Гетерогенность во времени наступления менопаузы среди расовых и этнических групп

Цели. Сравнить тенденции заболеваемости и смертности по онкологическим заболеваниям с растущей заболеваемостью среди молодых людей в Англии и оценить, наблюдается ли увеличение заболеваемости для ранних, поздних или обоих типов заболеваний. Методы и анализ. Мы использовали данные о заболеваемости и смертности от рака из Национальной службы регистрации заболеваний Англии (2001-2023). Анализ сосредоточился на 12 раках с увеличением заболеваемости (в среднем) среди молодых людей (20-49 лет) и более чем 500 случаев, диагностированных в 2023 году. Тенденции были количественно оценены путем вычисления среднего годового процентного изменения (AAPCs) и доверительных интервалов (CI) с использованием регрессии Joinpoint и расчета избыточного числа случаев рака в 2023 году по сравнению с 2001 годом. Возрастные стандартизированные показатели (ASRs) ранних (стадии 1-2) и поздних (стадии 3-4) заболеваний сравнивались между 2013 годом (самый ранний доступный год) и 2023 годом. Результаты. В 2023 году среди молодых людей было диагностировано 31,385 случаев рака по сравнению с 244,384 случаями среди более старших людей. Наиболее распространенными раками, диагностированными среди молодых людей, были рак молочной железы (n=8,504), колоректальный рак (n=2,977) и меланома (n=2,767). Из 12 раков, которые росли среди молодых людей между 2001 и 2023 годами, только два также имели увеличение уровней смертности: эндометриальный (AAPC[95% CI]= заболеваемость 2.9%[2.4-3.4%] и смертность 4.0%[2.1-6.0%]) и колоректальный рак (AAPC[95% CI]= заболеваемость 3.2%[2.8-3.6%] и смертность 1.9%[1.1-2.7%]). Уровни смертности от рака щитовидной железы оставались стабильными, а для остальных раков (рак молочной железы, яичек, яичников, почек, мозга, простаты, лимфома Ходжкина и лейкемия) хотя заболеваемость увеличивалась, уровни смертности, в среднем, уменьшались. Из десяти раков с доступными данными по стадиям шесть показали увеличение заболеваемости как для ранних, так и для поздних стадий заболеваний между 2013 и 2023 годами. Четыре рака показали увеличение только в поздних стадиях заболевания (рак молочной железы, яичников, меланома и лимфома Ходжкина), в то время как рак щитовидной железы показал увеличение только в ранних стадиях заболевания. Заключение. Эти широкомасштабные анализы национальных данных из Англии, комбинирующие заболеваемость раком, смертность и тенденции по стадии, подчеркивают несколько приоритетов в области общественного здравоохранения и исследований. К ним относится выявление причин увеличения заболеваемости колоректальным раком среди молодых людей, учитывая резкое увеличение смертности и поздних стадий заболевания, а также увеличение заболеваемости раком молочной железы, который затрагивает наибольшее количество молодых людей и увеличивается только для поздней стадии заболевания. КЛЮЧЕВЫЕ СООБЩЕНИЯ. Что уже известно по этой теме. Уровни заболеваемости для нескольких раков растут среди молодых людей в Англии. Данные из США показали увеличение поздних стадий заболевания для нескольких раков, увеличивающихся среди молодых людей, но параллельное увеличение смертности наблюдалось только для колоректального и эндометриального раков. Что добавляет это исследование. У молодых людей уровни заболеваемости поздними стадиями заболевания увеличились с 2013 по 2023 год для всех раков с доступными данными по стадиям, кроме рака щитовидной железы. Однако только эндометриальный и колоректальный раки показали параллельное увеличение уровней смертности с 2001 по 2023 год. Несмотря на эти увеличения, абсолютные числа диагнозов и смертей оставались относительно небольшими по сравнению с таковыми у более старших людей (старше 50 лет). Как это исследование может повлиять на исследования, практику или политику. Это исследование определяет текущие приоритеты в области исследований и профилактики рака, интерсепции и раннего выявления среди молодых людей, подчеркивая необходимость углубленного изучения раков с одновременным увеличением заболеваемости, смертности, а также для ранних и поздних стадий заболевания.

