Рандомизированное контролируемое исследование отсутствия рутинного мониторинга желудочного содержимого для управления энтеральным питанием в детских реанимациях: план статистического анализа для исследования GASTRIC-PICU.

Семена растений накапливают триацилглицеролы (TAG) как основной запас, который поддерживает рост после прорастания и укоренение сеянцев. Растительные масла также важны для питания человека и обеспечивают возобновляемые сырьевые материалы для промышленности и биотехнологии. В 1998 году Фокс и Беннинг опубликовали знаковое исследование в журнале Plant Physiology, описывающее мутанты Arabidopsis WRINKLED1 (wri1), которые проявляют характерный фенотип морщинистых семян и резкое снижение накопления масла в семенах. Концептуальная важность этого открытия заключалась не только в выявлении мутанта с низким содержанием масла, но и в демонстрации того, что накопление масла в семенах зависит от развития контроля углеродного потока из углеводов в предшественники жирных кислот. Клонирование гена WRI1 (AtWRI1) из Arabidopsis в 2004 году преобразовало этот физиологический фенотип в молекулярную основу, идентифицировав WRI1 как члена семейства транскрипционных факторов APETALA2 (AP2), который активирует поздние гликолитические и биосинтетические гены жирных кислот. Последующие исследования выявили цис-элемент AW-box, регулирующий семенное созревание, факторы, взаимодействующие с WRI1, механизмы посттранскрипционной и посттрансляционной модификации, контролирующие стабильность и активность WRI1, а также структурные основы распознавания WRI1-ДНК. Эти открытия установили WRI1 как центральный регулирующий узел, связывающий развитие семян, углеводный обмен и накопление масла в семенах. Более недавние исследования расширили биологию WRI1 за пределы канонической биосинтезы масла в семенах, включая ткани, не накапливающие масло в семенах, процессы, связанные с гормонами и питательными веществами, реакции на окружающую среду и целенаправленное проектирование культур. Здесь мы снова рассматриваем оригинальную классическую статью из Plant Physiology и отслеживаем, как один мутантный фенотип изменил современное понимание распределения углерода в растениях, транскрипционной регуляции и метаболического инжиниринга.

Антибиотики являются одними из самых серьезных фармацевтических загрязнителей, выделяемых из муниципальных очистных сооружений (ОС), и встречаются как в очищенных сточных водах, так и в отжатых осадках. Это исследование изучает основные аналитические проблемы при определении десяти антибиотиков в сточных водах с использованием жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (LC-MS/MS). Кроме того, представлены результаты их распределения в отжатых осадках из различных ОС. Фторхинолоны были выявлены как самые проблемные соединения из-за сорбции на стеклянной посуде, сильного взаимодействия с матрицей образца и эффектов подавления сигнала в ходе LC-MS/MS анализа. Оптимизированная экстракция, основанная на соникации лиофилизированных образцов с буферным раствором ацетонитрила и воды (pH 4.4, 1:1), обеспечила средние коэффициенты извлечения от 74% до 108% с умеренной вариабельностью для различных типов осадков. При одновременной количественной оценке многоклассовых антибиотиков фторхинолоны демонстрировали среднюю и высокую затухание сигнала в зависимости от матрицы. Для этой группы соединений подавление сигнала можно было уменьшить, фракционируя экстракты с использованием сорбентов смешанного типа (обратная фаза и катионный обмен). В сочетании с изотопно помеченными суррогатными стандартами, основанная на растворителе калибровка позволила точно количественно оценить все целевые соединения, достигая пределов количественного определения ниже 5 нг г⁻¹. Азитромицин, кларитромицин, норфлоксацин, ципрофлоксацин и офлоксацин были повсеместно обнаружены в отжатых осадках, при этом медианные концентрации варьировались от 7 нг г (кларитромицин) до 1761 нг г (офлоксацин). Оценка массового баланса выбросов через очищенные сточные воды и осадки выделила азитромицин, ципрофлоксацин, норфлоксацин и офлоксацин как приоритетные антибиотики для мониторинга в конечных потоках отжатых твердых отходов (осадков) из ОС.

