Ранняя активация иммунной системы на преддиагностических стадиях иммунно-опосредованных неврологических заболеваний

Дети с болезнью Крона (БК), у которых развиваются внутренние проникающие осложнения (ИПО; абсцессы и воспалительные массы), находятся в группе высокого риска хирургического вмешательства и других неблагоприятных событий. Ранняя терапия с использованием анти- фактора некроза опухолей (анти-TNF) улучшает результаты лечения среди детей с БК, а начало терапии анти-TNF вскоре после разрешения ИПО снижает риск хирургического вмешательства. Мы поставили себе цель оценить безопасность и эффективность ранней терапии анти-TNF среди детей, госпитализированных с активными ИПО. Мы провели многоцентровое ретроспективное исследование детей (в возрасте ≥6 лет), диагностированных с ИПО в период с 2007 по 2021 год. Воздействием была терапия анти-TNF в течение 30 дней после диагностики ИПО. Результаты включали 1) инфекционные серьезные нежелательные события (iSAE) в течение 90 дней, 2) неинфекционные серьезные нежелательные события, связанные с БК (cdSAE), 3) операции, связанные с БК, и 4) комбинированную клиническую, биохимическую и свободную от кортикостероидов ремиссию в течение 1 года. Результаты сравнивались с использованием взвешенных кривых Каплана-Мейера по вероятности лечения (тест логранга) и моделей пропорциональных рисков Кокса, стратифицированных по статусу перкутанной дренажной процедуры (PD). Среди 203 пациентов (медиана возраста 16 лет, 50% женщины) 87 (43%) получили раннюю терапию анти-TNF в течение 30 дней после диагностики ИПО. В анализах Кокса ранняя терапия анти-TNF не была связана с iSAE, cdSAE или оперативными вмешательствами, но была связана с увеличением комбинированной клинической, биохимической и свободной от кортикостероидов ремиссии (HR 1.65, 95%CI 1.20, 2.27). Тем не менее, риск хирургического вмешательства различался в зависимости от статуса PD: пациенты, получившие раннюю терапию анти-TNF и PD, имели более низкий риск по сравнению с PD только (выживаемость без событий 58% против 15%, P=0.04 по логрангу). Ранняя терапия анти-TNF у детей с ИПО не была связана с iSAE или cdSAE. Особенно важно, что у тех, кто проходил PD, ранняя терапия анти-TNF была связана со снижением числа операций. Эти результаты подтверждают необходимость начала ранней терапии анти-TNF в рамках многопрофильного подхода к лечению. Необходимы проспективные исследования с стандартизированными протоколами лечения.

Болезнь Альцгеймера (БА) – это расстройство мозга, которое развивается медленно и в основном затрагивает память, мышление, язык и повседневную деятельность. Это одно из самых распространенных причин деменции и создает множество трудностей как для пациентов, так и для их семей. На ранней стадии симптомы часто слабо выражены и могут напоминать нормальное старение. По этой причине многие люди получают диагноз слишком поздно, когда болезнь уже прогрессирует. В настоящее время полного лекарства от БА не существует. Тем не менее, ранняя диагностика может помочь врачам лучше управлять состоянием пациента и предпринять необходимые шаги вовремя. В этом исследовании предлагается модель машинного обучения для определения ранних стадий болезни Альцгеймера на основе клинических данных, результатов нейропсихологических тестов и мер, связанных с нейровизуализацией. Данные, использованные в работе, собраны из Инициативы по нейровизуализации болезни Альцгеймера (ADNI). Поскольку в наборе данных есть пропущенные значения, применяется итеративная импутация для их заполнения. Набор данных также имеет несбалансированные классы, что решается с помощью метода Borderline SVM-SMOTE. Затем проводится отбор признаков с использованием оберток и встраиваемых методов, чтобы использовать только важные признаки для обучения. Выбранные признаки делятся на обучающие и тестовые наборы, и применяется масштабирование признаков. Разрабатывается ансамблевая модель стекового обучения с использованием логистической регрессии, Extra Trees, Bagging KNN и LightGBM в качестве базовых классификаторов. Кроме того, также обучается искусственная нейронная сеть на том же наборе данных. Эффективность этих моделей сравнивается по таким метрикам, как точность, полнота, F1-меры и AUC-ROC. Цель этого исследования состоит в том, чтобы найти лучший классификатор и выявить важные биомаркеры, которые могут помочь в ранней диагностике болезни Альцгеймера.

Боковой амиотрофический склероз (БАС) связан с gastrointestinalными симптомами и изменениями в микробиоте кишечника. Энтерическая нервная система (ЭНС) координирует функции кишечника и располагается на границе между хозяином и микробами. Механизмы, посредством которых изменения в просвете кишечника передают сигналы в центральную нервную систему (ЦНС), где расположены моторные нейроны, до конца не определены. В этом нарративном обзоре мы сначала представляем доказательства, полученные от когорт пациентов с БАС и доклинических моделей, а также механистические исследования инфекций, дисбиоза и связанных нейродегенеративных заболеваний, чтобы обсудить, как микробиота и её метаболиты могут влиять на ЭНС и ЦНС при БАС. Затем мы предлагаем правдоподобный механизм патогенеза БАС через ось кишечник-микробиома-мозг. Мы также предлагаем сводку клинических испытаний, которые изучали влияние микробиоты на человеческий БАС. В заключение мы обсуждаем будущие направления исследований взаимодействия микробиоты, ЭНС и ЦНС в контексте БАС. Лучше понимание динамических взаимодействий между микробиотой, микробными метаболитами, нейроактивными метаболитами и воспалением через ЭНС/ЦНС при БАС предоставит инновационные идеи для профилактики и лечения этой болезни.

