Неудача регенерации мышц может привести к клиническим признакам миопатии при болезни анти-IgLON5.

Происхождение потенциалов фасцикуляции (ПФ) на ранних стадиях бокового амиотрофического склероза (БАС) остается предметом обсуждения. Мы исследовали роль моторной коры в генерации ПФ, сравнивая частоту ПФ в покое в первом дорсальном межкостном (FDI) мышце до и после подавления моторной коры, вызванного непрерывной тета-импульсной стимуляцией (cTBS). Мы изучали пациентов с ранней стадией БАС (G1) и контрольную группу (G2), состоящую из пациентов с хроническими заболеваниями нижних моторных нейронов (LMN) или синдромом доброкачественных фасцикуляций без вовлечения верхних моторных нейронов (UMN). Условие включения заключалось в наличии силы в правом FDI на уровне 4+ или 5 по шкале MRC. В исходной точке мы записали частоту и амплитуду ПФ в правом FDI (3 реплики) и амплитуду моторно вызванного потенциала (MEP). Эти меры были повторены сразу после вносимого cTBS подавления кортикального моторного вывода. Статистическая значимость была установлена на уровне < 0.05. В исследование включили 22 пациента с БАС (14 мужчин; медианный возраст 65.5 лет; 72.7% - спинальное начало), с медианной продолжительностью болезни 6.4 месяца и средним баллом ALSFRS-R 44. Контрольная группа (G2) состояла из 11 участников. Примечательно, что 50% пациентов с БАС не показали нейрогенные признаки на игольчатой ЭМГ правого FDI при поступлении. Исходные периферические и кортикальные амплитуды и моторные пороги в левой гемисфере были сопоставимы между группами. После cTBS амплитуды MEP значительно снизились как в G1 (0.93 против 0.50 мВ, p = 0.02), так и в G2 (1.23 против 0.38 мВ, p = 0.02). Тем не менее, значительное снижение частоты ПФ (39.5%) произошло только в группе БАС (0.43 против 0.26 Гц, p < 0.001), в то время как в G2 изменений не отмечалось (0.60 против 0.77 Гц, p = 0.14). Пациенты с БАС, имеющие нормальную ЭМГ FDI, продемонстрировали еще большее снижение частоты ПФ (54.5%). Амплитуды ПФ оставались стабильными в обеих группах после cTBS. Наши результаты указывают на то, что на ранних стадиях БАС возбудимость LMN значительно модулируется нисходящим кортикоспинальным выводом. Снижение частоты ПФ после подавления коры указывает на то, что ПФ на ранних стадиях БАС обусловлены комбинацией гипервозбудимости как UMN, так и LMN, что отличает их от фасцикуляций при других нейрогенных расстройствах.

В данной работе обсуждается, как выделение активных форм кислорода (ROS) глиальными клетками, индуцированное белком Duox, способствует процессам регенерации в мозге Drosophila. Это исследование подчеркивает важность глиальных клеток не только в поддержании гомеостаза, но и в регенеративных ответах нервной системы после повреждения.

Равулизумаб, ингибитор компонента 5 комплемента, был одобрен для лечения взрослых с положительным титром антител к аквапорину-4 (AQP4-Ab+) при расстройствах спектра невропатической оптики (NMOSD) на основании результатов основной лечебной стадии (PLP) исследования CHAMPION-NMOSD, многоцентрового, открытого, контролируемого плацебо клинического испытания III фазы. Здесь мы представляем окончательные результаты эффективности и безопасности CHAMPION-NMOSD (PLP и длительного наблюдения [LTE]). Взрослые пациенты с AQP4-Ab+ NMOSD получили назначение равулизумаба внутривенно, в начальной дозе, основанной на весе, в день 1, а затем в поддерживающей дозе в день 15 и каждые 8 недель впоследствии. После завершения PLP (до 2,5 лет) пациенты могли пройти в LTE. Первичной конечной точкой был срок до первого подтвержденного рецидива на испытании. Для внешнего сравнения использовалась группа плацебо клинического испытания III фазы экулизумаба PREVENT, поскольку наличие экулизумаба на момент начала CHAMPION-NMOSD не позволяло использовать одновременный контроль плацебо. Из 58 пациентов, прошедших исследование, 56 вошли и 55 завершили LTE. Общая медиана (диапазон) наблюдения составила 170,3 (11,0-243,0) недель, из которых 100,8 (53-137) недель приходятся на LTE. Ни один пациент, получавший равулизумаб, не имел подтвержденных рецидивов на испытании на протяжении PLP (84,0 пациентолет) и LTE (105,7 пациентолет); относительное снижение риска рецидива по сравнению с плацебо (n = 47) составило 98,9% (95% ДИ 91,8-100; < 0,0001). Побочные эффекты, возникающие на фоне лечения (TEAEs), и серьезные TEAEs были зарегистрированы соответственно у 94,8% и 27,6% пациентов во время PLP и LTE. Большинство TEAEs были 1 степени и не были связаны с равулизумабом. Один пациент прекратил прием равулизумаба из-за TEAEs. Два случая менингококковой инфекции произошли во время PLP; ни одного случая не было во время LTE. Один случай смерти от гипертонической болезни сердца (не связанной с равулизумабом) произошел во время LTE. Долгосрочное лечение равулизумабом (медиана наблюдения, >3 года) продолжало показывать значительное снижение риска рецидива у пациентов с AQP4-Ab+ NMOSD, а профиль безопасности соответствовал известному профилю безопасности равулизумаба. ClinicalTrials.gov, NCT04201262; EudraCT: 2019-003352-37. Подано 11 декабря 2019 года. Первый пациент зарегистрирован: 13 декабря 2019 года. clinicaltrials.gov/study/NCT04201262. Это исследование предоставляет доказательства класса III о том, что долгосрочное лечение равулизумабом, по сравнению с плацебо, снижает вероятность клинического рецидива у пациентов с AQP4-Ab+ NMOSD.

