Изменение количества шагов во время системного лечения не малого клеточного рака легкого: наблюдательные данные из преждевременно завершенного проспективного исследования.

Оптимальный терапевтический подход для ранних стадий недосклонного рака легкого (I-II, а в некоторых специфических случаях IIIa) — это резекционная хирургия легкого с медиастинальной лимфаденэктомией. Однако следует отметить, что резекция легкого дополнительно негативно сказывается на функции дыхательных мышц и качестве жизни, связанном со здоровьем (HRQoL). Известно, что физические нагрузки могут улучшить функциональность легких, но оптимальный подход еще не был определен. Цель данного исследования — выяснить результаты, полученные в результате применения специального спортивного/физического протокола к группе пациентов, перенесших легочную хирургию после диагноза недосклонного рака легкого. Среди пациентов, перенесших хирургическое лечение недосклонного рака легкого и последовательно наблюдавшихся в нашей организации, те, кто показал наивысшие баллы по статусу работоспособности, определяемые после многопрофильной оценки Междисциплинарной группы по торако-нейоплазиям (GINT), будут направлены в Междисциплинарный центр по двигательным и спортивным активностям, Центр спортивной медицины Университета Павия для работы по протоколу, основанному на мезоциклах 3 раза в неделю в течение 6 месяцев. Функция дыхания, кардиопульмональная нагрузочная способность, калорийные затраты, выраженные в метаболических эквивалентах (MET), и качество жизни, связанное со здоровьем, будут оцениваться на исходном уровне, через 3 месяца и через 6 месяцев в рамках перспективной единственной контрольной пилотной когорты. Калорийное потребление будет измеряться методом метаболических эквивалентов (MET). Опросник качества жизни (QoL) и спирометрия будут проводиться у пациентов в те же интервалы. Первичной исследовательской конечной точкой будет изменение VO₂peak, полученное в результате CPET, с исходного уровня до 6 месяцев; вторичные конечные точки будут включать изменения в FEV₁, DLCO, MIP/MEP, METs, мышечной мощности и оценках EORTC QLQ-C30. Для каждого пациента будет получено письменное информированное согласие перед включением в исследование. Наше исследование является, насколько нам известно, первым перспективным клиническим испытанием, охватывающим спортивные программы для пациентов с хирургическим лечением недосклонного рака легкого. Исследование нацелено на предоставление предварительных данных о целесообразности, безопасности и функциональных результатах структурированного постхирургического спортивного вмешательства у тщательно отобранных пациентов с ранними стадиями недосклонного рака легкого.

Данное исследование характеризует острое изменение транскриптома всего кровяного потока и предполагаемой иммунной микроокружающей среды у детей и подростков с серповидноклеточной анемией (САН). Интегрируя транскриптомный профилирование (GEO: GSE244401) с деконволюцией иммунных клеток и многоуровневым анализом регуляторных сетей, мы систематически исследовали молекулярный ответ на острый интервал физической нагрузки. Мы выявили 107 дифференциально экспрессируемых генов (89 увеличены, 18 снижены), которые в первую очередь обогащены путями цитотоксичности естественных киллеров (NK), активации Т-клеток и презентации антигенов. Анализ сети белок-белок (PPI) выделил 16 ключевых генов (например, …), чья активация значимо коррелировала с увеличенной предполагаемой абунданцией циркулирующих NK-клеток и CD8+ Т-клеток, наряду с сопутствующим снижением числа нейтрофилов и эозинофилов. Более того, анализ регуляторной сети показал, что главные транскрипционные факторы (например, EZH2, GLIS2) и ключевые микроРНК (например, miR-21-5p, miR-130b-3p) участвуют в координации этих острых цитотоксических ответов через целевые гены, такие как И др. В заключение, острые физические нагрузки вызывают быстрое изменение иммунного ландшафта, потенциально снижая воспаление, обусловленное гранулоцитами, при активации иммунитета, опосредованного лимфоцитами. Эти результаты раскрывают сложные "двухсторонние" транскрипционные ответы на физические нагрузки у детей с САН, обеспечивая критическую механистическую основу для разработки индивидуализированных, безопасно контролируемых рекомендаций по физической нагрузке. Онлайн-версия содержит дополнительные материалы, доступные по адресу 10.1007/s13205-026-04922-9.

