Непрерывный мониторинг глюкозы улучшает выявление клинически значимой дисгликемии у госпитализированных пациентов с диабетом 2 типа или гипергликемией: проспективное реальное исследование

Нейродегенеративные и психиатрические заболевания мозга демонстрируют значительную гетерогенность как в клинических, так и в нейропатологических проявлениях, что может отражать как различные, так и общие патогенетические механизмы. Наше понимание гетерогенности заболеваний мозга ограничено нехваткой глубоко фенотипированных многофункциональных групп доноров постмортем из банков мозга. Здесь мы интегрировали генотипические, клинические и нейропатологические данные от 2,553 доноров Нидерландского банка мозга, чтобы исследовать, как генетический риск способствует проявлению заболеваний. Специфические для заболевания полигенные оценочные баллы риска показали значительное обогащение генетического риска для различных заболеваний, что указывает на общие патогенетические механизмы за пределами диагностических границ. Доноры с фронтотемпоральной деградацией, имеющие повторные расширения C9orf72, показали повышенный полигенный риск для нескольких заболеваний, что указывает на то, что генетическая вариация может модифицировать выражение моногенного заболевания. Нейропсихиатрические симптомы были связаны с различными профилями полигенного риска, основанными на чертах личности, что подчеркивает зависимость генетических вкладов в клиническую гетерогенность от диагноза. В совокупности, наши результаты демонстрируют ценность этого уникального ресурса и выявляют динамическое взаимодействие генетического риска в различных заболеваниях мозга.

Предпосылки. Миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости (МЭ/СФС) — это изнурительное заболевание, часто провоцируемое инфекцией, для которого не существует лекарства и эффективного лечения. Явная гетерогенность симптомов затрудняет диагностику, управление заболеванием и проектирование клинических испытаний. С использованием данных фенотипов от крупнейшей когортной группы МЭ/СФС, это исследование нацелено на выявление групп пациентов с схожими профилями симптомов с помощью кластерного анализа, оценку связи между членством в кластере и типом начала заболевания, а также исследование генетических ассоциаций с членством в кластере. Методы. В исследование вошли 19,019 участников DecodeME, в возрасте 16 лет и старше, с МЭ/СФС в Великобритании, с 2022 по 2024 год. Мы провели кластерный анализ методом k-modes на основе схожих симптомов. Метрики кластеров помогли определить оптимальное количество кластеров, которые были охарактеризованы и сравнены. Стратифицированный по полу анализ подгрупп исследовал различия между кластерами среди мужчин и женщин. Связь между типом начала МЭ/СФС (инфекционный, неинфекционный или неизвестный) и членством в кластере была оценена с помощью логистических регрессионных моделей, с учетом пола, возраста, уровня бедности и этнической принадлежности. Генетические ассоциации с членством в кластере были исследованы с использованием геномного ассоциационного исследования. Результаты. Мы выявили два кластера в нашей исследуемой популяции: кластер с высоким бременем симптомов (HSBC; 57% участников) и кластер с более низким бременем симптомов (LSBC; 43%). Кластер HSBC характеризовался более высокой частотой симптомов во всех областях, большим количеством сопутствующих заболеваний и более высокой степенью тяжести заболевания. У людей с инфекционным и неизвестным типом начала вероятность членства в HSBC была соответственно в 1.24 (95% ДИ: 1.15-1.35) и 1.30 (95% ДИ: 1.18-1.43) раз выше, чем у лиц с неинфекционным началом. Похожая тенденция была обнаружена в анализах, стратифицированных по полу, хотя они продемонстрировали в целом более высокую частоту симптомов среди женщин и большую долю женщин в HSBC по сравнению с мужчинами. Ни один генетический вариант не был значительно связан с членством в кластере. Выводы. Этот крупномасштабный кластерный анализ данных симптомов DecodeME подтверждает, что МЭ/СФС является гетерогенным состоянием с клиническими подтипами. Выявление фенотипов на основе симптомов, наряду с половой дифференциацией в бремени симптомов и характеристиках кластеров, подчеркивает важность учета бремени симптомов и пола в будущих исследованиях, клиническом принятии решений и стратегиям общественного здравоохранения. Индивидуализация будущих вмешательств для этих подгрупп могла бы улучшить управление пациентами и улучшить результаты.

