Биологические пути, связывающие интегрированные вмешательства с ростом младенцев в первые 6 месяцев жизни: результаты медиаторного анализа рандомизированного контролируемого испытания WINGS

Фон. Негативные симптомы при расстройствах шизофренического спектра (РШС) остаются недостаточно лечеными и требуют новых терапевтических подходов. Окситоцин может улучшить негативные симптомы, хотя его эффекты, по всей видимости, сильно зависят от контекста в соответствии с гипотезой социальной значимости. Мы провели рандомизированное, тройное слепое, плацебо-контролируемое пилотное исследование, сочетая интраназальный окситоцин с групповой терапией на основе внимательности (ГТВ), предполагая, что положительный социальный контекст ГТВ усилит эффекты, связанные с окситоцином. Методы. 47 участников с РШС (34% женщин) были рандомизированы для получения либо 24 ME окситоцина (ГТВ+ОКТ; n = 26), либо плацебо (ГТВ+ПЛА; n = 21) перед четырьмя сессиями ГТВ. Основным результатом были негативные симптомы, оцененные с помощью подшкалы негативных симптомов Шкалы позитивных и негативных синдромов (PANSS-N) после интервенции и через 4 недели. Вторичными результатами включались Шкала кратких негативных симптомов (BNSS), Шкала самооценки негативных симптомов (SNS) и дополнительные клинические показатели. Линейные смешанные модели оценили эффекты внутри и между группами. Результаты. Общее количество выбытия составило 14,89%, при этом один случай выбытия мог быть связан с лечением. Слепота была успешной. Участники завершили 95,63% сессий. Только группа ГТВ+ОКТ продемонстрировала значительные улучшения в PANSS-N от базового уровня до пост-интервенции (d = -0,74) и на контрольном осмотре (d = -0,77), с небольшим эффектом между группами на контрольном осмотре (d = 0,39). Общая оценка BNSS значительно улучшилась только в группе ГТВ+ОКТ от базового уровня до пост-интервенции (d = -0,88) и на контрольном осмотре (d = -0,91), при этом эффекты между группами были в пользу ГТВ+ОКТ на контрольном осмотре (d = -0,38). Серьезные нежелательные явления не наблюдались. Заключение. Эти данные предполагают, что окситоцин в сочетании с ГТВ может улучшить негативные симптомы при РШС и поддерживают дальнейшие масштабные исследования. Регистрация клинических испытаний: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06136390, Регистрационный номер: NCT06136390.

В последние несколько лет несколько преобладающих вариантов SARS-CoV-2, которые распространились по всему миру, были получены в результате геномной рекомбинации между линиями SARS-CoV-2 с разнообразным генетическим фоном. Однако текущее понимание воздействия рекомбинации на эволюцию SARS-CoV-2 и функциональные аспекты ограничено. В данном исследовании для получения общего представления о развитии рекомбинантных вариантов SARS-CoV-2 были проведены филогенетические анализы для оценки расхождения представителей рекомбинантных вариантов Омикрон от предполагаемой оригинальной линии Омикрон, а также филогенетических расстояний между этими вариантами. В качестве одного из примеров преобладающих рекомбинантных вариантов мы также исследовали рост XFG в Германии с использованием методов вирусной геномной эпидемиологии. Результаты анализа эволюционных взаимосвязей показывают, что рекомбинация между эволюционно удалёнными линиями или близкородственными линиями может способствовать эволюции SARS-CoV-2 и иметь потенциал для образования нового преобладающего штамма, что указывает на важную роль рекомбинации в эволюции SARS-CoV-2. Более того, данное исследование предоставило информацию о росте XFG в Германии и выявило явное относительное преимущество роста XFG над сопоставимыми линиями, такими как LP.8.1 и NB.1.8.1. Информация, полученная в результате этих исследований, подчеркивает необходимость постоянных усилий для выявления рекомбинационных событий и отслеживания рекомбинантных вариантов, что важно для оценки долгосрочных эффектов рекомбинации на эволюцию SARS-CoV-2 и имеет значение для общественного здравоохранения.

Принятие решений относительно мер контроля за вспышками заболеваний представляет собой сложную задачу, поскольку доступные данные несовершенны, а эффекты вмешательства неопределенны. Сложные модели заболеваний могут моделировать экономические и медицинские последствия вмешательства, однако значительные требования к данным или вычислительным ресурсам в сочетании со специальными знаниями, необходимыми для калибровки, ограничивают их применение в реальном времени. Существуют более простые, быстрые и универсальные инструменты, но, как правило, они лишь оценивают или прогнозируют динамику передачи при заданных предположениях. Мы представляем EpiControl, гибкий инструмент (на языке R) для моделирования общественного здравоохранения, который поддерживает принятие решений и подстраивает полу-механистические модели под рутинные данные, используя управление с обратной связью и обучение на основе моделей, чтобы сбалансировать сложное моделирование политики с реакцией в реальном времени. EpiControl генерирует сценарии вмешательства, которые автоматически обновляются в соответствии с развивающейся динамикой, минимизируют затраты, соответствуют установленным пользователем целям политики (например, подавление пиков эпидемий) и остаются устойчивыми к непредвиденным изменениям. Используя примеры на основе вируса Эбола и COVID-19, мы показываем, как EpiControl может быстро находить оптимальные политики вмешательства, которые предотвращают перегрузку больниц, сокращают общественные потрясения и сохраняют контроль, несмотря на неопределенности в иммунитете, вакцинациях и динамике вариаций патогенов.

