет собой ранее нераспознанный путь индукции почечной фиброзы, который является привлекательной новой мишенью для смягчения прогрессирования ХБП.

Для изучения хронической гранулематозной болезни (ХГБ) в регионе Ближнего Востока и Северной Африки (БВСА) мы провели ретроспективное многоцентровое исследование, чтобы исследовать клинические особенности, инфекции, микроорганизмы, лечение, смертность и выживание пациентов с ХГБ. В исследование было включено 322 пациента; соотношение мужчин и женщин составило 1,8, а медианные возраста начала заболевания и диагностики составили 6,0 и 20,0 месяцев соответственно. Наиболее распространенные инфекции включали пневмонию (58,0%), лимфаденит (49,1%), абсцессы кожи/целлюлит (40,7%) и инвазивный легочный аспергиллез (17,7%). Наиболее часто изолированные микроорганизмы — spp. (22%), spp. (19,3%) и spp. (11,2%). Генетическая диагностика была установлена у 108 (30,4%) пациентов: аутосомно-рецессивное наследование у 84,3% и связанное с X-хромосомой у 15,7%. Медианный возраст выживания составляет 8,5 лет, а оценочный 10-летний уровень выживаемости — 77,3%. ХГБ представляет собой значительную бремя заболевания в регионе БВСА, что требует раннего вмешательства с использованием молекулярного/генетического тестирования и доступности трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Несмотря на широкое применение вакцинации против ВПЧ, отсутствует всеобъемлющая синтезированная информация по населению и исходам заболевания. Этот обобщающий обзор оценивает влияние вакцинации против ВПЧ на инфекцию, предраковые поражения и инвазивные раки. Мы провели поиск в пяти базах данных для мета-анализов, сообщающих о результатах профилактической вакцинации против ВПЧ до января 2026 года. Два рецензента выполнили выборку, извлечение данных, оценку AMSTAR-2 и GRADE. Из 34 мета-анализов в рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ) женщин, не инфицированных ВПЧ, было показано 99% эффективность (95% ДИ: 98-99%) против инфекции ВПЧ16/18, 96% — против CIN2+ и 89% — против аногенитальных бородавок. Наблюдательные исследования показали относительные риски 0.12-0.36 (ВПЧ16/18) и 0.48-0.68 (CIN2+). У мужчин эффективность против бородавок составила 74-90%. Экологические исследования сообщили о снижении заболеваемости раком шейки матки на 57-88%. Уровень надежности GRADE был высоким для инфекции/бородавок, умеренным для предрака и низким для инвазивного рака. Вакцинация против ВПЧ является весьма эффективной. Доказательства профилактики инвазивного рака многообещающие, но все еще находятся на стадии формирования. Необходимы дальнейшие исследования среди иммунокомпрометированных популяций.

Характеризация продольных изменений мозга, связанных с его здоровьем, требует идентификации структурных и нейроанатомических биомаркеров. Целью данного исследования было выявить нейроанатомические корреляты на основе МРТ, связанные с продольным изменением Индекса здоровья мозга (ИЗМ), многомерной метрики, охватывающей когнитивные функции, эмоциональное благополучие и социальную связанность, а также исследовать их потенциал в качестве суррогатных маркеров траекторий здоровья мозга в естественной когорте. Мы исследовали нейроанатомические корреляты ИЗМ с помощью продольной морфометрии на основе поверхности у 190 здоровых взрослых (в возрасте от 20 до 70 лет). Мы выдвинули гипотезу, что морфология мозга на начальном этапе будет предсказывать результаты по ИЗМ, а изменения ИЗМ будут коррелировать с морфометрическими изменениями. Участники проходили до пяти МРТ-сканирований в течение четырех лет. Анализы на основе поверхности количественно оценивали изменения объема коры, толщины, глубины борозд (ГБ), индекса гирификации (ИГ) и фрактальной размерности (ФР). Регрессии по вершинам тестировали связи между исходным ИЗМ и морфометрическими изменениями, а также между продольными изменениями ИЗМ и морфометрическими признаками с учетом возраста, пола, образования и интервала сканирования. У мужчин начальный ИЗМ был ассоциирован с увеличением ФР с течением времени в левой нижней теменной коре. В целом по группе приросты ИЗМ коррелировали с повышением ИГ в левой островковой и задней поясной коре. У женщин улучшения ИЗМ связывались с большей ГБ в левом прекунеусе, средней височной и правой поясной извивах. Специфическое для секса взаимодействие показало, что приросты ИЗМ у мужчин ассоциированы с увеличением ИГ в левой островковой и височной коре. Эти результаты подчеркивают ФР, ИГ и ГБ как потенциальные МРТ-биомаркеры для отслеживания изменений здоровья мозга, выявляя специфические для пола нейроанатомические ассоциации с улучшениями ИЗМ в таких областях, как островок и прекунеус.

Кардиотоксичность, связанная с противоопухолевой терапией, продолжает оставаться важной клинической проблемой в современной онкологии. Раннее выявление субклинического повреждения сердца может улучшить сердечно-сосудистое наблюдение и долгосрочные результаты у пациентов с раком. В этом проспективном наблюдательном исследовании участвовали 90 взрослых пациентов с раком молочной железы, лимфомой или раком легких, получающих потенциально кардиотоксическую терапию. Из исследования были исключены пациенты с клинически выраженной сердечной недостаточностью, тяжелыми аритмиями, запущенной почечной недостаточностью, недавним острым инфарктом миокарда, нелеченой тяжелой болезнью клапанов или другими значительными сердечно-сосудистыми коморбидностями. Уровни высокочувствительного кардиотропонина T (hs-cTnT), NT-proBNP и растворимого ST2 (sST2) измерялись на старте, в процессе лечения, по окончании терапии и при позднем контроле. Для сравнения повторных измерений и подгрупп использовались непараметрические тесты. Были обнаружены значительные временные изменения для всех биомаркеров. Уровень hs-cTnT увеличился с 5 [3-8] нг/л на старте до 15 [10-25] нг/л на T2, в то время как NT-proBNP увеличился с 120 [80-190] пг/мл до 210 [150-320] пг/мл. Активность sST2 показала задержанное увеличение и оставалась повышенной при позднем контроле. Были выявлены различные паттерны биомаркеров в подгруппах злокачественных новообразований, при этом наблюдалось большее увеличение hs-cTnT у пациентов с раком молочной железы, более выраженное повышение NT-proBNP у пациентов с лимфомой и более высокие значения sST2 у пациентов с раком легких. Последовательная оценка биомаркеров может предоставить дополнительную информацию о повреждении миокарда, напряжении желудочков и фиброзной перестройке в процессе противораковой терапии. Наблюдаемые траектории биомаркеров указывают на различные биологические процессы, связанные с кардиотоксичностью, вызванной терапией, но их следует интерпретировать в сочетании с данными визуализации и клиническими результатами.