Сигнал-репортер, независимый от драйвера, в зрелом проканальце.

Соленость почвы ограничивает продуктивность пшеницы, нарушая водопоглощение, гомеостаз Na⁺/K⁺, фотосинтез, репродуктивное развитие и заполнение зерна. Хотя об устойчивости пшеницы к солености часто говорят в терминах отдельных черт, таких как исключение Na⁺, антиоксидантная защита, накопление осмолитов или сигнальная система абсцизовой кислоты, эти реакции функционируют как взаимосвязанные сигнальные сети. В этом обзоре адаптация пшеницы к солености пересматривается как процесс, управляемый взаимодействием, связывающий раннее восприятие корней с акклиматизацией всего растения и результатами, связанными с урожаем. На интерфейсе корень-почва соленость быстро снижает внешний водяной потенциал, изменяет мембранный потенциал, нарушает ионные потоки и вызывает ранние сигналы Ca²⁺, активных форм кислорода (ROS), pH, оксида азота, электрические сигналы и сигналы фосфорилирования. Сенсоры и декодеры Ca²⁺, включая CaM/CMLы, CDPKи и модули CBL-CIPK, связывают эти ранние сигналы с регуляцией ROS, активностью ионных транспортёров, каскадами киназ и транскрипционной перестройкой. ABA интегрирует осмотический стресс с закрытием устиц, гидравлической настройкой, накоплением совместимых солей и регуляцией использования воды, в то время как дополнительные гормональные и метаболические сигналы формируют архитектуру корней, сдерживание роста, старение, баланс источник-резервуар и защиту репродукции. Доказательства, специфичные для пшеницы, настоятельно подтверждают важность опосредованного извлечения Na⁺, регулирования ионов, подобного SOS, удержания K⁺, антиоксидантной способности, регулирования воды, связанного с ABA, осмотической корректировки и генотипически зависимых транскрипционных реакций. Тем не менее, несколько важных модельных сигнальных схем, включая точные сигнатуры Ca²⁺, динамику обратной связи Ca²⁺-ROS в реальном времени, сигналы устиц ABA-ROS-Ca²⁺, системные волны Ca²⁺/ROS и специфическое для солености редокс-гормональное управление заполнением зерна, остаются неполностью проверенными в пшенице. Разделяя механизмы, поддерживаемые пшеницей, и сохранённые модели растений, этот обзор идентифицирует ключевые сигнальные хабы и физиологические компромиссы, которые могут направить селекцию, редактирование генома, подготовку и агрономические стратегии для улучшения производительности пшеницы в условиях соли.

Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что желчные кислоты, традиционно признанные за их роль в пищеварении, также влияют на функции мозга и память. Данное исследование изучало влияние двух вторичных желчных кислот, полученных из микробиоты, дезоксихолевой кислоты (DCA) и гликодезоксихолевой кислоты (GDCA), на память у мышей и связанные молекулярные механизмы. Самцы и самки мышей ежедневно получали пероральное введение DCA, GDCA или контролируемого вещества, и оценивалась пространственная рабочая и референсная память (в тесте Y-лабиринте) и память на распознавание (в тесте на распознавание нового объекта). После тестирования оценивалось выражение генов и активность сигнальных путей в лобной коре и гиппокампе. Введение GDCA после 10 дней нарушало память на распознавание, в то время как прием DCA в течение 12 дней ухудшал пространственную референсную память. Ни одна из желчных кислот, вводившихся в течение 5 дней, не повлияла на пространственную рабочую память. GDCA снизила уровень мРНК субъединиц NMDA-рецепторов (GluN1, GluN2A) и мРНК фактора нейротрофического происхождения головного мозга (BDNF) и ослабила сигнальную активность CREB в лобной коре, что соответствует наблюдаемому дефициту памяти на распознавание. GDCA не изменяла количество транскриптов, кодирующих рецепторы желчных кислот (FXR или TGR5), или их соответствующий уровень белка. В отличие от этого, DCA модифицировала мРНК и белки FXR и TGR5 по регионально специфическому принципу и снижала сигнальную активность CREB в гиппокампе, вероятно, способствуя дефициту пространственной памяти. В лобной коре DCA увеличивала фосфорилирование GluA1 и снижала экспрессию IL-1β и IL-6, что могло помочь сохранить память на распознавание. Исследование метагеномики фекальных образцов не выявило значительных микробиологических отличий, хотя тонкие, незначительные функциональные изменения генов указывали на ранние адаптации. Эти данные показывают, что DCA и GDCA оказывают различные эффекты на когнитивные функции, специфичные к рецепторам и регионам, идентифицируя желчные кислоты как модификаторы коммуникации между микробиомом, кишечником и мозгом.

