Трансдермальная ауральная стимуляция блуждающего нерва для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты при лапароскопической гинекологической хирургии: протокол рандомизированного контролируемого испытания.

Сочетание дорнавирина и излатравира (DOR/ISL) является новой схемой из двух лекарств для лечения ВИЧ-1. На ранних этапах разработки возникли трудности, обусловленные дозозависимыми иммунологическими сигналами. Наша цель заключалась в синтезации данных о эффективности и безопасности DOR/ISL во всех категориях с опытом лечения, с особым акцентом на влияние дозы излатравира (0,25 мг против 0,75 мг) на клинические и иммунологические исходы. Мы провели систематический обзор и мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), следуя рекомендациям PRISMA. Мы искали в PubMed, Embase, Cochrane Library и Google Scholar с момента начала до апреля 2026 года. Основными исходами были вирусологическая супрессия (<50 копий/мл) и среднее изменение количества CD4+ T-лимфоцитов на 48-й неделе. Данные объединялись с использованием моделей случайных эффектов. Доза излатравира оценивалась как заранее определенный модератор. Качество данных оценивалось с использованием Cochrane RoB 2.0, а степень уверенности в доказательствах определялась с помощью подхода GRADE. В наш обзор были включены семь РКИ (всего 3 600 участников). На 48-й неделе DOR/ISL показал не менее (RR 1,01 [95% ДИ 0,99-1,02]; p=0,516; доказательства умеренной уверенности) и статистически значительное снижение риска вирусологической неудачи (RR 0,55 [0,33-0,92]; p=0,022) по сравнению с активным контролем. Общий прирост CD4+ был ниже с DOR/ISL (MD -34,55 клеток/мкл; доказательства низкой уверенности); однако был обнаружен значительный модераторный эффект дозы (p<0,0001). Доза 0,75 мг ассоциировалась со значительным снижением CD4+ и лимфоцитов, в то время как одобренная доза 0,25 мг оказалась иммунологически нейтральной. DOR/ISL не приводил к изменениям веса по сравнению с комбинацией биктегравир/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид (MD -0,25 кг [-0,66 до 0,16]; доказательства низкой уверенности). DOR/ISL 100/0,25 мг один раз в день достиг вирусологической супрессии, сопоставимой со стандартной терапией ВИЧ, и был связан с более низкими показателями вирусологической неудачи по сравнению с активными сопоставителями. Проблемы с иммуно-логической безопасностью, наблюдавшиеся на ранних испытаниях, были успешно решены путем оптимизации дозы. Эти результаты поддерживают использование DOR/ISL (IDVYNSO) в качестве потенциального варианта лечения как для пациентов без предшествующего лечения, так и для взрослых с подавленной вирусной нагрузкой, подчеркивая необходимость долговременного мониторинга безопасности.

Пациенты, проходящие операцию по удалению акустической невромы (АН), часто испытывают послеоперационные негативные эмоции, включая тревогу, депрессию и подавление иммунной функции. В этом испытании оценивалось, улучшает ли перопериативный субанестетический эскетамин ранние послеоперационные негативные эмоции и иммунную функцию. В этом одноцентровом, двойном слепом, рандомизированном испытании 84 пациента, запланированные на операцию по удалению АН, были распределены на группы эскетамина (= 42) или плацебо (= 42). Когорта эскетамина получала непрерывную внутривенную инфузию эскетамина в дозе 0,2 мг·кг·ч в ходе анестезии, после чего 1 мг·кг эскетамина использовалась в качестве адъюванта в лечении, контролируемом пациентом, внутривенной анальгезией (PCIA). Группа плацебо получала физиологический раствор. Основным исходом было количество случаев депрессии в первый послеоперационный день (POD1), определенное как балл по подшкале депрессии Шкалы тревоги и депрессии госпиталя (HADS-D) > 7. Семьдесят семь пациентов завершили исследование (39 в группе эскетамина, 38 в группе плацебо). Эскетамин значительно снизил количество случаев депрессии на POD1 (7,7% по сравнению с 31,6%; относительный риск 0,24, 95% ДИ: 0,08-0,80, p = 0,008) и на POD3 (0,0% по сравнению с 15,8%, относительный риск 0,00, 95% ДИ: 0,00-0,47, p = 0,031) по сравнению с плацебо. Также значительно снизилось количество случаев тревоги на POD1 и POD3 и нарушений сна на POD1 (p < 0,05). Примечательно, что между двумя группами не было значительных различий в отношении иммунной функции, оценок послеоперационной боли или эквивалента морфина во время операции. Нежелательные события не различались между группами. Перопериативный субанестетический эскетамин снижал послеоперационную депрессию и тревогу, а также улучшал качество сна после операции по удалению АН без значительных эффектов на раннюю иммунную функцию или острую послеоперационную анальгезию. Регистрация клинического испытания в Китае, ChiCTR2400084537.