Цель: туберкулез центральной нервной системы (ЦНС) с васкулитом или арахноидитом вызывает значительную заболеваемость и смертность. Целью данного исследования было охарактеризовать клинический спектр и исходы пациентов с диагнозом туберкулезный арахноидит и туберкулезный ассоциированный васкулит ЦНС. Методы: было проведено ретроспективное исследование с октября 2020 года по сентябрь 2023 года для скрининга пациентов, госпитализированных с подозрением на туберкулез ЦНС в третичную больницу. Были отобраны пациенты с диагнозом пролиферативный арахноидит и туберкулезный ассоциированный васкулит ЦНС. Оценивались их клинические данные, записи о follow-up и исходы. Результаты: среди 318 пациентов, госпитализированных с подозрением на туберкулез ЦНС, 87 пациентов имели осложнения, данные наблюдения были доступны для 69 пациентов. Васкулит, спинальный арахноидит (СА) и оптохизматический арахноидит (ОХА) были диагностированы у 66 (76%), 41 (47%) и 26 (30%) пациентов, соответственно. Средняя продолжительность наблюдения составила 490 дней. Средний мRS при выписке составил 4. 18 (69%) пациентов с ОХА и 14 (35%) пациентов с СА получили пульс-терапию метилпреднизолоном. Интратекальный гиалуронидаза был введён 14 пациентам, а талидомид был назначен 9 пациентам. 30 (46%) пациентов с васкулитом были лечены аспирином. 69 пациентов завершили наблюдение, 49% скончались. Среди оставшихся 88.6% имели улучшение при лечении со средним мRS 2 (1-3). Среди пациентов с ОХА 3 (23.1%) продемонстрировали полное улучшение со средней прибавкой в 3 балла по шкале Ликерта. Среди пациентов с СА 19 (55.9%, 34) пациентов были живы на момент наблюдения, со средним мRS 1. Использование аспирина не было связано с улучшением значений мRS или выживаемости у пациентов с васкулитом. Модель пропорциональных хазарей Кокса показала, что возраст на момент диагноза был единственным предиктором смертности (HR 1.04, 95% CI (1.01-1.08), p = 0.012). Выводы: туберкулезный арахноидит и васкулит ЦНС являются серьезными осложнениями туберкулеза ЦНС, и управление ими остается сложной задачей. Плохой терапевтический ответ на интратекальный гиалуронидазу, талидомид и аспирин подчеркивает необходимость дальнейших крупных проспективных исследований и поиска альтернативных препаратов.

Прогрессия колоректального рака (КРР) определяется динамическими взаимодействиями между опухолевыми клетками, иммунными инфильтратами и кишечной микробиотой. Хотя Т-клетки регуляторы (Трег) могут способствовать иммунной супрессии при КРР, роль неконвенциональных Трег остается плохо определенной. Мы выявили неконвенциональную популяцию Трег, индуцированных микробиотой, в человеческой колонональной слизистой, которые одновременно экспрессировали CD4, CD8α, CXCR6 и CCR6, получивших название Трег DP8α, обладающих мощными иммуно-модулирующими свойствами в различных воспалительных условиях. Однако их статус и роль в КРР еще не были исследованы. Здесь, используя многопараметрическую флуоресцентную цитометрию в проспективной когорте пациентов с КРР, мы показали, что Трег DP8α значительно обогащены в опухолях по сравнению с парной неопухолевой колонональной слизистой. Трег DP8α, инфильтратирующие опухоль, демонстрировали повышенную экспрессию эктонуклеотиназ CD39/CD73, а также CCR5, что соответствует супрессивному фенотипу в микроокружении опухоли. Функциональные культуры клеток дополнительно продемонстрировали, что сортированные Трег DP8α из опухолей КРР ингибируют пролиферацию как CD4, так и CD8 Т-клеток, что в значительной степени было обратно восстановлено при фармакологической ингибиции CD39 и CD73, что связано с понижением уровня IL-2. Таким образом, эти результаты показывают, что Трег DP8α, обогащенные в микроокружении опухоли КРР, способны подавлять ответ эффекторных Т-клеток через пуринергический путь и поддерживают дальнейшие исследования их вклада в иммунную регуляцию при КРР.

Определены уровни эстрадиола в сыворотке, связанные с облегчением вазомоторных симптомов, и оценено их влияние на остеопороз и профилактику сердечно-сосудистых заболеваний с использованием гидроалькогольного геля с эстрадиолом. Концентрации эстрадиола в сыворотке из двух ключевых исследований по эффективности и безопасности с трансдермальным (TdL) гелем эстрадиола были сравнены с данными, представленными в исследованиях KEEPS и ELITE, относительно профилактики заболеваний скелета и сердечно-сосудистой системы. В общей сложности в исследование вовлечены 567 пациентов, учитываемых в популяции по намерению лечить. В первом исследовании (n=216) ежедневная доза 2,5 г геля TdL E2 снизила частоту умеренных и тяжелых приливов с базового уровня 10,5 до 2,0 ± 4,2 (-82%). Во втором исследовании (n=351) ежедневная доза 2,5 г геля TdL E2 уменьшила умеренные и тяжелые приливы с 11,8 до 2,3 ± 3,8, что аналогично пластырю TdL E2, который снизил их с 10,9 до 1,3 ± 3,2. Концентрации эстрадиола (E2) в сыворотке у пациентов, получающих гель TdL E2 один раз в день, находились в нормальных пределах для молодых предменопаузальных женщин в средней фолликулярной фазе с пропорциональной дозозависимой реакцией. Эти результаты по вазомоторным симптомам согласуются с оптимальными сердечно-сосудистыми и скелетными преимуществами, наблюдаемыми в исследованиях KEEPS (TdL эстрадиол) и ELITE (пероральный эстрадиол), соответствующим уровням сыворотки примерно 60 pg/mL.