Введение. Промежуточные результаты в многоцентровых многоэтапных клинических испытаниях не обязательно должны совпадать с финальным первичным результатом и должны быть выбраны с целью предоставить лучшие шансы на продолжение эффективного лечения в исследовании на ранней стадии, когда также существует возможность устранения неэффективной группы. Совместное рассмотрение нескольких результатов может улучшить возможность обнаружения возникающего сигнала. Методы. Исследование Оптимальная Клиническая Платформа для Прогрессивного Рассеянного Склероза (OCTOPUS) является рандомизированным, контролируемым плацебо, двойным слепым, фазой 3, многоцентровым испытанием, проверяющим методы лечения для людей с прогрессирующим рассеянным склерозом. Промежуточный анализ должен был основываться исключительно на результате МРТ; снижении темпа атрофии всего мозга. Накопление данных из внешних испытаний вызвало озабоченность, что этот результат может привести к преждевременному исключению эффективного лечения. В качестве решения мы предлагаем добавить 3 клинических результата к результату МРТ и предлагаем многомерную смешанную модель для их совместного учета, несмотря на значительные различия в масштабе и даже типе измерений. Мы показываем, как использование ковариаций, выведенных из модели, позволяет нам линейно комбинировать эффекты лечения различных результатов в единый эффект лечения. Мы также описываем, как аналитически вычислить мощность для этой комбинации и сравниваем ее с производительностью отдельных компонентов. Результаты. На основе данных о дисперсии из предыдущего исследования мы обнаружили, что мощность увеличилась умеренно на 7%, с 83% до нашей целевой отметки 90% с учетом предполагаемых размеров эффектов лечения для OCTOPUS. При учете наблюдаемых размеров эффектов из других испытаний эти улучшения мощности сохранялись, несмотря на значительную изменчивость между эффектами результата. Заключения. Хотя это не значительно увеличивает мощность, мы утверждаем, что эта стратегия улучшает промежуточную меру результата, делая ее более устойчивой к неопределенности вокруг размера эффекта и смягчая неожиданные негативные результаты, распределяя ответственность по связанным, но различным результатам.

Значимость. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются одной из ведущих причин заболеваемости и смертности у пациентов с системной красной волчанкой (СРВ), что связано как с традиционными факторами риска ССЗ, так и с факторами, специфичными для СРВ. Хотя статины являются первой линией терапии для первичной профилактики ССЗ в общем населении, неясно, защищают ли они от первых сердечно-сосудистых событий (ССС) у пациентов с СРВ. Цель. Определить, защищают ли статины при первичной профилактике ССС среди пациентов с СРВ. Дизайн, место проведения и участники. Это когортное исследование представляет собой ретроспективный анализ хорошо характеризованной, проспективной когорты пациентов с СРВ, наблюдение за которыми началось в 2013 году. Основной исход и меры. ССС определялись как возникновение инфаркта миокарда, тромбообразующего инсульта, начало стенокардии или операция коронарного шунтирования. Использование статинов в прошлом году было количественно оценено на основе стандартных определенных суточных доз (DDD). Частота возникновения событий сравнивалась с использованием объединенной логистической регрессии. Для коррекции возможных искажений был выполнен многомерный анализ. Результаты. Анализ основывался на 8708 человеко-лет наблюдений от 1396 участников когорты: 1283 (92%) были женщинами, 567 (41%) чернокожими, и 665 (48%) белыми. Пациенты были стратифицированы по использованию статинов в прошлом году: нет, < стандартной DDD или [&ge;] стандартной DDD. Частота событий на 1000 человеко-лет составила соответственно 5.3, 8.5 и 8.0 (p=0.31) в этих 3 группах, что предполагает потенциальное отсутствие защитного эффекта от лечения статинами. Частоты ССС среди пользователей статинов и не пользователей остались прежними после коррекции и стратификации по уровню общего холестерина (p=0.18). Существенно более высокие уровни ССС наблюдались среди тех, у кого ИМТ 25-30 кг/м2 (p=0.0066) и тех, кому назначен [&ge;] 10 мг/день преднизона (p=0.0003). Многомерный анализ также предполагал потенциальное отсутствие защитного эффекта статинов против ССС (ОР 1.48; 95% ДИ, 0.79-2.75; p=0.21883), при этом диабет был независимо связан с повышенным риском развития ССС (ОР 4.48; 95% ДИ 1.99-10.08; p=0.00029). Заключение и значимость. Среди пациентов с СРВ использование статинов может не быть защитным при первичной профилактике ССС, независимо от воздействия статинов. Использование преднизона, история диабета и повышенный ИМТ были основными факторами, повышающими сердечно-сосудистый риск в унивариантном анализе. Диабет сохранялся как независимый фактор риска для ССС в многомерной модели. Наша работа подтверждает результаты клинических испытаний, которые показали отсутствие снижения субклинических мер атеросклероза при использовании статинов у пациентов с СРВ, а также механистические подисследования, которые показали, что статины неэффективны в нормализации проатерогенных изменений, вызванных СРВ.