14-летний мальчик был госпитализирован через 6 недель после гастректомии за границей с выраженной гипернатремической дегидратацией (уровень натрия в сыворотке 195 ммоль/л), 3 стадией острого повреждения почек и тяжелой рабдомиолизом. Пациент не имел структурированного послеоперационного контроля и не имел первичного педиатра, полагаясь на спортивные напитки и прерывистые внутривенные жидкости в медицинском спа для гидратации. Несмотря на экстремальную гипернатриемию, неврологические проявления были относительно легкими, что согласуется с постепенным началом. Осторожная гидратация и коррекция уровня натрия в сыворотке в педиатрическом отделении интенсивной терапии привели к полному выздоровлению. Этот случай подчеркивает критическую важность рекомендаций по послеоперационной гидратации, лабораторного мониторинга и многопрофильного наблюдения, рекомендованных Американской академией педиатрии и Американским обществом метаболической и бариатрической хирургии для подростков, проходящих бариатрическую операцию. Он предоставляет практические рекомендации для педиатров, ухаживающих за пациентами после операции, включая рекомендуемые практики гидратации, продвижение диеты, лабораторное обследование, послеоперационную дифференциальную диагностику для плохого перорального приема пищи и многопрофильный уход.

Предпосылки. Задержка роста в infancy остается серьезной проблемой общественного здравоохранения в странах с низким и средним уровнем дохода. Мы исследовали, влияли ли размер при рождении, микробиом кишечника младенца, биомаркеры роста и воспаления, а также макро- и микронутриенты грудного молока на результаты эффективности интегрированного пакета вмешательств в рост младенцев в 6 месяцев жизни. Методы. Этот медиаторный анализ был частью исследования «Интегрированные вмешательства для роста женщин и младенцев» (WINGS), факторного рандомизированного контролируемого испытания, проведенного в городских районах с низким и средним уровнем дохода в Дели, Индия. Пакет вмешательств включал питание, здоровье, воду, санитарные условия и гигиену (WASH), а также психосоциальную поддержку, предоставляемую в период предконцепции, беременности и раннего детства. В анализе участвовали 296 пар «мать-младенец» из группы, получившей вмешательства с предконцепции до конца беременности и раннего детства, и группы, получившей стандартное медицинское обслуживание. Используя контрфактическую причинно-следственную модель медиации, мы оценили медиирующие роли размера при рождении, биомаркеров младенцев в 3 месяца: инсулиноподобный фактор роста-1 [IGF-1], С-реактивный белок [CRP] и вид Bifidobacterium breve, а также биомаркеров грудного молока на третьем месяце (витамин B12 и общий белок). Результаты включали рост по возрастным z-оценкам (LAZ), вес по возрастным z-оценкам (WAZ), вес по длине z-оценкам (WLZ) в 6 месяцев, а также изменения этих антропометрических индексов между 3 и 6 месяцами. Множественные медиаторы оценивались одновременно с использованием параметрических регрессионных моделей, скорректированных по росту матери, индексу массы тела матери, наличию у семьи карты, подтверждающей нахождение ниже черты бедности, и месту рождения. Результаты. Пакет вмешательств значительно улучшил WAZ в 6 месяцев (общий эффект 0.31; 95% ДИ 0.04–0.58). Этот эффект был значительно медиирован через размер при рождении; снижение числа маловесных по гестационному возрасту (SGA) (средний причинно-следственный медиаторный эффект 0.15; 95% ДИ 0.04–0.28), что составляет примерно 44% от общего эффекта. Выводы. Улучшенный рост плода, отраженный снижением SGA, был основным биологическим путем, через который интегрированный пакет вмешательств оказывал влияние на рост младенцев в шесть месяцев.