Данный обзор оценивает влияние мониторируемого с помощью носимого устройства Бадуаньцзин на физическую работоспособность и сердечную функцию у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Для этого был проведён всесторонний поиск литературы в базах данных PubMed, Web of Science, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang Database, VIP Database и Китайской биомедицинской литературной базе данных (CBM) с момента их создания до 1 января 2026 года. Поиск был направлен на выявление рандомизированных контролируемых испытаний, исследующих Бадуаньцзин для ХСН с явно использующимися носимыми устройствами. Скрининг исследований, извлечение данных и оценка риска смещения Cochrane RoB 2.0 проводились независимо двумя рецензентами, а несоответствия разрешались третьим. Учитывая значительную клиническую гетерогенность в включённых исследованиях, была проведена нарративная синтезирование находок, поддерживаемая табличным представлением данных о результатах. В обзор были включены три рандомизированных контролируемых испытания с участием 248 участников. В отдельных исследованиях сообщалось, что мониторируемый с помощью носимого устройства Бадуаньцзин был связан с улучшением ряда клинических исходов у пациентов с ХСН. Сообщенные преимущества включали увеличение дистанции, прошедшей за 6 минут (568,58 м против 367,47 м, P < 0,05), более высокий пик потребления кислорода (19,00 против 17,00 мл/[кг·мин], P < 0,001) и улучшение фракции выброса левого желудочка (52,60% против 45,28% и 42,79%, P < 0,05). Также наблюдались улучшения в качестве жизни, симптомах депрессии и повторной госпитализации по кардиоваскулярным показателям в интервенционной группе отдельных исследований. Никаких нежелательных явлений, связанных с физической активностью, не было зарегистрировано. Нынешние данные указывают на то, что мониторируемый с помощью носимого устройства Бадуаньцзин может потенциально улучшить ключевые результаты у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Тем не менее, эти результаты основаны на нарративной синтезе отдельных исследований и поэтому должны интерпретироваться с осторожностью. Необходимы дополнительные высококачественные, стандартизированные рандомизированные контролируемые испытания.

Лица с серповидноклеточной анемией (ССА) испытывают интенсивную острую эпизодическую боль, связанную с вазоокклюзивными событиями, а также постоянную, часто ежедневную хроническую боль. Провокаторами острого эпизода боли являются холод, интенсивные физические нагрузки и гипоксия. Молекулярные механизмы, лежащие в основе острого болевого синдрома при ССА, плохо изучены. Мы изучили, связано ли острое болевое состояние с измененным метаболомическим профилем у людей с ССА. Мы провели ненаправленную метаболомическую программу на плазме крови 25 детей с ССА в двух состояниях: 1) во время острого эпизода боли и 2) в состоянии здоровья ("базовое состояние здоровья"). Контрольная плазма была проанализирована у 25 healthy controls, сопоставленных по расе. Мы выявили 318 дисрегулированных метаболитов у пациентов с ССА в состоянии здоровья по сравнению с контрольной группой. В образцах из состояния здоровья у пациентов с ССА был повышен уровень пиримидина, полиаминов и метионинов, тогда как метаболиты аргинина и сфингомиелина были понижены. Во время острого болевого эпизода мы выявили 448 дисрегулированных метаболитов по сравнению с базовым состоянием здоровья у тех же пациентов с ССА. Мы обнаружили снижение метаболитов аминокислот и ацилкарнитинов, что согласуется с гипоксией. Сетевая аналитика выявила восемь метаболических модулей, которые были значительно по-разному коррелированы с здоровыми контролями, базовым состоянием здоровья или острой болью при ССА. Модули, обогащенные метаболизмом порфирина, коррелировали с ССА как в остром состоянии, так и в состоянии здоровья. Другие модули выявили выраженную дислипидемию во время острого болевого синдрома при ССА по сравнению с базовым состоянием здоровья и здоровыми контролями. Более того, мы идентифицировали метаболический модуль, характеризующийся множественными сфингомиелинами, которые были снижены при ССА и коррелировали с острой болью. Наши выводы выявляют дислипидемию и нарушенный окислительный метаболизм как потенциальные факторы, способствующие острому болевому синдрому при ССА.