Доказательства свидетельствуют о том, что расстройства сна связаны с патофизиологическими изменениями, которые могут способствовать долгосрочным рискам для физического, психического здоровья и связанных с воспалением заболеваний. Когнитивно-поведеденческая терапия бессонницы (CBTi) является первой линией лечения расстройств сна, однако её влияние на физиологические показатели остается неясным. Это рандомизированное контролируемое исследование изучило влияние CBTi на сердечно-сосудистые и иммунологические биомаркеры. Шестьдесят два участника с расстройством сна были рандомизированы на группу CBTi (N = 33, 75.8% женщины, средний возраст = 48.8 {+/-} 17.1 года) или контрольную группу ожидания (WL) (N = 29, 75.9% женщины, средний возраст = 52.2 {+/-} 15.6 года). Сердечно-сосудистые параметры включали систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД), частоту сердечных сокращений (ЧСС) и ночную вариабельность частоты сердечных сокращений (ВЧСС). Воспалительные маркеры из образцов крови включали C-реактивный белок (CRP), фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейкин-6 (IL-6) и нейротрофический фактор, производимый мозгом (BDNF). Все результаты оценивались на начальном этапе (T1), после лечения (T2, по окончании периода CBTi или WL) и через 6 месяцев для группы WL (T3, после CBTi для участников WL). Не было обнаружено значительных взаимодействий «группа-время» для САД, ДАД, ЧСС, ВЧСС и любых воспалительных маркеров (p > 0.05) с T1 до T2. При объединении эффектов лечения после воздействия CBTi между обеими группами (T1 до T2 в группе CBTi и T1 до T3 в группе WL) не были наблюдаемы значительные изменения биомаркеров. В целом, результаты показывают, что CBTi не привела к обнаружимым изменениям в сердечно-сосудистых или воспалительных маркерах среди здоровых людей с расстройством сна. Эти выводы указывают на то, что физиологические реакции на CBTi являются сложными и могут отражать динамические и зависимые от контекста процессы.

Цель: туберкулез центральной нервной системы (ЦНС) с васкулитом или арахноидитом вызывает значительную заболеваемость и смертность. Целью данного исследования было охарактеризовать клинический спектр и исходы пациентов с диагнозом туберкулезный арахноидит и туберкулезный ассоциированный васкулит ЦНС. Методы: было проведено ретроспективное исследование с октября 2020 года по сентябрь 2023 года для скрининга пациентов, госпитализированных с подозрением на туберкулез ЦНС в третичную больницу. Были отобраны пациенты с диагнозом пролиферативный арахноидит и туберкулезный ассоциированный васкулит ЦНС. Оценивались их клинические данные, записи о follow-up и исходы. Результаты: среди 318 пациентов, госпитализированных с подозрением на туберкулез ЦНС, 87 пациентов имели осложнения, данные наблюдения были доступны для 69 пациентов. Васкулит, спинальный арахноидит (СА) и оптохизматический арахноидит (ОХА) были диагностированы у 66 (76%), 41 (47%) и 26 (30%) пациентов, соответственно. Средняя продолжительность наблюдения составила 490 дней. Средний мRS при выписке составил 4. 18 (69%) пациентов с ОХА и 14 (35%) пациентов с СА получили пульс-терапию метилпреднизолоном. Интратекальный гиалуронидаза был введён 14 пациентам, а талидомид был назначен 9 пациентам. 30 (46%) пациентов с васкулитом были лечены аспирином. 69 пациентов завершили наблюдение, 49% скончались. Среди оставшихся 88.6% имели улучшение при лечении со средним мRS 2 (1-3). Среди пациентов с ОХА 3 (23.1%) продемонстрировали полное улучшение со средней прибавкой в 3 балла по шкале Ликерта. Среди пациентов с СА 19 (55.9%, 34) пациентов были живы на момент наблюдения, со средним мRS 1. Использование аспирина не было связано с улучшением значений мRS или выживаемости у пациентов с васкулитом. Модель пропорциональных хазарей Кокса показала, что возраст на момент диагноза был единственным предиктором смертности (HR 1.04, 95% CI (1.01-1.08), p = 0.012). Выводы: туберкулезный арахноидит и васкулит ЦНС являются серьезными осложнениями туберкулеза ЦНС, и управление ими остается сложной задачей. Плохой терапевтический ответ на интратекальный гиалуронидазу, талидомид и аспирин подчеркивает необходимость дальнейших крупных проспективных исследований и поиска альтернативных препаратов.

В данном исследовании была разработана и проанализирована математическая модель для Муринги с целью управления природными вредителями плантации через интегрированное управление вредителями (ИУВ). Биоп pesticides являются дорогими, трудными в применении и требуют длительного процесса. Однако данный метод будет более эффективным и менее затратным, если в сельскохозяйственную систему будут добавлены химические пестициды наряду с биоп pesticides. Здесь мы рассматриваем использование интегрированного управления вредителями (ИУВ) в сочетании с химическими и биологическими пестицидами. Мы определяем, какой параметр может привести к смене стабильности. Используя теорию оптимального управления, был установлен идеальный профиль концентрации для обоих типов пестицидов, чтобы уменьшить побочные эффекты и максимизировать экономику процесса. Численные симуляции подтверждают основные результаты.