Домен четвёртых дисульфидов WAP 2 (WFDC2) может выполнять значительную регуляторную роль в раке шейки матки, который является наиболее распространённой опухолью женской репродуктивной системы. Настоящее исследование было направлено на изучение функции WFDC2 в раке шейки матки с использованием экспериментов in vitro и in vivo. В частности, данное исследование оценивало влияние WFDC2 на биологические функции и сигнальный путь ERK/NF-κB в клетках рака шейки матки путём создания плазмид с нокаутом и переэкспрессией WFDC2, которые были трансфицированы в клетки HeLa. Уровни экспрессии генов, таких как WFDC2, E-кадгерин, p38, ERK, p65 и IκBα, оценивались с использованием обратной транскрипции количественной PCR, в то время как уровни белков WFDC2, E-кадгерина, p38, ERK, p65, IκBα, фосфорилированного p-p38, p-ERK, p-NFκB p65 и p-IκBα анализировались с помощью вестерн-блоттинга. Чтобы оценить влияние WFDC2 на рост опухолей рака шейки матки, мыши BALB/c nu (возраст 6–8 недель) были инъецированы клетками HeLa с стабильным нокаутом WFDC2. Для анализа экспрессии Ki67 и маркеров эпителиально-мезенхимального перехода (EMT), включая E-кадгерин, виментин и N-кадгерин, был проведён иммуногистохимический анализ. После нокаута WFDC2 экспрессия эпителиального маркера E-кадгерина увеличилась, в то время как уровни мезенхимальных маркеров (N-кадгерин и виментин) уменьшились, что указывает на снижение EMT, а также на уменьшение подвижности и миграции клеток. Когда клетки с переэкспрессией WFDC2 подвергались обработке ингибитором ERK PD98059 и ингибитором NF-κB PDTC, активность клеток снижалась, а также наблюдалось снижение инвазии и миграции. Эксперименты на животных дополнительно показали, что WFDC2 способствовал пролиферации и инвазии клеток цервикального рака. WFDC2 усиливал миграцию, инвазию и пролиферацию клеток рака шейки матки через сигнальный путь ERK/NF-κB.

Ревматоидный артрит (РА) является воспалительным, системным и суставным аутоиммунным заболеванием, характеризующимся прогрессирующим разрушением хрящей и эрозией костной ткани, что приводит к необратимой деформации суставов. Рецептор фактора роста фибробластов 1 (FGFR1) является ключевым медиатором потери костной ткани, связанной с РА. В воспаленных суставах экспрессия FGFR1 значительно повышается в синовиальных фибробластах, остеокластах и хондробластах. Взаимодействие лиганда приводит к димеризации рецептора и активации киназы, активируя сигнальные каскады PI3K/Akt, MAPK и STAT, которые усиливают выделение цитокинов, экспрессию матриксных металлопротеиназ и остеокластогенез. Эти взаимодействующие сигналы способствуют разрушению хряща и эрозии корковой кости, что сопровождается прогрессирующей деформацией. Нацеленность на FGFR1 значительно ослабляет потерю костной ткани и тяжесть заболевания как в мышиных, так и в гуманных моделях. Настоящий обзор направлен на обобщение потенциала FGFR1 как терапевтической мишени для разрушения костной ткани при РА.

Социабельность по отношению к людям является ключевым адаптивным признаком у бродячих собак, позволяющим им получать ресурсы, сталкиваясь с рисками, связанными с взаимодействием с человеком. В этом исследовании мы проверили, влияет ли оперантное обуславливание на социабельность индийских бродячих собак и обобщаются ли приобретенные ответы на незнакомых людей. Мы экспериментально подвергли 58 групп собак либо положительному, либо угрожающему сигналу в течение пяти последовательных дней и оценили их поведение, используя пропорцию подходов, латентность подхода и манеру поведения на протяжении повторных взаимодействий с знакомым экспериментатором, после чего провели тест с незнакомым человеком. Используя байесовские обобщенные линейные смешанные модели, мы обнаружили, что тип сигнала и повторное воздействие существенно влияют на социабельность. Собаки, подвергшиеся положительному сигналу, показали увеличение поведения подхода и снижение латентности подхода с течением времени, наряду с увеличением аффилиативной манеры. В отличие от этого, собаки, подвергшиеся угрожающим сигналам, продемонстрировали снижение поведения подхода, увеличение латентности подхода и изменение в сторону нейтральных и менее аффилиативных ответов на протяжении дней. Важно отметить, что положительные сигналы частично обобщались на разных особей, так как собаки показали увеличенный подход к незнакомому экспериментатору, хотя это сопровождалось колебанием в подходе. В противовес этому, угрожающие сигналы не обобщались аналогичным образом; собаки не сократили свой подход к незнакомым людям, но показали увеличенную латентность подхода, что указывает на повышенную осторожность. Наши результаты демонстрируют, что оперантное обуславливание играет ключевую роль в формировании взаимодействий между собаками и людьми, с асимметричным обобщением положительных и угрожающих опытов.

Рак почки (KIRC) характеризуется иммуносупрессивной опухолевой микросредой (TME). Мы исследовали роль транскрипционного фактора POU2F2 в онкогенезе KIRC и поляризации макрофагов. Одноклеточная и пространственная транскриптомика показали, что POU2F2 регулируется вверх в KIRC и ассоциируется с метастазированием и плохим прогнозом. Нокдаун POU2F2 ингибировал пролиферацию, миграцию и инвазию клеток KIRC in vitro. Экспрессия POU2F2 была связана с инфильтрацией макрофагов и сигнальным путем JAK-STAT. Ассайы ко-культур показали, что молчание POU2F2 уменьшало притяжение макрофагов и смещало поляризацию M2 в сторону антиопухолевого фенотипа M1. В целом, POU2F2 выступает как онкогенный драйвер и прогностический биомаркер в KIRC, способствуя иммуносупрессивной TME и представляя собой потенциальную терапевтическую мишень.