Взаимосвязь между расстройствами сна и секрецией адипокинов: новые механизмы риска метаболических заболеваний.

Микробиомы и их окружающая среда формируют сложные взаимосвязанные экосистемы. Микробные виды внутри микробиома, с одной стороны, конкурируют за ресурсы, а с другой — обмениваются важными метаболитами, поддерживающими их выживание. Эти взаимодействия зависят от генетического репертуара микроорганизмов, условий окружающей среды и доступности питательных веществ. Мы разработали EcoGS (http://www.github.com/KaletaLab/EcoGS) — инструмент метаболического моделирования, предназначенный для предсказания экологических взаимодействий между парами микробов. Применение EcoGS к микробиомам двух различных человеческих когорт показало переход от совместных к эксплуататорским экологическим взаимодействиям, связанным с увеличением потребления простых сахаров (глюкозы и фруктозы) у диабетиков и людей, ведущих индустриализированный образ жизни. С другой стороны, употребление кобаламина (витамина B12), фитонандиона (витамина K1) и биотина (витамина B7) и других соединений было связано с увеличением уровня сотрудничества в кишечном микробиоме. Мы пришли к выводу, что обилие простых сахаров как источника энергии снижает необходимость сотрудничества между микробами, тем самым увеличивая конкуренцию и враждебность между членами микробиома. Более того, наше исследование предлагает несколько соединений, таких как урат, дезоксаденозин, дезоксигуанозин и гипоксантин, для in vitro тестов на валидацию в качестве диетических вмешательств, которые могут восстановить экологический баланс в сообществе. EcoGS служит ценным инструментом для изучения динамики микробиома и их связи с изменениями в окружающей среде и болезнями.

Хроническая болезнь почек (ХБП) является глобальной проблемой здравоохранения, характеризующейся высокой распространенностью и смертностью, однако её патогенез остается недостаточно изученным. Цель данного исследования заключалась в изучении микробных биомаркеров, связанных с прогрессированием ХБП на различных стадиях, с применением секвенирования 16S рДНК, дополненного методами машинного обучения, включая регрессию Lasso, алгоритм Boruta и K-кратную перекрестную проверку, а также анализом микробной сети. Фекальные образцы были собраны от группы, состоящей из шести пациентов со стадией II ХБП, пяти со стадией III ХБП, семи со стадией IV ХБП и девяти здоровых контролей. После контроля качества секвенирования мы проанализировали микробный состав, богатство и разнообразие, выявив значительные различия между группами. Были идентифицированы десять дифференциальных микробных таксонов, при этом наибольшее относительное abundantest имели и. Методы машинного обучения выделили шесть микробных биомаркеров, включая и, все с показателями AUC более 0.7, что указывает на их потенциал в различении пациентов с ХБП и здоровых людей. Более того, анализ факторов воздействия выявил 26, 27 и 39 микробных взаимодействий между стадиями II, III, IV ХБП и контролями соответственно. В заключение, наш интегративный анализ проясняет специфические для стадии биомаркеры кишечной микробиоты и функциональные пути, которые участвуют в прогрессировании ХБП, тем самым поддерживая механистическую роль кишечно-почечного взаимодействия и подчеркивая потенциал для интервенций на основе микробиоты и ранних диагностических подходов при ХБП.

Это исследование направлено на использование метода менделевской рандомизации на основе обобщенных данных (SMR) для изучения потенциальных ассоциаций, связывающих митохондриально-ассоциированные гены с острым повреждением почек (ОПП) и хронической болезнью почек (ХБП). В этом исследовании были использованы митохондриально-ассоциированные гены из базы данных MitoCarta3.0, а также данные о метилировании ДНК (mQTL), экспрессии генов (eQTL) и экспрессии белков (pQTL). Мы получили обобщенную статистику из геномных ассоциационных исследований для ОПП и ХБП из Программы Миллионов Ветеранов США с последующей валидацией в UK Biobank. Метод SMR, дополненный анализом колокализации, использовался для оценки ассоциаций. Мы дополнительно провели валидацию, используя данные eQTL, специфичные для коры почки, из проекта Genotype-Tissue Expression и данные одноклеточной транскриптомики из базы данных KPMP. В открывающих наборах данных анализ SMR выявил 174 mQTL, 64 eQTL и 20 pQTL, ассоциированных с риском ОПП, и 253 mQTL, 80 eQTL и 23 pQTL, ассоциированных с риском ХБП. Всего было идентифицировано 32 mQTL, 16 eQTL и 9 pQTL как общие сигналы, связанные как с риском ОПП, так и с риском ХБП. В частности, были выявлены значительные ассоциации как для ОПП, так и для ХБП, в то время как другие сигналы были специфичны для ХБП. Примечательно, что был идентифицирован общий ген как фактор риска как для ОПП, так и для ХБП в тканях коры почки. Более того, был подтвержден как потенциально защитный фактор для ХБП, хотя размер эффекта был скромным (OR 0.95, 95% CI 0.90-1.00). Это исследование использовало метод SMR для определения потенциальных генов риска и защиты для ОПП и ХБП, что выявило молекулярную связь между митохондриально-ассоциированными генами и почечной недостаточностью.