Исследование индикаторов бесполезной реканализации имеет большое значение. В данной работе мы исследовали плазменные эндотелиальные микросомы (ЭМ) в качестве биомаркеров для лечения острого ишемического инсульта рекомбинантным тканевым активатором плазминогена (ртПА). В это проспективное исследование было включено 195 пациентов с острым ИИ, которым проводили ртПА, и измеряли уровни плазменных ЭМ с помощью анализа флуоресцентного отслеживания наночастиц на начальном этапе, через 24 часа и на 90-й день. Ранняя бесполезная реканализация оценивалась с помощью трансцеребрального допплера и Национальной шкалой инсульта Национальных институтов здоровья. Были проанализированы кривые ROC и соответствующие площади под кривыми (AUC) для ЭМ. Уровни плазменных ЭМ на начальном этапе и через 24 часа положительно коррелировали как с ранней, так и с поздней бесполезной реканализацией. В обеих группах (поздняя реканализация и бесполезная реканализация) уровни плазменных ЭМ значительно увеличились через 24 часа, но уменьшились на 90-й день. Для ранней бесполезной реканализации AUC для ЭМ на начальном этапе и через 24 часа составили 0,7 и 0,67 соответственно. Для поздней бесполезной реканализации AUC для уровней ЭМ на начальном этапе и через 24 часа составили 0,52 и 0,66 соответственно. В совокупности результаты подразумевают, что уровень плазменных ЭМ может служить заменяющим индикатором бесполезной реканализации (как ранней, так и поздней) после введения ртПА у пациентов с острым ИИ.

Время на подготовку, определяемое как интервал между завершением приема полиэтиленгликоля и началом колоноскопии, изучалось как фактор, влияющий на качество очищения кишечника. Однако остается неясным, связано ли само время подготовки кишечника с трудностями введения колоноскопа. Наша цель заключалась в изучении взаимосвязи показателей времени подготовки кишечника с временем интубации слепой кишки (CIT) и образованием петель. В этом проспективном наблюдательном исследовании, проведенном в одном центре, мы включили последовательных пациентов, прошедших колоноскопию без седации, и проспективно зарегистрировали четыре показателя времени подготовки кишечника: время до первой дефекации, время до подтвержденного завершения подготовки кишечника, общее количество дефекаций и оцененный объем стула. Была проведена многофакторная линейная регрессия с использованием логарифмически преобразованного CIT в качестве зависимой переменной и корректировкой по возрасту, полу, индексу массы тела (ИМТ) и эндоскописту. Ассоциации с образованием петель были изучены с помощью многофакторного логистического регрессионного анализа, скорректированного по возрасту, ИМТ и эндоскописту. Всего было включено 185 пациентов. Из четырех показателей только время до подтвержденного завершения подготовки кишечника было связано с трудностями введения. В многофакторном линейном регрессионном анализе каждые 30 минут увеличения времени до подтвержденного завершения подготовки кишечника были связаны с увеличением CIT (exp(β), 1.139; 95% доверительный интервал [CI], 1.065–1.219). В многофакторном логистическом регрессионном анализе это также было связано с образованием петель (отношение шансов 1.624; 95% CI, 1.129–2.360, на каждые 30 минут увеличения). Время до подтвержденного завершения подготовки кишечника может служить простым предшествующим показателем трудностей при введении колоноскопа.