Предпосылки. Миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости (МЭ/СФС) — это изнурительное заболевание, часто провоцируемое инфекцией, для которого не существует лекарства и эффективного лечения. Явная гетерогенность симптомов затрудняет диагностику, управление заболеванием и проектирование клинических испытаний. С использованием данных фенотипов от крупнейшей когортной группы МЭ/СФС, это исследование нацелено на выявление групп пациентов с схожими профилями симптомов с помощью кластерного анализа, оценку связи между членством в кластере и типом начала заболевания, а также исследование генетических ассоциаций с членством в кластере. Методы. В исследование вошли 19,019 участников DecodeME, в возрасте 16 лет и старше, с МЭ/СФС в Великобритании, с 2022 по 2024 год. Мы провели кластерный анализ методом k-modes на основе схожих симптомов. Метрики кластеров помогли определить оптимальное количество кластеров, которые были охарактеризованы и сравнены. Стратифицированный по полу анализ подгрупп исследовал различия между кластерами среди мужчин и женщин. Связь между типом начала МЭ/СФС (инфекционный, неинфекционный или неизвестный) и членством в кластере была оценена с помощью логистических регрессионных моделей, с учетом пола, возраста, уровня бедности и этнической принадлежности. Генетические ассоциации с членством в кластере были исследованы с использованием геномного ассоциационного исследования. Результаты. Мы выявили два кластера в нашей исследуемой популяции: кластер с высоким бременем симптомов (HSBC; 57% участников) и кластер с более низким бременем симптомов (LSBC; 43%). Кластер HSBC характеризовался более высокой частотой симптомов во всех областях, большим количеством сопутствующих заболеваний и более высокой степенью тяжести заболевания. У людей с инфекционным и неизвестным типом начала вероятность членства в HSBC была соответственно в 1.24 (95% ДИ: 1.15-1.35) и 1.30 (95% ДИ: 1.18-1.43) раз выше, чем у лиц с неинфекционным началом. Похожая тенденция была обнаружена в анализах, стратифицированных по полу, хотя они продемонстрировали в целом более высокую частоту симптомов среди женщин и большую долю женщин в HSBC по сравнению с мужчинами. Ни один генетический вариант не был значительно связан с членством в кластере. Выводы. Этот крупномасштабный кластерный анализ данных симптомов DecodeME подтверждает, что МЭ/СФС является гетерогенным состоянием с клиническими подтипами. Выявление фенотипов на основе симптомов, наряду с половой дифференциацией в бремени симптомов и характеристиках кластеров, подчеркивает важность учета бремени симптомов и пола в будущих исследованиях, клиническом принятии решений и стратегиям общественного здравоохранения. Индивидуализация будущих вмешательств для этих подгрупп могла бы улучшить управление пациентами и улучшить результаты.

В глобальном масштабе более 230 миллионов девочек и женщин прошли через женское обрезание/кожевершение (ЖО/К). Предполагается, что около четверти из них проживает в Восточной Африке. Исследования подчеркивают, что уровень образования является одним из основных факторов, способствующих этой практике. Цель данного исследования состояла в оценке неравенства, связанного с образованием матерей, в практике ЖО/К среди дочерей в возрасте 0-14 лет с использованием данных Демографического и санитарного обследования (DHS) за 2016–2022 годы из трех стран Восточной Африки. Для анализа данных использовалась версия Stata 17. Мы проанализировали объединенные, национально репрезентативные данные DHS (2016-2022) из трех стран Восточной Африки (Эфиопия, Кения и Танзания), включающие взвешенную выборку из 23,596 дочерей. Неравенство, связанное с образованием матерей, измерялось с использованием нормализованного индекса концентрации Эррейгера. Проведен анализ декомпозиции для определения процентного вклада факторов, связанных с матерью и домохозяйством, в наблюдаемое неравенство. Результаты показали прообразовательное распределение практики, с индексом Эррейгера -0.126 (<0.001), что указывает на то, что ЖО/К существенно сосредоточено среди дочерей менее образованных матерей. Анализ декомпозиции показал, что образование матерей составило наибольшую долю наблюдаемого неравенства (42.51%), за которым следовали статус ЖО/К матерей (23.79%), отсутствие доступа к СМИ (22.58%), проживание в сельской местности (13.86%) и возраст матерей <18 лет в момент первого сожительства (8.7%), тогда как индекс благосостояния уменьшил неравенство на 23.44%. ЖО/К непропорционально сосредоточено среди дочерей менее образованных матерей. Наблюдаемое неравенство в значительной степени формировалось факторами, связанными с матерями, что указывает на то, что ограниченное образование и межпоколенческая передача играют существенную роль в поддержании ЖО/К среди дочерей.