Естественно возникающие углеводы играют решающую роль в питательных и лечебных свойствах растений. Однако измерение этих сахаров в обычных растительных продуктах все еще недостаточно хорошо установлено, особенно для тех, которые предназначены для диабетиков. Содержание сахара в этих продуктах непосредственно влияет на их безопасность, эффективность и подлинность. В данном исследовании представлен простой изократический метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC) с детектором преломления света (RI). Он позволяет одновременно идентифицировать и измерять семь сахаров: D-(-)-рибозу, D-(+)-ксилозу, D-(-)-фруктозу, D-(+)-глюкозу, сахару, D-(+)-мальтозу и α-лактозу. Этот метод был применен для определения содержания сахара в водных экстрактах из Stevia rebaudiana (ST) (листья), Glycyrrhiza glabra (GG) (корни), Withania somnifera (WS) (корни), Gymnema sylvestre (GS) (листья), Adhatoda Vasica Nees. (AV) (листья), Emblica officinalis (EO) (плод), Azadirachta indica A. (AI) (листья), Alstonia scholaris (L.) (кора), Aegle marmelos (L.) (кора), Aloe barbadensis Mill. (ALV) (мякоть листьев). Мы разработали метод на основе колонки ACE Excel 5 NH, используя подвижную фазу ацетонитрил-вода (85:15, об./об.) при скорости потока 1,0 мл/мин и температуре детекции 35 °C. Метод не требует дериватизации и позволяет проводить прямой анализ в водных образцах. Мы следовали рекомендациям ICH Q2 (R1) в процессе валидации. Это подтвердило отличную линейность, чувствительность (LOD/LOQ), точность, прецизионность, специфику и стабильность. Мы извлекли растительные материалы из нескольких партий (n = 5 на вид) с использованием горячего водного экстрагирования при 80 °C в течение 2 часов, за которым последовала мацерация при комнатной температуре в течение 24 часов и затем лиофилизация, что обеспечило согласованность результатов для различных сборов. Наш подход обеспечил надежное профилирование сахаров среди различных видов лекарственных растений, показывая вариации между партиями и создавая надежный набор данных для контроля качества и подлинности. Эта работа уникальна, поскольку сочетает универсальную, неразрушающую систему детекции на основе RI с изократическим потоком, для которой большинство опубликованных работ не удалось установить на платформе HPLC-RI. Она позволяет многокомпонентное профилирование сахаров в лекарственных растениях без необходимости дериватизации или сложной подготовки образцов. Простота и надежность метода делают его практическим инструментом для рутинных проверок качества растительных продуктов, особенно тех, которые нацелены на управление уровнем сахара в крови. Необнаруженная подделка сахара может повлиять на терапевтические цели.

