Микробиом и метаболиты влияют на энтерическую и центральную нервные системы при боковом амиотрофическом склерозе.

Нарастающие доказательства свидетельствуют о ключевой роли микробиома в опухолеобразовании, выходящей за рамки генетических факторов. Мыши Apc(Min/+) демонстрируют снижение опухолевой нагрузки в условиях безмикробного жилья. Тем не менее, до сих пор неясно, как генетические факторы формируют микробиоту и как дисбиоз укладывается в генетическую парадигму кишечного канцерогенеза. Стволовость эпителия регулируется путем Wnt/Apc/β-катенин, в то время как мутации и сигналы Hippo ассоциируются с ростом опухолей. Инвазивные патобионты возникают из микробиоты в результате дисфункции эпителиального барьера. Мы предполагаем, что появление инвазивных патобионтов и дисбиоз эпителиальной микробиоты способствуют увеличению раковой стволовости. Эпителиальная и фекальная микробиота мониторится в течение времени у мышей Apc(Min/+) и диких сверстников, рожденных от диких подсосных самок. Сегрегация эпителиальной микробиоты между мышами Apc(Min/+) и дикими была обнаружена уже через восемь недель после рождения, тогда как фекальная микробиота разнялась на 20-й неделе жизни. Эпителиальный дисбиоз и дефекты барьера были наблюдаемы у мышей Apc(Min/+), характеризующиеся интраэпителиальными клетками с инвазивными признаками. Хотя антибиотикотерапия снижала опухолевую нагрузку, инвазивная инфекция способствовала образованию опухолевых сфер. Более высокая экспрессия эффекторов Hippo и маркера раковой стволовости CD44 была наблюдаема в опухолевых сферах, инфекцированных бактериями. Механистически, бактерии усиливали клоногенность эпителия, увеличивая активность промотора CD44, опосредованную VGLL3/TEAD4. Инвазивные генетические сигнатуры были подтверждены в 86% образцов человеческой колоректальной карциномы, и было установлено положительное корреляционное отношение с экспрессией TEAD4. В заключение, мутация приводит к расширению инвазивных патобионтов, способствующих раковой стволовости через ось VGLL3/TEAD4/CD44. Интервенции, нацеленные на бактерии, могут стать альтернативной стратегией для пациентов с наследственными опухолями.

Профилактическое использование антибиотиков у матерей во время родов (IAP) и использование антибиотиков после родов становятся всё более распространёнными и связываются с изменениями роста и иммунного развития потомства. Тем не менее, механизмы, лежащие в основе этих эффектов, особенно те, которые возникают в результате косвенного воздействия антибиотиков в раннем возрасте, остаются плохо понятными. В данном исследовании с использованием преклинической модели на мышах мы изучили влияние применения ампициллина матерями до и после родов на материнский фекальный микробиом и метаболом. Лечение ампициллином привело к значительному уменьшению видов бактерий, принадлежащих к семейству, в том числе и, сопутствуя обогащению видов и в зависимости от когорты. Эти микробные изменения совпали с существенной и воспроизводимой метаболической перестройкой, включая увеличение фекальных ацилкартинок и изменения в профиле желчных кислот. Особо стоит отметить, что мы идентифицировали две ранее не охарактеризованные тригидроксилированные желчные кислоты, соединённые с гексозой, которые мы аннотировали как холевую кислоту-галакто́зу и таурохолевую кислоту-галакто́зу и синтезировали. Эти метаболиты последовательно ассоциировались с воздействием антибиотиков в общедоступных репозиториях метаболомики. Наконец, изменения в материнском фекальном микробиоме и метаболоме были связаны с увеличением набора массы у потомства, что указывает на потенциальные пути, по которым материнское воздействие антибиотиков может влиять на ранние исходы развития. Эти данные подчеркивают микробные и метаболические сигнатуры, связанные с перинатальным использованием антибиотиков, и подчеркивают необходимость балансировки контроля инфекций с учётом долгосрочного здоровья младенцев.

Аккультурация является динамическим стрессовым процессом для тех, кто подвергается миграции. На сегодняшний день связь между аккультурацией и переработкой травматических событий не была эмпирически исследована, хотя эти понятия связаны со стрессом. Мы исследуем взаимосвязь между аккультурацией, когнитивной переработкой травматических событий и психическим здоровьем. В выборку вошли 161 мигрант, проживающий в Великобритании. Для классификации участников по уровню аккультурации был использован кластерный анализ. Анализы ковариации (ANCOVAs) и регрессионные анализы использовались для анализа кросс-секционных данных. Из данных были выделены три кластера: высокая и легкая аккультурация (HEA); высокая и трудная аккультурация (HHA); и низкая аккультурация (LA). Пол и воздействие травмы были выявлены как значимые ковариаты. Были обнаружены значительные эффекты аккультурации на показатели негативной оценки как на личном, так и на общественном уровне после травматических событий, а также на симптомы депрессии. Индивиды из кластера LA продемонстрировали значительно более высокие показатели по этим меркам по сравнению с двумя другими кластерами. Исследовательский анализ посредничества показал, что симптомы посттравматического стресса, депрессии и тревожности могут быть предсказаны аккультурацией через посредническую роль негативных оценок после травмы, при этом были выявлены значительные различия между кластером HEA и кластером LA, а также между кластером HHA и кластером LA. В целом, эти результаты проливают свет на роль аккультурации в переработке травматических событий и последующих симптомах психического здоровья как на внутреннем, так и на межличностном уровне. Поскольку индивиды с низким уровнем аккультурации демонстрируют клинические уровни симптомов психического здоровья и более негативные оценки, это подчеркивает необходимость исследования аккультурационного процесса в терапии.