Исследование посвящено изучению связи между функционированием личности (ФЛ) и симптомами посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) в крупной натуралистической клинической выборке с использованием сетевого аналитического подхода. Цель заключалась в том, чтобы выяснить, сохраняется ли наблюдаемая ранее связь между ФЛ и ПТСР после учета частых сопутствующих заболеваний (депрессии, тревожности и соматических симптомов) и выявить ключевые мосты, соединяющие оба клинических конструкта. Сетевой анализ регрегации частичной корреляции между ФЛ, ПТСР, а также депрессией, тревожностью и соматическими симптомами был оценен на уровне полной шкалы, подсекторов и элементов. Для этого были повторно проанализированы данные Многоцентрового исследования эффективности стационарного психосоматического психотерапевтического лечения (MEPP), включающие в себя 1899 пациентов (Возраст: 39.73 года, СД = 14.11, диапазон = 18-84; женщин = 69%). Наблюдалась надежная условная связь между ФЛ и ПТСР (r = .31). Среди подсекторов ФЛ самоощущение (r = .18) и модель отношений (r = .21) показали прямые связи с ПТСР. Анализ на уровне симптомов выявил негативные убеждения (ПТСР) и низкую самооценку, межличностное недоверие и аффективную регуляцию (ФЛ) в качестве центральных узлов-связей, соединяющих оба конструкта. Связь между функционированием личности и ПТСР специфична и отличается от общего дистресса. Фокус на лечении негативного самоощущения, межличностного (не)доверия и аффективной регуляции может стать перспективным направлением для уменьшения симптомов, особенно у пациентов с сопутствующим ПТСР и нарушениями ФЛ. Регистровый идентификатор клинических испытаний в Германии: DRKS00016412.

Жирные кислоты (ЖК) транспортируются из липидных капель (ЛК) в митохондрии для β-окисления во время голодания клеток. Голодание также запускает поглощение ЛК автографозом и их последующее разрушение лизосомами (липофагия). Механизмы, координирующие эти пути, остаются неясными. В данной работе мы демонстрируем, что PISD-LD, изоформа фосфатидилсерин декарбоксилазы, локализованная в ЛК, способствует передаче ЖК, одновременно ингибируя липофагию. PISD-LD осуществляет контакты между ЛК и митохондрией через взаимодействие с митохондриальной PISD. В клетках с подавлением PISD-LD наблюдается увеличение количества ЛК, при этом транспортировка ЖК и митохондриальное β-окисление ЖК подавляются. Липидные переносные белки ATG2A/B привлекаются PISDs для медиирования передачи ЖК из ЛК в митохондрии. Нарушение контактов ЛК-мистохондрия, опосредованных PISD-LD, активирует липофагию, что способствует разрушению ЛК. PISD-LD связывается с рецептором липофагии Spartin и ингибирует липофагию, препятствуя взаимодействию Spartin-LC3. PISD-LD также регулирует контакты ЛК-мистохондрия и метаболизм липидов в печени мыши. Таким образом, PISD-LD выполняет функцию переключателя между передачей ЖК из ЛК в митохондрии и липофагией, обеспечивая эффективное производство энергии.

Болезнь анти-иммуноглобулинподобной молекулы клеточной адгезии 5 (IgLON5) является новым и потенциально поддающимся лечению заболеванием. Поэтому важно распознать все клинические симптомы и диагностические подсказки. Мы специально исследовали нейромышечные признаки и симптомы, а также патологию мышечной биопсии, чтобы установить связь между IgLON5 и клиническими проявлениями миопатии. Все пациенты, у которых была диагностирована болезнь анти-IgLON5 в Нидерландах в период с 2016 по 2023 годы, были включены в исследование. Образцы сыворотки и ЦСЖ были протестированы с помощью иммунофлуоресценции на мозге крыс и в нашем клеточном анализе с использованием живых клеток. Биопсии мышцы vastus lateralis были проведены у пациентов с нейромышечными признаками и симптомами и проанализированы в Вене вместе с 3 биопсиями не голландских пациентов, отправленными в Вену для вторичного мнения. В исследование вошли 20 пациентов с болезнью анти-IgLON5 (10 мужчин, 50%). Медианный возраст начала составил 61,5 года (в диапазоне от 45 до 85), а медианное время от начала до диагностики составило 30 месяцев (в диапазоне от 3 до 280). Нейромышечные симптомы отмечались у более чем половины пациентов (11 из 20), включая проксимальную слабость конечностей (n = 11), осевую слабость (n = 1), мышечную атрофию (n = 6) и фасцикулизации (n = 5). Все 12 биопсий мышц (9 из голландской когорты, 3 внешние) показали легкие миопатические изменения, 2 дополнительно продемонстрировали целевые волокна и группировку волокон (совместимые с нейрогенной миопатией), а у 3 пациентов выявлено инфильтрация иммунными клетками. Мы обнаружили сильную регуляцию экспрессии IgLON5 в мышечных волокнах у всех пациентов, а также в различных контролях мышечных заболеваний, в то время как иммунореактивность в мышцах здоровых контролей была слабой/отсутствовала. Наши данные подтверждают, что IgLON5 может играть роль в регенерации мышц, что может привести к проксимальной миопатии как выдающемуся клиническому признаку заболевания анти-IgLON5. Это открытие расширяет клинический фенотип болезни анти-IgLON5 и может быть важной подсказкой для более ранней диагностики и начала иммунотерапии.