Фон. Диета с низким гликемическим индексом может уменьшать проявления мигрени; однако индивидуальная изменчивость уровня глюкозы в крови может влиять на эффективность. В этом открытом рандомизированном контролируемом испытании в Германии мы оценили, снижает ли цифровая терапевтическая программа (ДТ) sinCephalea, которая предлагает персонализированные рекомендации по низкогликемическому питанию, поддерживаемые периодическим непрерывным мониторингом глюкозы в крови (CGM), частоту мигрени по сравнению с контрольным приложением, подобным по дизайну. Методы. Это открытое испытание в Германии оценивало ДТ sinCephalea для профилактики мигрени. В исследовании приняли участие взрослые в возрасте от 18 до 65 лет с эпизодической мигренью, которые были рандомизированы 1:1 (в дополнение к стандартному лечению) к цифровой терапии (интервенция) или контрольному приложению, аналогичному по дизайну. Пациенты заполняли ежедневный дневник головной боли и приема медикаментов, а также опросники о состоянии здоровья каждые 4 недели. Соблюдение рекомендаций по питанию контролировалось. Первичная конечная точка (неделя 12): изменение с исходного уровня в количестве дней мигрени в месяц (каждые 4 недели) для интервенции против контроля. Вторичные конечные точки: изменение с исходного уровня в количестве дней мигрени в месяц у пациентов с соблюдением рекомендованных норм питания ≥50%, ответные реакции на лечение, нарушение функционирования из-за мигрени и головной боли, качество жизни и использование медикаментов по сравнению с контролем. Записывались побочные эффекты. Результаты. В период с июля 2021 года по август 2023 года было рандомизировано 842 пациента (полный анализ: интервенция ‒ 416; контроль ‒ 419). За 12 недель наблюдается значительно большее снижение количества дней мигрени в месяц для интервенции по сравнению с контролем (среднее [SD] изменение: 1.7 [3.4] против 1.2 [3.2] дня; разница между группами: -0.53 [95% CI -0.98 до -0.09]; p = 0.0195), при этом аналогичное снижение количества дней мигрени в месяц наблюдалось у соблюдающих пациентов (p = 0.0062; откорректированный α = 0.05). Частота ответа составила 54.9% (185/337) в интервенционной группе против 42.9% (168/392) в контрольной (отношение шансов: 1.63 [95% CI 1.21-2.19]; p = 0.0012; откорректированный α = 0.0125). Нарушение функционирования из-за мигрени и головной боли было ниже за 12 недель для интервенции по сравнению с контролем (p = 0.0247, откорректированный α = 0.0167 и p = 0.0001, откорректированный α = 0.01, соответственно). Заметной разницы в качестве жизни или использовании медикаментов не наблюдалось, серьезных побочных эффектов, связанных с цифровой терапией, не зафиксировано. Заключение. Персонализированное питание, поддерживаемое периодическим CGM, через ДТ sinCephalea было эффективным для профилактики мигрени без побочных эффектов, связанных с ДТ. Это исследование предоставляет доказательства в поддержку связи между диетой и частотой и симптомами мигрени. Кроме того, так как это нефармакологическое лечение без побочных эффектов от ДТ, оно может быть привлекательным выбором для пациентов. ДТ также может снизить нагрузку мигрени на системы здравоохранения, предоставляя масштабируемую, удаленную, неинвазивную и удобную опцию лечения.

Данное исследование фокусируется на разработке комбинированного подхода к лечению арабоговорящих пациентов с синдромом раздраженного кишечника (СРК) и нарушениями тазового дна. Основное внимание уделяется интеграции существующих клинических рекомендаций, валидации инструментов для диагностики и лечения, а также диетическим стратегиям, которые могут улучшить качество жизни пациентов.

Цель данного исследования заключалась в сравнении стратегии, использующей тестирование для управления лечением, также известной как селективная терапия, со стратегией начала вмешательств без тестирования, называемой эмпирической терапией, на уровне супернасыщения мочи кальцием оксалатом и кальцием фосфатом. В этом однопрофильном исследовании взрослые с рецидивирующим идиопатическим кальциевым камнями в почках были рандомизированы на эмпирическую или селективную стратегию. Участники проходили 24-часовой анализ мочи на исходном уровне, через 4 недели и через 8 недель. Лечение в группе эмпирической терапии включало консультирование по питанию и fluid counseling, а также фармакологическое лечение индапамидом и цитратом калия независимо от результатов 24-часового анализа мочи. В группе селективной терапии диета и фармакологическое лечение, которое включало индапамид, цитрат калия и/или аллопуринол, подбирались на основании тестирования мочи на исходном уровне и через 4 недели. Основным показателем результата было супернасыщение мочи кальцием оксалатом и кальцием фосфатом через 8 недель. Аналитическая выборка включала 56 участников (средний возраст [СО] 44,5 [13,2] года; 30 женщин [54%]), из которых 29 были рандомизированы в группу эмпирической терапии, а 27 – в группу селективной терапии. На 8-й неделе не было значительных различий между эмпирической и селективной группами по среднему [СО] уровню супернасыщения мочи кальцием оксалатом (4,7 [2,9] против 5,0 [2,9], соответственно, p = 0,81) или кальцием фосфатом (1,3 [0,9] против 1,4 [1,1], соответственно, p = 0,58). Аналогично, не было значительных различий на 8-й неделе в объеме и pH мочи, или в выделении кальция, оксалата, цитрата, мочевой кислоты и натрия. В этом краткосрочном исследовании среди людей с высоким риском рецидива камней не было статистически значительных различий в риске образования камней в мочевыводящих путях при сравнении эмпирической и селективной стратегии предотвращения образования камней в почках.