При 6°C, когда предсердия большинства млекопитающих не могут быть активированы, изолированные предсердия беличьих бурундуков с 13 линиями, являющихся моделью хибернаторов, имеют интраселлюлярные потенциалы действия (ПД), которые увеличены по длительности и превышают норму. Предполагается, что избегание или задержка инактивации играет роль в поддержании и увеличении ПД. В опубликованном геномном исследовании натриевый канал Nav1.2, чувствительный к ТТХ, был идентифицирован как "более быстро эволюционирующий". В опубликованных последовательностях этого канала у пяти видов хибернаторов метионин заменяет лейцин в последовательности NQATL шестого трансмембранного сегмента первого домена (DIS6), но не в каких-либо из 10 видов нехибернатирующих плацентарных млекопитающих. Среди других чувствительных к ТТХ каналов Nav1.1 имеет ту же мутацию у 8 из 9 хибернаторов, как и Nav1.4 у летучих мышей и Nav1.3 у сурков, но эти изоформы не имеют мутации ни у одного нехибернатора. Все четыре канала присутствуют в сердечной мышце. Хотя они намного менее распространены, чем Nav1.5, они могут дополнять его во время физиологического стресса. В модели Nav1.4A было установлено, что метионин, заменяющий лейцин в NEATL (гомолог NQATL), образует две водородные связи с аспарагином NEATL. Лейцин не образует ни одной. Этот аспарагин высоко консервативен у всех представителей семейства Nav1 и модулирует как быструю, так и медленную инактивацию. Гипотеза: При температурах, приближающихся к 0°C, повышенная "липкость" метионина усиливает модуляцию близлежащего аргинина быстрой и медленной инактивации, тем самым помогая поддерживать возбудимость в сердцах хибернаторов, обладающих мутацией М-вместо-Л.

Как эмбрионы разных размеров генерируют воспроизводимые планы тела остаётся центральным вопросом в области эмбриональной биологии. Содержат ли более крупные эмбрионы больше клеток или сохраняют ли сохранённые организационные принципы, которые обеспечивают надёжное паттернирование тканей независимо от масштаба? Здесь мы адресуем этот вопрос с помощью количественного картирования целого эмбриона: числа клеток, распределения тканей и пространственной организации на ранних стадиях развития у Xenopus. Используя оптимизированную in-toto 3D-визуализацию, прояснение тканей и глубокое обучение для сегментации ядер, мы количественно оценили число клеток и восстановили пространственное распределение клеток на ранних эмбриональных стадиях. Хотя эмбрионы X. laevis имели значительно больший объем и общее количество клеток по сравнению с X. tropicalis, пропорциональное распределение клеток между эктодермой, мезодермой и энтодермой оставалось высоко консервативным между видами. Кроме того, количественный анализ местных клеточных соседств показал заметное сохранение просторового порядка, геометрии упаковки и крупномасштабной архитектуры тканей, несмотря на значительные различия в размере эмбриона и плотности клеток. В совокупности, эти результаты демонстрируют, что ранние эмбрионы позвоночных следуют общим количественным принципам дизайна, в рамках которых масштабирование эмбрионов происходит без нарушения основного клеточного чертежа плана тела. Наше исследование устанавливает количественную основу для сравнения эмбриональной архитектуры между видами и предоставляет доказательства того, что организацией развития управляют консервативные топологические принципы, инвариантные относительно масштаба.

Соляной стресс серьезно ограничивает рост пшеницы, нарушая фотосинтез, осмотический баланс и клеточный редокс-гомеостаз. В данном исследовании оценивалось, могут ли агматин и N-гидроксипипеколовая кислота, применяемые отдельно или в комбинации, улучшить толерантность пшеницы при стрессе от 200 мМ NaCl. Пшеница выращивалась в тепличных условиях и подвергалась обработке агматином (100 мкМ), N-гидроксипипеколовой кислотой (0,01 мкМ) или их совместным применением. Соляной стресс снижал рост, площадь листьев, относительное содержание воды в листьях, содержание хлорофилла, газообмен, активность Рубиско и накопление биомассы, одновременно увеличивая уровень перекиси водорода, перекисное окисление липидов и утечку электролитов. Оба вещества улучшали характеристики пшеницы при засолении, но их комбинированное применение дало наилучший результат по всем измеренным параметрам роста, фотосинтетическим, осмотическим и антиоксидантным признакам. Комбинированная обработка повысила рост корней и побегов, поддерживала более высокое содержание хлорофилла и активность Рубиско, способствовала газообмену и увеличивала накопление растворимого сахара. Также было снижено окислительное повреждение за счет увеличения активности каталазы, пероксидазы, супероксиддисмутазы и глутатионредуктазы. Кроме того, комбинированное лечение увеличивало накопление пролина и активировало ключевые ферменты, участвующие в метаболизме пролина, что указывает на улучшение осмотической регуляции при солевом стрессе. Эти результаты свидетельствуют о том, что агматин и N-гидроксипипеколовая кислота действуют через взаимодополняющие физиологические и биохимические пути для улучшения солеустойчивости пшеницы. Комбинированное лечение может предложить полезную фольярную стратегию для улучшения характеристик пшеницы в условиях солености, однако перед практическим применением необходимо провести валидацию в полевых условиях и оптимизацию дозировки.