Фон. Негативные симптомы при расстройствах шизофренического спектра (РШС) остаются недостаточно лечеными и требуют новых терапевтических подходов. Окситоцин может улучшить негативные симптомы, хотя его эффекты, по всей видимости, сильно зависят от контекста в соответствии с гипотезой социальной значимости. Мы провели рандомизированное, тройное слепое, плацебо-контролируемое пилотное исследование, сочетая интраназальный окситоцин с групповой терапией на основе внимательности (ГТВ), предполагая, что положительный социальный контекст ГТВ усилит эффекты, связанные с окситоцином. Методы. 47 участников с РШС (34% женщин) были рандомизированы для получения либо 24 ME окситоцина (ГТВ+ОКТ; n = 26), либо плацебо (ГТВ+ПЛА; n = 21) перед четырьмя сессиями ГТВ. Основным результатом были негативные симптомы, оцененные с помощью подшкалы негативных симптомов Шкалы позитивных и негативных синдромов (PANSS-N) после интервенции и через 4 недели. Вторичными результатами включались Шкала кратких негативных симптомов (BNSS), Шкала самооценки негативных симптомов (SNS) и дополнительные клинические показатели. Линейные смешанные модели оценили эффекты внутри и между группами. Результаты. Общее количество выбытия составило 14,89%, при этом один случай выбытия мог быть связан с лечением. Слепота была успешной. Участники завершили 95,63% сессий. Только группа ГТВ+ОКТ продемонстрировала значительные улучшения в PANSS-N от базового уровня до пост-интервенции (d = -0,74) и на контрольном осмотре (d = -0,77), с небольшим эффектом между группами на контрольном осмотре (d = 0,39). Общая оценка BNSS значительно улучшилась только в группе ГТВ+ОКТ от базового уровня до пост-интервенции (d = -0,88) и на контрольном осмотре (d = -0,91), при этом эффекты между группами были в пользу ГТВ+ОКТ на контрольном осмотре (d = -0,38). Серьезные нежелательные явления не наблюдались. Заключение. Эти данные предполагают, что окситоцин в сочетании с ГТВ может улучшить негативные симптомы при РШС и поддерживают дальнейшие масштабные исследования. Регистрация клинических испытаний: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06136390, Регистрационный номер: NCT06136390.

Медицинские тесты с выбором ответов становятся все более переполненными, и недавние оценки на основе рубрик, такие как HealthBench, показали, что открытая клиническая оценка далека от решения: максимальный балл в ее "Сложной" подгруппе составляет всего 32%. Мы представляем небольшой, специально сложный набор оценочных данных из пяти клинических сценариев, составленных врачами, охватывающих четыре специальности (анестезиология, внутренние/семейная медицина, неотложная медицина и акушерство), каждый из которых сопровождается атомарной, взвешенной, MECE рубрикой (от 25 до 62 критериев на задачу, всего 184 критерия), составленной на основании золотого ответа, подготовленного врачом. Мы оценили три передовые модели: GPT 5.4, Claude Opus 4.7 и Gemini 3.1 Pro. Средние показатели прохождения рубрики составили 0.47 (Claude), 0.39 (GPT) и 0.37 (Gemini). Центральный вывод заключается в инверсии клинического приоритета: наиболее важные (вес-5, критически важные) критерии были выполнены всего на 32.4-41.7%, в то время как менее значимые критерии с весом-1 прошли с результатом 80-90%. 56 из 108 критически важных (вес-5) критериев (52%) не были выполнены ни одной моделью. Три авторегистраторы LLM воспроизвели метки экспертов (выполнено/не выполнено) в 92.8-94.7% из 552 оцененных критериев. Мы рассматриваем это как вклад в методы и предварительные результаты: пять задач демонстрируют масштабируемый, обоснованный процесс, готовый к развитию в крупномасштабный эталон.