Фон. Негативные симптомы при расстройствах шизофренического спектра (РШС) остаются недостаточно лечеными и требуют новых терапевтических подходов. Окситоцин может улучшить негативные симптомы, хотя его эффекты, по всей видимости, сильно зависят от контекста в соответствии с гипотезой социальной значимости. Мы провели рандомизированное, тройное слепое, плацебо-контролируемое пилотное исследование, сочетая интраназальный окситоцин с групповой терапией на основе внимательности (ГТВ), предполагая, что положительный социальный контекст ГТВ усилит эффекты, связанные с окситоцином. Методы. 47 участников с РШС (34% женщин) были рандомизированы для получения либо 24 ME окситоцина (ГТВ+ОКТ; n = 26), либо плацебо (ГТВ+ПЛА; n = 21) перед четырьмя сессиями ГТВ. Основным результатом были негативные симптомы, оцененные с помощью подшкалы негативных симптомов Шкалы позитивных и негативных синдромов (PANSS-N) после интервенции и через 4 недели. Вторичными результатами включались Шкала кратких негативных симптомов (BNSS), Шкала самооценки негативных симптомов (SNS) и дополнительные клинические показатели. Линейные смешанные модели оценили эффекты внутри и между группами. Результаты. Общее количество выбытия составило 14,89%, при этом один случай выбытия мог быть связан с лечением. Слепота была успешной. Участники завершили 95,63% сессий. Только группа ГТВ+ОКТ продемонстрировала значительные улучшения в PANSS-N от базового уровня до пост-интервенции (d = -0,74) и на контрольном осмотре (d = -0,77), с небольшим эффектом между группами на контрольном осмотре (d = 0,39). Общая оценка BNSS значительно улучшилась только в группе ГТВ+ОКТ от базового уровня до пост-интервенции (d = -0,88) и на контрольном осмотре (d = -0,91), при этом эффекты между группами были в пользу ГТВ+ОКТ на контрольном осмотре (d = -0,38). Серьезные нежелательные явления не наблюдались. Заключение. Эти данные предполагают, что окситоцин в сочетании с ГТВ может улучшить негативные симптомы при РШС и поддерживают дальнейшие масштабные исследования. Регистрация клинических испытаний: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06136390, Регистрационный номер: NCT06136390.

Нейродегенеративные и психиатрические заболевания мозга демонстрируют значительную гетерогенность как в клинических, так и в нейропатологических проявлениях, что может отражать как различные, так и общие патогенетические механизмы. Наше понимание гетерогенности заболеваний мозга ограничено нехваткой глубоко фенотипированных многофункциональных групп доноров постмортем из банков мозга. Здесь мы интегрировали генотипические, клинические и нейропатологические данные от 2,553 доноров Нидерландского банка мозга, чтобы исследовать, как генетический риск способствует проявлению заболеваний. Специфические для заболевания полигенные оценочные баллы риска показали значительное обогащение генетического риска для различных заболеваний, что указывает на общие патогенетические механизмы за пределами диагностических границ. Доноры с фронтотемпоральной деградацией, имеющие повторные расширения C9orf72, показали повышенный полигенный риск для нескольких заболеваний, что указывает на то, что генетическая вариация может модифицировать выражение моногенного заболевания. Нейропсихиатрические симптомы были связаны с различными профилями полигенного риска, основанными на чертах личности, что подчеркивает зависимость генетических вкладов в клиническую гетерогенность от диагноза. В совокупности, наши результаты демонстрируют ценность этого уникального ресурса и выявляют динамическое взаимодействие генетического риска в различных заболеваниях мозга.

Целью настоящего исследования было оценить эффективность обучения на основе симуляции в улучшении возможностей реагирования на неотложные ситуации во время эндоскопической практики. В обучении участвовали врачи, медсестры, лабораторные технологи и клинические инженеры, работающие в отделении эндоскопии. Программа обучения на основе симуляции использовала смоделированные сценарии и проводилась под руководством сертифицированной медсестры по неотложной помощи. Перед началом обучения, сразу после него и через месяц после завершения занятия были проведены тесты на знание. Результаты тестов сравнивались по временным промежуткам и между профессиональными группами. В исследовании приняли участие двадцать два человека (14 врачей, семь медсестер и один лабораторный технолог). Процент правильных ответов улучшился по всем пунктам сразу после обучения по сравнению с результатами до обучения: правильные сжатия груди (< 0,01), препараты для остановки сердца (< 0,01), препараты для лечения анафилаксии (= 0,13), показания к дефибрилляции (< 0,01), местоположение автоматического внешнего дефибриллятора (AED) (= 0,01) и номер телефона службы экстренной помощи (Code Blue) (< 0,01). Однако через месяц после тренировки большинство показателей вернулись к уровням до обучения, за исключением показаний к дефибрилляции и номера телефона службы экстренной помощи. В анализе подгрупп по профессиям, когда сравнивались процент правильных ответов сразу до и сразу после обучения, врачи продемонстрировали значительные улучшения в местоположении AED (= 0,03) и номере телефона Code Blue (< 0,01), тогда как медсестры показали значительное улучшение в использовании препаратов для остановки сердца (= 0,02). Обучение на основе симуляции эффективно для повышения знаний об оказании неотложной помощи в гастроэнтероскопии. Однако может потребоваться повторное или непрерывное обучение для поддержания этих результатов.