выступает как патобионт, который связывает оральную дисбиозу с системными заболеваниями через коагрегацию, гематогенное распространение и модуляцию иммунного ответа. Этот обзор предоставляет молекулярные сведения о том, как они участвуют в системных заболеваниях, таких как рак толстой кишки, неблагоприятные исходы беременности, сердечно-сосудистые заболевания, нейродегеративные расстройства и диабет mellitus. Ключевыми факторами вирулентности являются адгезины FadA, Fap2 и RadD, липополисахариды и везикулы наружной мембраны, которые способствуют эпителиальной инвазии и проницаемости эндотелия, а также способствуют подавлению иммунного ответа через сигнальные пути TLR4-NF-κB, β-катенин/Wnt и MAPK. Эти взаимодействия приводят к нарушению гомеостаза тканей, поддерживают хроническое воспаление и способствуют онкогенному и метаболическому модифицированию. Системная плейотропия further substantiated by its involvement in chemoresistance, placental dysfunction, vascular inflammation, and neuronal injury, substantiating its systemic pleiotropy. Появляющиеся терапевтические стратегии, такие как блокировка адгезинов, нейтрализация везикул наружной мембраны, манипуляции с микробиомом и использование методов очистки на основе CRISPR, обеспечивают прецизионные методы для смягчения заболеваний. Таким образом, этот обзор идентифицирует как основной микробный медиатор орально-системной патологии и его трансляционное значение в разработке целевых антимикробных и направленных на хозяина терапий.

Системы накопления энергии на базе батарей (BESS) крупного масштаба требуют решений по эксплуатации и обслуживанию (O&M), которые объединяют тревожные сигналы, измерения на уровне ячеек, топологию устройств, диагностические таблицы, исторические случаи и документы по техническому обслуживанию. Платформы мониторинга могут выявлять нарушения пороговых значений, но они часто не могут объяснить, требует ли вмешательства несоответствие напряжения, дрейф сопротивления, риск короткого замыкания, расхождение в емкости или термическая аномалия. В этом материале представлен отслеживаемый помощник по диагностике неисправностей BESS, который использует многократное рассуждение с использованием поиска для соединения операционных данных, знаний в области, визуальных доказательств и генерации отчетов. Надежность повышается за счет специфической маршрутизации задач для BESS, доступа к базе данных естественного языка с ограничениями схемы, гибридного поиска текста и изображений, а также синтеза ответов на основе доказательств. Приведены предварительные внутренние оценки для маршрутизации, доступа к базе данных и диагностического рассуждения.

Цель: туберкулез центральной нервной системы (ЦНС) с васкулитом или арахноидитом вызывает значительную заболеваемость и смертность. Целью данного исследования было охарактеризовать клинический спектр и исходы пациентов с диагнозом туберкулезный арахноидит и туберкулезный ассоциированный васкулит ЦНС. Методы: было проведено ретроспективное исследование с октября 2020 года по сентябрь 2023 года для скрининга пациентов, госпитализированных с подозрением на туберкулез ЦНС в третичную больницу. Были отобраны пациенты с диагнозом пролиферативный арахноидит и туберкулезный ассоциированный васкулит ЦНС. Оценивались их клинические данные, записи о follow-up и исходы. Результаты: среди 318 пациентов, госпитализированных с подозрением на туберкулез ЦНС, 87 пациентов имели осложнения, данные наблюдения были доступны для 69 пациентов. Васкулит, спинальный арахноидит (СА) и оптохизматический арахноидит (ОХА) были диагностированы у 66 (76%), 41 (47%) и 26 (30%) пациентов, соответственно. Средняя продолжительность наблюдения составила 490 дней. Средний мRS при выписке составил 4. 18 (69%) пациентов с ОХА и 14 (35%) пациентов с СА получили пульс-терапию метилпреднизолоном. Интратекальный гиалуронидаза был введён 14 пациентам, а талидомид был назначен 9 пациентам. 30 (46%) пациентов с васкулитом были лечены аспирином. 69 пациентов завершили наблюдение, 49% скончались. Среди оставшихся 88.6% имели улучшение при лечении со средним мRS 2 (1-3). Среди пациентов с ОХА 3 (23.1%) продемонстрировали полное улучшение со средней прибавкой в 3 балла по шкале Ликерта. Среди пациентов с СА 19 (55.9%, 34) пациентов были живы на момент наблюдения, со средним мRS 1. Использование аспирина не было связано с улучшением значений мRS или выживаемости у пациентов с васкулитом. Модель пропорциональных хазарей Кокса показала, что возраст на момент диагноза был единственным предиктором смертности (HR 1.04, 95% CI (1.01-1.08), p = 0.012). Выводы: туберкулезный арахноидит и васкулит ЦНС являются серьезными осложнениями туберкулеза ЦНС, и управление ими остается сложной задачей. Плохой терапевтический ответ на интратекальный гиалуронидазу, талидомид и аспирин подчеркивает необходимость дальнейших крупных проспективных исследований и поиска альтернативных препаратов.