Кража нектара распространена у растений, опыляемых колибри, и часто считается фактором, снижающим репродуктивный успех растений путем истощения цветочных вознаграждений и нарушения опыления. Однако ее количественные эффекты на фитнес растений остаются плохо исследованными, особенно в системах, где сосуществуют коренные и инвазивные грабители нектара. Мы оценили кражу нектара коренным шмелем и инвазивным в кустарниках, опыляемых колибри, на юге Чили. Цветение и кража нектара сильно синхронизированы, причём частота кражи достигает пика во время максимальной доступности цветов. Первичная кража нектара значительно снижала цветочные вознаграждения: запасы нектара в цветах с поврежденными лепестками были примерно в девять раз ниже, чем в нетронутых цветах, в то время как концентрация сахара в нектарам показала лишь незначительные и статистически незначимые изменения. Маленькие муравьи и мухи были найдены внутри цветов, что предполагает, что эти насекомые могут действовать прежде всего как грабители нектара, а не как эффективные опылители. Их количество не было значительно связано с перфорацией корон. Интенсивность посещения цветов различалась среди видов посетителей и стратегий добычи, при этом шмели посещали больше цветов с одного растения во время кражи нектара, чем во время легитимного опыления. Однако эти наблюдения описывают режимы добычи, а не демонстрируют, что сама кража привела к изменению поведения. Колибри наблюдались исключительно как легитимные опылители. Экспериментальные манипуляции не показали отрицательных эффектов кражи нектара на производство семян при наличии опылителей. Цветы, открытые для опылителей, производили значительно больше семян, чем цветы, из которых были исключены опылители, что подтверждает высокую зависимость от опылителей. Напротив, как вероятность производства семян, так и количество семян, производимых на цветок, были схожи для цветов, открытых для опылителей с грабителями нектара и без них. Эти результаты указывают на то, что кража нектара может значительно уменьшить цветочные вознаграждения, не приводя к снижению репродуктивного выхода самок.

Анеуплоидия является характерной чертой рака и представляет собой потенциальную уязвимость, которую можно целенаправленно использовать. Для систематической идентификации генов, влияющих на частоту и жизнеспособность анеуплоидных клеток, мы провели геномный скрининг с использованием CRISPR/Cas9, применяя NMS-P715, ингибитор киназы MPS1/TTK, отвечающей за контроль сборки веретена деления (SAC). В этом исследовании мы идентифицировали несколько генов, известных своей ролью в регуляции анеуплоидии и митоза, и в дальнейшем сосредоточились на широко экспрессируемом гене, ранее вовлеченном в хроническую миеломоноцитарную лейкемию (CMML). Проксимити-лейблинг PRR14L с использованием TurboID выявил несколько белков, связанных с делением клеток, включая комплекс фосфатаз PP2A-B56 и фактор сборки веретена TACC3, как взаимодействующие с PRR14L. Утрата PRR14L увеличивает продолжительность митотического ареста, зависящего от SAC, в ответ на деполимеризацию микротрубочек, но, парадоксально, приводит к катастрофическим митотическим ошибкам при нарушении SAC с помощью ингибиторов MPS1. Модель, вытекающая из наших наблюдений, обосновывает использование ингибирования MPS1 как потенциальной уязвимости в раках с мутациями потеря функции PRR14L или слияниями FGFR-TACC3.